¿Se pueden trasplantar órganos humanos a voluntad?
El trasplante de órganos en un sentido amplio incluye el trasplante de células y el trasplante de tejidos. Si el donante que dona el órgano y el receptor que recibe el órgano son la misma persona, el trasplante se denomina autotrasplante, aunque el donante y el receptor no son la misma persona, el donante y el receptor (gemelos idénticos) tienen exactamente el mismo; calidad de los genes. Este tipo de trasplante se llama aloinjerto. El trasplante entre humanos se llama trasplante alogénico; el trasplante entre animales de diferentes especies (como el trasplante de corazón de chimpancé o de hígado de babuino a humanos) es xenotrasplante.
Los órganos de trasplante más utilizados incluyen riñón, corazón, hígado, páncreas e islotes, glándulas paratiroides, corazón y pulmones, médula ósea, córnea, etc. En los países desarrollados, el trasplante de riñón se ha convertido en la primera opción para las enfermedades renales benignas en etapa terminal (como la glomerulonefritis crónica y la insuficiencia renal crónica causada por pielonefritis crónica).
Historia del Trasplante de Órganos
El trasplante de órganos es un trasplante de donante vivo. Para tener éxito, hay tres dificultades técnicas que deben superarse.
En primer lugar, una vez implantado el órgano trasplantado en el receptor, debe conectarse inmediatamente a los vasos sanguíneos y restablecer el suministro de sangre que suministra los nutrientes para que las células puedan sobrevivir. Esto requiere un conjunto de técnicas quirúrgicas diferentes a la sutura de tejidos generales, y este método quirúrgico de anastomosis vascular perfecta no fue inventado hasta 1903 por A. Karel.
En segundo lugar, el órgano isquémico resecado morirá en poco tiempo (al menos unos minutos, y la mayoría no excederá 1 hora) a temperatura normal, por lo que no se puede utilizar para trasplante. Sería imposible completar un trasplante en tan poco tiempo. Por lo tanto, debemos intentar mantener la actividad de los órganos tanto como sea posible. Esto es preservación de órganos. Los métodos incluyen enfriamiento y perfusión continua, porque la baja temperatura puede reducir la demanda de nutrientes de las células, prolongando así el tiempo de supervivencia de órganos aislados, y la perfusión puede suministrar los nutrientes necesarios. No fue hasta 1967 que F.O. Beerse y G.M. Collins (ambos estadounidenses) inventaron de forma independiente una tecnología práctica de lavado con enfriamiento, que incluía una solución de lavado especial que podía preservar de manera segura la actividad de los riñones trasplantados durante 24 horas. Sólo así se podrá ganar tiempo suficiente para el trasplante de órganos.
En tercer lugar, los órganos utilizados en el tratamiento médico proceden de otra persona. Como ser vivo, el receptor tiene habilidades y mecanismos naturales (mecanismos inmunológicos) que pueden identificar, controlar, eliminar y destruir tejidos y órganos extraños "no propios" que ingresan al cuerpo. Este proceso inmunológico fisiológico se manifiesta clínicamente como rechazo, lo que provoca daño al órgano trasplantado y fracaso del trasplante. Al igual que otras células humanas, los órganos trasplantados tienen dos antígenos principales: el grupo sanguíneo ABO y el antígeno leucocitario humano (HLA), que determinan el rechazo del aloinjerto. Sólo hay cuatro tipos de sangre ABO (O, A, B, AB), por lo que no es difícil encontrar donantes y receptores de sangre con el mismo tipo de sangre ABO. Sin embargo, el HLA es extremadamente complejo. Actualmente, se han identificado 7 sitios, a saber, el antígeno HLA-A, B, C, D, DR, DQ, DP y ***148, y sus combinaciones pueden superar los 2 millones. A menos que sean gemelos idénticos, es prácticamente imposible encontrar exactamente el mismo donante y receptor de HLA. Por lo tanto, el rechazo después de un alotrasplante es inevitable y debe revertirse mediante fuertes medidas inmunosupresoras. Hasta la década de 1960 se fueron descubriendo sucesivamente fármacos inmunosupresores con eficacia clínica: azatioprina (1961), prednisona (1963), globulina antilinfocitaria (ALG, 1966) y ciclofosfamida (19766). En 1962, el estadounidense J.E. Murray (Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1990) realizó el primer trasplante de riñón humano y logró una supervivencia a largo plazo. El trasplante de órganos como tratamiento médico se hizo realidad.
