Tutorial de Farmacia de Medicina Tradicional China: Preparación de Inyecciones (1)

1. Flujo de proceso para preparación de inyecciones

Preparación y procesamiento de materias primas y excipientes, formulación, llenado, esterilización, inspección y envasado.

2. Preparación de materias primas para inyecciones de medicina tradicional china

Forma de materias primas:

① Utilizar ingredientes activos monoméricos extraídos de la medicina tradicional china como materia prima

　② Utilizar las partes efectivas extraídas de la medicina tradicional china como materia prima

③ Utilizar el extracto total extraído de la medicina tradicional china como materia prima (situación actual)

(1) Pretratamiento de la medicina tradicional china

Se debe determinar la variedad y procedencia de las materias primas medicinales, previa identificación y cumplimiento de los requisitos, se deben preprocesar (seleccionar, lavar, cortar, secar). , trituración y esterilización).

(2) Preparación de solución inyectable original de medicina tradicional china

1. Requisitos: eliminar al máximo las impurezas y conservar los principios activos.

2. Bases para seleccionar las rutas de extracción y purificación:

(1) Basado en las propiedades físicas y químicas básicas de los ingredientes en la prescripción;

( 2) Combinación de indicaciones funcionales determinadas por la teoría de la medicina tradicional china y la investigación farmacológica moderna;

(3) Uso tradicional y dosificación de la prescripción;

(4) Lugar de aplicación y tiempo de acción posterior haciendo la inyección.

3. Finalidad:

Se puede utilizar para preparar productos inyectables terminados (o productos secos correspondientes).

4. Método de preparación:

(1) Método de destilación:

Este método extrae los componentes volátiles. Por ejemplo: Bupleurum, crisantemo silvestre, Houttuynia cordata, hojas de artemisa, Xu Changqing, Fangfeng, Asarum, ajo, menta, Schizonepeta, etc. son todos adecuados para extraer ingredientes activos por destilación.

Método: coloque el polvo grueso o las escamas de materiales medicinales en un destilador, agregue una cantidad adecuada de agua y, después de absorber completamente el agua y hincharla, destilar con calor o vapor y recoger el destilado. Si el ingrediente activo del material medicinal es aceite volátil u otros componentes volátiles, puede estar presente en el destilado. Para mejorar la eficiencia de la destilación y evitar que el calor destruya los ingredientes activos, también se puede utilizar la destilación al vacío.

Los principales factores que afectan a la extracción por destilación: tiempo de remojo, cantidad de agua añadida y tiempo de destilación.

Nota: ① Cuando la claridad de la solución acuosa saturada de aceite volátil sea pobre, agregue una pequeña cantidad de talco refinado o tierra de diatomeas para adsorción y filtración, y también agregue una cantidad adecuada de solubilizador.

②La solución original obtenida por destilación no contiene o contiene menos electrolitos y tiene una presión osmótica baja. Para la preparación directa, es necesario agregar una cantidad adecuada de cloruro de sodio para ajustar la presión osmótica.

(2) Método de extracción con agua y precipitación con alcohol

Este método es adecuado para ingredientes que sean tanto solubles en agua como solubles en alcohol, aprovechando las características de ser insolubles en agua. o que tienen diferente solubilidad en etanol.

Método: los materiales medicinales chinos recetados se hierven en agua para extraer ingredientes activos, como sales alcaloides, glucósidos, ácidos orgánicos, aminoácidos, polisacáridos, etc., al mismo tiempo, algunas impurezas solubles en agua; También se proponen como: Almidón, proteínas, mucílagos, taninos, pigmentos, sales inorgánicas, etc. Si se añade una cantidad adecuada de etanol a la decocción en agua, se puede cambiar la solubilidad de las impurezas y las impurezas se pueden eliminar parcial o completamente.

Cuando la concentración de etanol alcanza el 60% al 70%, salvo taninos, resinas, etc., básicamente se han precipitado y eliminado otras impurezas. Si se agrega etanol de 2 a 3 veces y la concentración se aumenta gradualmente hasta llegar finalmente al 75% al ​​80%, el efecto de eliminación de impurezas será mejor.

