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¿Cuáles son los nuevos términos GMP para los fabricantes farmacéuticos?

1. Marco estructural

Adoptar el marco de requisitos básicos y anexos.

Esta revisión estudió cuidadosamente el diseño de la estructura general de GMP y decidió adoptar el modelo de "Requisitos básicos y apéndice para GMP farmacéuticas", que es la misma que la estructura general de GMP de la UE y las GMP actuales de mi país. , y también está en línea con el cumplimiento del público chino. La ventaja de este modelo es que los requisitos básicos son relativamente fijos y universales. El apéndice tiene requisitos especiales para tipos de medicamentos específicos y gestión técnica. Puede agregarse gradualmente según las necesidades del enfoque regulatorio. También se pueden agregar o actualizar nuevos apéndices en cualquier momento según las necesidades regulatorias y de desarrollo. Las BPF revisadas incluyen requisitos básicos y cinco apéndices: medicamentos estériles, preparaciones de medicina tradicional china, materias primas, productos biológicos y hemoderivados.

II.Contenido principal

Las nuevas BPF incluyen actualmente requisitos básicos y cinco apéndices (medicamentos estériles, hemoderivados, productos biológicos

, preparados de medicina tradicional china, materia prima). Los requisitos del apéndice para medicamentos no estériles en la versión GMP original se fusionaron en requisitos básicos.

Continuará utilizando los apéndices para preparados de medicina tradicional china, radiofármacos y gases medicinales en la versión 98 de GMP y no los revisará por el momento. Si no es adecuado para la nueva versión de GMP, se aplicará la nueva versión. De esta manera, las BPF de medicamentos empresariales tendrán un requisito básico, cinco apéndices nuevos y tres apéndices antiguos.

Los requisitos básicos de GMP y el apéndice de medicamentos estériles son los más importantes en esta revisión, y el apéndice de productos sanguíneos es un apéndice nuevo en esta revisión.

1. Requisitos básicos de las GMP de medicamentos

La nueva versión de los requisitos básicos de las GMP* * * tiene 15 capítulos, 335 artículos y más de 35.000 palabras, que describen en detalle los requisitos básicos. para la gestión de la calidad de la producción de medicamentos. El contenido cubierto por las disposiciones básicamente conserva la mayoría de los capítulos y contenidos principales de la versión 98 de las GMP, que cubren los requisitos básicos de las GMP de la UE y los principios fundamentales de las GMP de la OMS, y es aplicable a la producción de todos los productos farmacéuticos.

La nueva versión de GMP refleja el énfasis en el personal y la construcción del sistema de calidad.

2. Apéndice de Medicamentos Estériles

Con el fin de garantizar la seguridad de los medicamentos estériles, se ha revisado en esta ocasión de acuerdo con los estándares de la Unión Europea y la OMS.

El Apéndice de medicamentos estériles adopta los estándares de clasificación A, B, C y D de la Unión Europea y la última versión de la OMS, y presenta requisitos muy específicos para el nivel de limpieza de la producción de medicamentos estériles.

En particular, se realizan ajustes detallados para el monitoreo estático y dinámico de partículas en suspensión, el monitoreo de bacterias planctónicas, bacterias de sedimentación y microorganismos de superficie, y se explican claramente las condiciones de monitoreo. Refina los requisitos para el llenado simulado, la verificación de la esterilización y la gestión del medio de cultivo, agrega requisitos específicos para operaciones asépticas y fortalece las medidas de garantía de esterilidad, proporcionando una base legal y científica para garantizar de manera efectiva la seguridad y la calidad de los medicamentos estériles.

3. Apéndice de Productos Biológicos

Con base en las características de la producción de productos biológicos, el Apéndice de Productos Biológicos enfatiza el estricto control de los procesos productivos y procesos intermedios así como una serie de requisitos para Prevenir la contaminación y la contaminación cruzada. Se ha fortalecido la gestión de la producción, especialmente los requisitos de gestión de lotes de semillas y sistemas de bancos de células, requisitos específicos para las operaciones de producción y materias primas.

4. Apéndice de productos sanguíneos

El "Apéndice de productos sanguíneos" se basa en el apéndice GMP relevante de la UE, las leyes y regulaciones relevantes de mi país, los estándares de la farmacopea y la "Producción de productos sanguíneos" de 2007. Plan de Implementación de Rectificación” Se requiere una nueva adenda.