El primer trasplante de órganos
El 3 de febrero de 1989 65438 se realizó con éxito el primer trasplante de hígado, corazón y riñón del mundo. Ese día, los expertos en trasplantes de órganos de la Universidad de Pittsburgh (Estados Unidos) realizaron con éxito el primer trasplante multiórgano del mundo en un paciente después de 21,5 horas de arduo trabajo.
Cindy Martin, una mujer de 26 años, está siendo sometida a un segundo trasplante. Recibió un trasplante de corazón hace tres años, pero su cuerpo rechazó el corazón trasplantado y sufrió hepatitis y disfunción renal. Martín se encuentra normal después de la cirugía.
Tipos
Si el órgano a trasplantar es un par de órganos (como un riñón), se puede obtener de un cadáver o de un padre o hermano que done voluntariamente el órgano; un solo órgano trasplantado en su totalidad Los órganos (como el corazón, el hígado) solo se pueden obtener de cadáveres. El trasplante al sitio anatómico original se llama trasplante ortotópico, como el trasplante ortotópico de hígado, donde primero se debe extraer el órgano enfermo original; el trasplante a otros lugares se llama trasplante heterotópico o trasplante auxiliar, donde el órgano original puede extraerse o conservarse. Si el órgano trasplantado pierde su función, se puede extraer y volver a trasplantar tres o más veces. La cirugía para trasplantar dos órganos a la vez se llama trasplante combinado, como un trasplante combinado de corazón y pulmón. La cirugía para trasplantar más de tres órganos al mismo tiempo se denomina trasplante multiorgánico. Cuando se trasplantan múltiples órganos abdominales (como hígado, estómago, páncreas, duodeno y yeyuno superior), estos órganos solo tienen un pedículo vascular común y solo es necesario anastomosar los troncos arteriovenosos durante el trasplante. Esta cirugía también se denomina "trasplante de órganos en serie". En la actualidad, el trasplante de órganos animales es imposible porque la reacción de rechazo posoperatorio es extremadamente grave, no puede controlarse con los fármacos actuales y los órganos trasplantados no pueden sobrevivir durante mucho tiempo.
Aplicación de la aplicación
Desde la década de 1980, debido al avance de la tecnología quirúrgica, las mejoras en los métodos de preservación, el desarrollo del transporte de alta velocidad y el establecimiento de centros de trasplantes, especialmente aquellos con Pequeños efectos secundarios y efectos fuertes La aplicación de nuevos inmunosupresores como la ciclosporina A y el anticuerpo monoclonal OKT3 ha mejorado enormemente la eficacia del trasplante de órganos. El último inmunosupresor es el FK506. Los órganos de trasplante más utilizados ahora incluyen riñón, corazón, hígado, páncreas e islotes, glándulas paratiroides, corazón y pulmones, médula ósea, córnea, etc. En el uso clínico inicial o etapa experimental, existen infusiones en el corazón, los pulmones, el intestino delgado, la glándula suprarrenal, el timo, los testículos, las células del hígado, las células del hígado fetal y las células del bazo. En los países desarrollados, el trasplante de riñón se ha convertido en la primera opción para las enfermedades renales benignas en etapa terminal (como la glomerulonefritis crónica y la insuficiencia renal crónica causada por pielonefritis crónica). A finales de 1990, se habían realizado 234.559 casos en todo el mundo (más de 5.000 casos en China), y aparecían en gran número personas que sobrevivieron durante más de 10 años. Muchas personas están volviendo a trabajar, casándose y teniendo hijos como de costumbre. Desde 1990 * * * hasta 16.136 y 14.168 casos (3 y 58 casos en China respectivamente), las tasas de supervivencia a 1 año superaron el 90% y el 80% respectivamente, y el tiempo de supervivencia más largo fue de 20 años. A finales de 1990 se habían realizado 2.836 trasplantes de páncreas (8 casos en China), con supervivencia funcional de más de 8 años, y era apto para el tratamiento de la diabetes tipo 1. Desde 1990, ha habido 21 casos consecutivos de trasplante de órganos, incluidos 15 casos de hígado abdominal superior, páncreas y otros tumores malignos con metástasis en los ganglios linfáticos abdominales, y 9 casos de supervivencia a largo plazo. Mi país ha acumulado mucha experiencia en trasplante vascular de paratiroides embrionario, trasplante de islotes, trasplante alogénico de bazo, trasplante de glándulas suprarrenales, etc., y ha logrado buenos resultados. Sin embargo, existen pocos informes sobre estos trasplantes en el extranjero. Algunas partes, como los trasplantes de córnea, son más especiales. Quizás porque no hay vasos sanguíneos creciendo en esta área, los linfocitos inmunoactivos en el torrente sanguíneo no pueden contactar con la córnea, lo que la convierte en un sitio prioritario para la inmunidad. Por tanto, el trasplante de córnea ortotópico rara vez produce reacciones de rechazo y el efecto es muy bueno, con una tasa de éxito superior al 95%. Incluso si se produce rechazo, sólo se manifiesta como opacidad corneal y la prednisolona es eficaz. El trasplante de córnea se ha convertido en una cirugía de rutina y se utiliza ampliamente en oftalmología.