Cuando el líquido se precipita con alcohol, generalmente se deja durante 12 a 24 horas o más. Si se puede refrigerar a baja temperatura, será más propicio para la precipitación total de las impurezas.

La decocción de agua a menudo contiene algunas impurezas insolubles en agua y la precipitación de alcohol es difícil de eliminar. Después de la precipitación de alcohol, la filtración y la recuperación de etanol, se debe agregar agua, mezclar bien y luego refrigerar durante 24 horas. eliminar algunas impurezas. Al procesar alternativamente alcohol y agua de esta manera, se eliminan por completo las impurezas, lo que resulta beneficioso para mejorar la claridad de la inyección.

Nota: Los taninos, pigmentos solubles en agua y resinas no se pueden eliminar por completo.

(3) Método de extracción con alcohol y precipitación con agua

Este método es adecuado para ingredientes que son solubles tanto en alcohol como en agua.

Método: Extraer las materias primas de la medicina tradicional china con una cierta concentración de etanol mediante métodos de percolación y reflujo para extraer alcaloides y sus sales, glucósidos, aceites volátiles y ácidos orgánicos, aunque los polisacáridos son ingredientes ineficaces como, Las proteínas y el almidón no son fáciles de disolver, pero aún se pueden extraer impurezas como resina, grasa y pigmentos. Por este motivo, después de recuperar el etanol, el extracto alcohólico se trata con agua y se refrigera durante un tiempo determinado para precipitar y eliminar impurezas.

40% a 50% de etanol puede extraer glucósidos cardíacos, taninos, antraquinonas y sus glucósidos, sustancias amargas, etc.; 60% a 70% de etanol pueden extraer glucósidos. Se pueden utilizar concentraciones más altas de etanol; extracción de alcaloides, aceites volátiles, resinas y clorofila.

Nota: ①Los taninos, los pigmentos solubles en agua y las resinas no se pueden eliminar por completo.

② Hay más pigmentos liposolubles y la solución es más oscura.

(4) Método de doble extracción

La combinación del método de destilación y el método hidroalcohólico.

Si los materiales medicinales de la prescripción requieren componentes tanto volátiles como no volátiles, se puede utilizar el "método de doble extracción". El método de doble extracción consiste en extraer primero los componentes volátiles de los materiales medicinales mediante destilación, luego extraer los componentes no volátiles mediante extracción con agua, precipitación con alcohol u otros métodos y, finalmente, combinar las dos partes para la preparación de las inyecciones.

(5) Método de ultrafiltración

El peso molecular de los ingredientes activos en las decocciones de la medicina tradicional china es en su mayoría inferior a 1000, mientras que generalmente los ingredientes ineficaces (taninos, proteínas, resinas, etc. ) tienen pesos moleculares mayores, a temperatura normal y bajo una determinada presión (presión de nitrógeno externo o presión de bomba de vacío), el extracto de medicina china pasa a través de un ultrafiltro equipado con una membrana microporosa polimérica para eliminar las impurezas y retener los ingredientes activos.

Las membranas poliméricas más utilizadas incluyen membrana de acetato de celulosa (membrana CA), membrana de polisulfona (membrana PS), etc. Para la preparación de inyecciones de medicina tradicional china generalmente se seleccionan poros de membrana con un límite de peso molecular de proteína de 10.000 a 30.000.

Las características de este método son:

① Utiliza agua como solvente y mantiene el método de decocción tradicional

② Las condiciones de operación son suaves, sin calentamiento; , ningún disolvente orgánico favorece el mantenimiento de la actividad biológica de los materiales medicinales originales y la estabilidad de los ingredientes activos;

③Es fácil eliminar impurezas como los taninos y la inyección tiene mejor claridad y estabilidad.

Además, existen métodos de diálisis, métodos de intercambio iónico, métodos de extracción con solventes orgánicos, métodos de adsorción de resina, métodos de precipitación ácido-base, métodos de ósmosis inversa, métodos de cal y azufre y métodos de intercambio iónico para elegir.