El contenido clave es garantizar la seguridad del plasma crudo, los productos intermedios y los productos sanguíneos terminados. Reinspección de plasma crudo, productos intermedios y productos terminados, establecimiento de período de aislamiento, información de trazabilidad de productos y proveedores de plasma, inspección de indicadores de seguridad de productos intermedios y productos terminados, gestión de reactivos de diagnóstico in vitro para pruebas, producción de insumos, inactivación de virus, no cualificado Se han propuesto requisitos específicos para la seguridad de diversos aspectos, como el procesamiento de plasma.

5. Apéndice de preparación de la medicina tradicional china

El Apéndice de preparación de la medicina tradicional china fortalece los requisitos de gestión para el control de calidad, el control del proceso de extracción y el almacenamiento de extractos de la medicina tradicional china y la medicina tradicional china. piezas.

Se presentan requisitos integrales para los proyectos de control de calidad de las medicinas herbarias chinas y las preparaciones de la medicina china, y también se presentan requisitos para el control de la recuperación de solventes durante la extracción.

6. Apéndice API

La revisión del Apéndice API se basa principalmente en el Q7 de ICH. Al mismo tiempo, el contenido del Q7 que está duplicado con los requisitos básicos. se eliminan y se conservan los requisitos especiales para API. El apéndice API fortalece los requisitos de software, agrega requisitos de control para el proceso de fermentación clásico y aclara requisitos específicos para el reciclaje, reelaboración y reprocesamiento de API.

3. Características principales

Céntrese en perfeccionar los requisitos del software.

El objetivo de esta revisión es refinar los requisitos de software para hacer que las GMP de mi país sean más sistemáticas, científicas y completas, y refinar algunos de los requisitos principales de la versión 98 de las GMP para hacerlas más operables. Puede evitar la ambigüedad.

Reforzar la gestión de archivos.

La nueva versión de GMP hace referencia a los requisitos básicos de GMP de la UE y los requisitos relevantes de GMP de EE. UU., y presenta requisitos específicos para la preparación de documentos importantes (como estándares de calidad, regulaciones del proceso de producción, lotes). registros de producción y empaquetado de lotes, etc.). ). Presentar requisitos específicos para la copia y emisión de registros de producción y empaquetado de lotes, lo que aumenta en gran medida la dificultad de operar registros ilegales y registros no estándar.

Absorbiendo estándares GMP avanzados internacionales.

Los requisitos básicos y cinco apéndices de la nueva versión de GMP hicieron referencia a los estándares internacionales GMP durante el proceso de revisión, y agregaron capítulos como gestión de riesgos de calidad, revisión y aprobación de proveedores, control de cambios y manejo de desviaciones para fortalecer Empresas nacionales. Control y gestión de enlaces relevantes.

Introduce o aclara algunos conceptos.

Algunos de estos conceptos se han implementado en empresas de fabricación de productos farmacéuticos y otros se están probando en algunas provincias de China.

(1) Personal calificado para el lanzamiento del producto

La nueva versión de GMP estipula claramente las calificaciones, responsabilidades e independencia de la persona a cargo del lanzamiento del producto, reforzando enormemente los requisitos para el lanzamiento del producto. liberación y mejora de la calidad El estatus legal de los gerentes brinda protección legal para que los gerentes de calidad realicen sus funciones de forma independiente.

(2) Gestión de riesgos de calidad

La nueva versión de GMP presenta los requisitos básicos para la gestión de riesgos de calidad y aclara que las empresas deben implementar la gestión de medicamentos de proceso completo.

Los riesgos para la calidad se evalúan en cada ciclo de vida basándose en el conocimiento y la experiencia científicos, vinculados en última instancia con el objetivo de proteger a los pacientes. En el proceso de gestión de riesgos de calidad, el alcance, el formato y la documentación de los esfuerzos de la empresa deben ser proporcionales al nivel de riesgo.

(3) Confirmación del diseño

Se ha aclarado y reforzado en la nueva versión. Durante el proceso inicial de implementación de GMP, los fabricantes farmacéuticos carecían de justificación suficiente para seleccionar fábricas y equipos nuevos o renovados, lo que resultó en pérdidas de inversión grandes o pequeñas. Sobre la base de resumir experiencias y lecciones pasadas, la "confirmación del diseño" se vuelve más específica y clara, lo que exige que las empresas aclaren sus propias necesidades y confirmen si el diseño de plantas o equipos cumple con los requisitos de GMP, evitando la ceguera y aumentando la cientificidad.

(4) Control de cambios

En ausencia de requisitos de control de cambios, la empresa cambia la prescripción y el proceso de producción, los estándares de calidad y las fuentes de materias primas y materiales de embalaje que se encuentran en contacto directo con el medicamento y el proceso de producción es común que las plantas, instalaciones y equipos no tengan declaración de trazabilidad.