Trasplante de tejido
Se refiere al trasplante de diversos tejidos, incluidos piel, grasa, fascia, tendón, duramadre, vasos sanguíneos, vasos linfáticos, cartílago, hueso y otros tejidos. Entre ellos, varios trasplantes de tejidos pertenecen a otro tipo, denominados trasplantes inactivos o trasplantes estructurales, salvo que los mismos trasplantes de piel son trasplantes activos y tienen las mismas características que los trasplantes de órganos antes mencionados. La función de un tejido trasplantado no depende de las células del tejido trasplantado, sino sólo de la estructura mecánica proporcionada por el tejido vegetal trasplantado: una matriz de soporte y una red anatómica que permite que células similares del receptor lo colonicen. Por tanto, al trasplantar la estructura, no es necesaria la actividad de las células en el tejido trasplantado. De hecho, estas células han perdido su vitalidad. El tejido fresco se puede utilizar para trasplantes, contiene células vivas, no provoca rechazo después del trasplante y no requiere medicamentos inmunosupresores.
Cuestiones éticas en el trasplante de órganos
La principal cuestión ética en el trasplante de órganos son las circunstancias bajo las cuales los donantes de órganos proporcionan órganos: ¿es consentimiento voluntario o consentimiento previo para donar órganos? ¿Puede el donante mantener calidad de vida sin este órgano? ¿O el donante ya no necesita el órgano entregado? Si las respuestas son afirmativas, el trasplante de órganos puede considerarse ético.
Muchas personas en los países occidentales han hecho testamentos y están dispuestas a donar sus órganos a quienes los necesiten después de la muerte. Hay muchos accidentes automovilísticos en los países occidentales. Las personas que mueren en accidentes automovilísticos generalmente están sanas y sus órganos pueden ser trasplantados. También hay familiares que donan voluntariamente un riñón para salvar vidas. Francia estipula que quienes no hayan manifestado su negativa a donar órganos durante su vida tienen derecho a extraer sus órganos para trasplantarlos después de su muerte. Muchos países extranjeros han comenzado a aplicar el concepto de muerte cerebral. Si el electroencefalograma de un paciente comatoso muestra una línea recta muchas veces y no pertenece a anestesia, hipotermia profunda, bebés, etc. , incluso aquellos que pueden mantener los latidos del corazón y la presión arterial con ventiladores artificiales y medicamentos mejorados pueden ser confirmados muertos y sus órganos pueden ser trasplantados.
En una ocasión, Estados Unidos solicitó establecer una empresa con fines de lucro para operar trasplantes de órganos humanos, pero fue rechazada por el Congreso. Porque una vez que el suministro de órganos es rentable, algunas personas pueden verse inducidas a obtener ganancias, vender órganos de mala calidad o incluso diseccionar a personas que necesitan dinero urgentemente y subastarlos a personas ricas.
El trasplante de órganos requiere altos requisitos técnicos y es extremadamente costoso. Tomando como ejemplo el trasplante de riñón más común, el costo por caso es de aproximadamente 30.000 a 40.000 yuanes, sin contar los inmunosupresores antirrechazo que se toman de por vida después de que la operación sea exitosa. El coste de un trasplante de hígado es varias veces mayor. Cuando los recursos de salud son limitados, el costo de los pacientes trasplantados de órganos a menudo desplaza los recursos de salud que otros pueden disfrutar. Se trata de una cuestión ética que no se puede ignorar a nivel macro, así como una cuestión de economía y política sanitaria. Los trasplantes de órganos se realizaron ampliamente en el extranjero en la década de 1960, y luego disminuyeron año tras año, reduciéndose a unos pocos centros de investigación en profundidad. Por supuesto, vale la pena promover el trasplante de córnea, el trasplante de piel y otros trasplantes de órganos con bajo costo, bajos requisitos de conservación y ciertos efectos.
