En el caso de los antígenos, ¿por qué la memoria inmunitaria requiere una exposición prolongada?

Inferida de modelos de asma en ratones, la intolerancia inmune no es causada por la insuficiencia inmune de las células T auxiliares tipo 1 (Th1), sino más bien por la inflamación de las vías respiratorias inducida por alérgenos impulsada por las células T auxiliares tipo 2 (Th2) causada por cambios en la inmunobiología. Curiosamente, la exposición prolongada a alérgenos inhalados puede conducir a la resolución completa de la inflamación. El mecanismo subyacente no está claro.

Presumimos que esta resolución de la inflamación es el resultado de la inmunomodulación, caracterizada por cambios en los patrones de interacción de las células dendríticas. Primero, establecimos un modelo de ratón con enfermedad de las vías respiratorias impulsada por células Th2. Cuando expusimos a este ratón al antígeno OVA durante 8 semanas, toda la inflamación desapareció.

La reinmunización y la estimulación demuestran un trastorno de la respuesta inmune desviada de Th2 caracterizado por una falta de eosinófilos, IgE y citoquinas Th2 en las vías respiratorias. Además de la tolerancia inmunitaria específica, también se pueden observar otros efectos protectores. En comparación con la inflamación aguda de las vías respiratorias, ¿CD4+CD25+Foxp3+? t células reguladoras? PD-1 y? ¿IL-10? La expresión de proteínas se reduce.

Además, ¿ICOS y? También se inhibió la inhibición de CD28 y la maduración de las células dendríticas. Sorprendentemente, el proceso supresor en esta enfermedad tiene memoria a largo plazo y es poco probable que sea causado por la señalización de endotoxinas a través de TLR-4. En resumen, nuestros resultados demuestran que la exposición sostenida a alérgenos puede anular la inflamación de las vías respiratorias mediada por células Th2 debido a la tolerancia inmune. Esta tolerancia inmune depende del antígeno y es amplificada por otros antígenos. Además, esta tolerancia inmune se caracteriza por cambios en la interacción entre las células dendríticas y las células T y puede durar mucho tiempo. Nuestros datos especulan además que los mecanismos supresores en la enfermedad alérgica de las vías respiratorias son distintos de los mecanismos antiinflamatorios observados en la inflamación eosinofílica aguda de las vías respiratorias. ?

Palabras clave: asma; inflamación de las vías respiratorias; * * * modelo de ratón;

¿Relevancia clínica?

Ahora está claro que los trastornos de tolerancia inmune contribuyen a la inflamación alérgica de las vías respiratorias. Nuestros datos muestran que puede reconstituirse a pesar de la exposición a la tolerancia inmune. Además, nuestro estudio muestra la caracterización de mecanismos inmunes relevantes.