La nueva versión de GMP añade específicamente un apartado sobre control de cambios en el capítulo "Gestión de Calidad" y plantea requisitos para la gestión clasificada de cambios. El aumento de estos requisitos de gestión proporciona medios de gestión para detener el comportamiento aleatorio de las empresas. Junto con los recientes requisitos de control de cambios propuestos en la gestión de registro de medicamentos, ayuda a formar una sinergia regulatoria entre la supervisión de la producción de medicamentos y la gestión de registro de medicamentos.

(5) Manejo de desviaciones

La nueva versión de GMP ha añadido una sección sobre manejo de desviaciones en el capítulo de control de calidad y aseguramiento de la calidad. Con referencia a la Q7 de ICH y las GMP de la FDA de EE. UU., se definen las desviaciones y se estipulan los requisitos para la gestión clasificada de las desviaciones, lo que proporciona un método de gestión eficaz para que las empresas detengan comportamientos aleatorios que no formulan documentos de manera seria y estricta.

(6) Acciones correctivas y preventivas (CAPA)

En el nuevo CMP, se añaden requisitos CAPA a los capítulos de control de calidad y aseguramiento de la calidad, exigiendo a las empresas establecer un plan correctivo y preventivo. sistema de acción, investigar quejas, defectos de productos, retiros del mercado, desviaciones, resultados de autoinspección o inspección externa, tendencias de monitoreo del desempeño del proceso y la calidad del producto, y tomar acciones correctivas y preventivas. La profundidad y la forma de la investigación deben ser proporcionales al nivel de riesgo.

(7) Investigación de resultados sobresalientes (OOS)

La nueva versión de GMP agrega requisitos para la investigación de OOS en los capítulos de control de calidad y garantía de calidad, lo que requiere que el laboratorio de control de calidad de la empresa establezca por escrito Cualquier resultado de excedencia debe investigarse en total conformidad con los procedimientos escritos y registrarse en consecuencia, estandarizando aún más el comportamiento operativo del laboratorio.

(8) Revisión y aprobación de proveedores

Los requisitos básicos de la nueva versión de GMP se enumeran en un capítulo separado, que aclara los requisitos específicos para la revisión y aprobación de proveedores, y más estandariza el sistema de evaluación de proveedores de la compañía.

(9) Análisis de revisión de la calidad del producto

El concepto de "revisión de la calidad del producto" se ha introducido en los requisitos básicos de la nueva versión de GMP, lo que exige que las empresas realicen inspecciones periódicas de cada producto producido en el año anterior Revisar y analizar la calidad de todos los lotes o categorías de producción, detallando la calidad de todos los lotes de producción, lotes de productos no conformes y sus investigaciones, cambios y desviaciones, inspecciones de estabilidad y confirmación de plantas de producción. , instalaciones o equipos. La introducción de este nuevo método puede promover efectivamente que las empresas presten atención a la calidad del producto a largo plazo. Deben prestar atención a la calidad y los cambios de cada producto, especialmente los productos que no son consistentes con el contenido o los requisitos de aprobación del registro, y realizar una conducta regular. resúmenes y evaluaciones, lo cual es consistente con la implementación de GMP El propósito es consistente, es decir, "asegurar la producción continua y estable de medicamentos adecuados para los fines previstos y en cumplimiento de los requisitos para la aprobación de registro y los estándares de calidad". >

(10) Plan de inspección de estabilidad continua

La nueva versión de los "Requisitos básicos de CMP" introduce un plan de inspección de estabilidad continua, con el objetivo de promover que los fabricantes de medicamentos presten atención al control de calidad de los medicamentos después de su se lanzan al mercado y garantizan la calidad de los medicamentos durante su período de validez. Los nuevos requisitos estipulan claramente bajo qué circunstancias se debe probar la estabilidad de los productos terminados o productos intermedios, qué contenido debe contener el plan de pruebas de estabilidad, cómo analizar y evaluar las tendencias cambiantes de la calidad del producto en función de los resultados de las pruebas de estabilidad, y Cómo tomar medidas para los productos comercializados. Medidas correspondientes. Esta es una de las formas de fortalecer la supervisión poscomercialización de los medicamentos.

A través de estos requisitos nuevos o más claros, el concepto de que las empresas son la primera persona responsable se ha reducido a un nivel operable e inspeccionable, lo que ha llevado a los fabricantes farmacéuticos a prevenir de forma proactiva los daños causados ​​por la calidad de la producción de medicamentos.