(3) Métodos para eliminar los taninos de la solución inyectable original:

1. Propiedades de los taninos:

Derivados de los polifenoles de los taninos, plantas medicinales tradicionales chinas Está ampliamente presente en agua, es soluble en agua y alcohol y tiene fuertes propiedades reductoras. En presencia de ácidos, enzimas, oxidantes fuertes o cuando se calienta, pueden ocurrir reacciones de oxidación, hidrólisis y condensación para generar sustancias insolubles.

2. Propósito de la eliminación de taninos:

① Los métodos de purificación generales no son fáciles de eliminar y se producirá precipitación después de la esterilización, lo que afectará la claridad y la mala estabilidad de la preparación.

②Los taninos y las proteínas forman proteínas de ácido tánico insolubles, que causan dolor durante la inyección y, a menudo, forman grumos duros en el lugar de la inyección. Los siguientes métodos se suelen utilizar para eliminar los taninos.

3. Método de eliminación de taninos:

(1) Método de precipitación de gelatina y método de precipitación de gelatina mejorado

La gelatina es un tipo de proteína y los taninos se encuentran en forma acuosa. solución Se pueden formar proteínas de taninos insolubles en la solución, por lo que los taninos pueden eliminarse. Esta reacción es más sensible a un pH de 4,0 a 5,0.

① Método de precipitación de gelatina: agregue una solución de gelatina del 2% al 5% a la decocción concentrada de medicina china hasta que no se produzca precipitación, déjela reposar y filtre para eliminar la precipitación. Después de concentrar el filtrado, agregue etanol. Haga que el contenido supere el 75% para eliminar el exceso de gelatina.

②Método mejorado de precipitación de gelatina: concentrar la decocción de agua, agregar del 2% al 5% de gelatina y dejar reposar un rato sin filtrar, agregar etanol hasta que el contenido de ácido alcance el 70% al 80% y dejar. Déjelo reposar durante la noche y fíltrelo para obtenerlo. Este método puede reducir el efecto de adsorción de la gelatina sobre los flavonoides y antraquinonas en la medicina tradicional china.

(2) Método de ajuste del pH con solución de alcohol (método de precipitación con alcohol alcalino)

Concentre la decocción de agua de la medicina tradicional china y agregue etanol para que el contenido de ácido alcance el 80% o más Alto, colocarlo en un lugar frío, filtrar el precipitado y ajustar el pH a 8 con hidróxido de sodio al 40%. En este momento, los taninos forman sales de sodio y son insolubles en etanol y precipitan. filtrado y eliminado.

Nota: Cuanto mayor sea la concentración de alcohol y el pH, más bronceado se eliminará. Pero se eliminarán algunos componentes ácidos. No es fácil ajustar el pH de la solución de alcohol para que exceda 8.

(3) Método de eliminación de taninos de poliamida

La poliamida, también conocida como nailon, nailon y caprón, es un compuesto polimérico obtenido de la polimerización de amida. La molécula contiene muchos enlaces amida, que pueden formar enlaces de hidrógeno con fenoles, ácidos, quinonas y compuestos nitro para adsorber estas sustancias. Los taninos son derivados de polifenoles y también pueden adsorberse para su eliminación.

Nota: Los compuestos nitro, los componentes ácidos y los componentes de quinona también pueden formar adsorción por enlaces de hidrógeno.

(4) Método de precipitación de sales de plomo

El acetato de plomo puede precipitar ácidos orgánicos, saponinas ácidas, resinas, taninos, pigmentos, proteínas, etc. en soluciones acuosas o alcohólicas. El acetato de plomo básico también puede precipitar determinadas sustancias que contienen grupos alcohol, cetonas, grupos aldehídos, así como flavonoides, saponinas neutras y algunos alcaloides. Este método aprovecha esta propiedad para utilizar sal de plomo para precipitar ingredientes activos de la solución de extracción o separar y eliminar impurezas.

Debido a que la sal de plomo es dañina para el cuerpo humano, se debe eliminar el exceso de plomo en la solución. Los métodos comúnmente utilizados para la eliminación del plomo incluyen: ① métodos de ácido sulfúrico y sulfato de sodio; ② método de sulfuro de hidrógeno.

(5) Otros métodos

Método de precipitación ácida soluble en agua, método de ultrafiltración, etc.