El trasplante de órganos consiste en colocar un órgano sano en el cuerpo de un paciente moribundo con una enfermedad grave mediante cirugía u otros métodos, para que el órgano pueda seguir funcionando, dándole así nueva vida al receptor.
El trasplante de órganos siempre ha sido un sueño de la humanidad antes del siglo XX. A principios del siglo XX, la comunidad médica todavía no sabía cómo tratar a los pacientes con insuficiencia orgánica grave. Debido a diversas condiciones objetivas, el trasplante de órganos en ese momento sólo se quedaba en la etapa de experimentación con animales. En la década de 1950, médicos de todo el mundo comenzaron a realizar ensayos en humanos. Sin embargo, debido a que el rechazo después del trasplante no se podía controlar bien, los resultados del trasplante de órganos no fueron ideales. Esta situación continuó hasta que Novartis inventó el fármaco inmunosupresor ciclosporina (neodamina). La invención de la ciclosporina ha mejorado enormemente la tasa de supervivencia después del trasplante de órganos. La causa del trasplante de órganos se ha desarrollado rápidamente y es uno de los grandes logros de la medicina de vanguardia del siglo XX.
Los órganos que se pueden trasplantar incluyen:
Corazón: El trasplante de corazón es el único tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca causada por diversas causas.
Pulmones: Los pacientes con enfermedades pulmonares benignas avanzadas no pueden curarse con el tratamiento médico tradicional, pero se estima que todavía tienen entre 1 y 3 años de esperanza de supervivencia. Se puede considerar el trasplante de pulmón para mejorar su condición.
Hígado: El trasplante de hígado es la única opción para pacientes con enfermedades hepáticas benignas avanzadas que no pueden tratarse mediante procedimientos médicos convencionales.
Riñón: Cuando determinadas enfermedades dañan los riñones y estos no pueden realizar funciones fisiológicas normales, poco a poco se irá desarrollando una insuficiencia renal. La enfermedad de la azotemia es la uremia. Los métodos que salvan la vida de los pacientes urémicos incluyen la diálisis y el trasplante de riñón.
Páncreas: El trasplante de páncreas suele realizarse al mismo tiempo que el trasplante de riñón, y se utiliza principalmente para tratar la diabetes avanzada, la diabetes tipo 1 y la diabetes pospancreatectomía.
Además de los órganos mencionados anteriormente, los pacientes con bazo e intestino delgado pueden curarse mediante trasplante.
Contribución de la medicina de trasplantes
En el último medio siglo, el trasplante como tema independiente ha experimentado altibajos y ha alcanzado la etapa de aplicación clínica actual, permitiendo a los adultos miles de pacientes con enfermedades terminales sido devuelto a la vida. La medicina de trasplantes es sin duda uno de los milagros médicos de este siglo y continúa expandiéndose y desafiando otros campos médicos. Las contribuciones de la medicina de trasplantes a la humanidad durante el último medio siglo son las siguientes:
1. Se descubrió el sistema de antígenos principales de histocompatibilidad de los humanos y de varios animales de experimentación de uso común, y se descubrió el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Identificado como una barrera fundamental para la atención del trasplante.
2. El desarrollo y mejora de diversas técnicas quirúrgicas de trasplante de órganos, y el establecimiento y aplicación de diversos modelos animales de trasplante microquirúrgico.
3. El desarrollo y la aplicación clínica de los inmunosupresores han convertido el trasplante de órganos en un tratamiento estable y rutinario.
4. La investigación básica en profundidad desde el nivel celular hasta el nivel subcelular y el nivel de ADN ha sentado las bases para revelar el mecanismo de rechazo y buscar contramedidas farmacológicas, y ha elevado el nivel de diagnóstico y tratamiento clínico. a una nueva altura.
5. Comprensión y desafíos de las nuevas enfermedades, como la enfermedad de injerto contra huésped y la relación entre los xenotrasplantes, el microquimerismo y las enfermedades autoinmunes propuestas en este encuentro.
6. La aplicación de la terapia génica en los trasplantes puede presagiar el surgimiento de sustitutos de órganos biológicos no antigénicos desarrollados mediante tecnología de clonación. Algunas personas han sugerido que la solución definitiva para los trasplantes reside en la tolerancia inmune y los xenotrasplantes, pero ahora existe una tendencia a creer que es más probable que los órganos creados mediante bioingeniería maten dos pájaros de un tiro.
La conferencia de C.A. Vacanti sobre ingeniería de tejidos hizo que la gente soñara despierta sobre el futuro. Utilizando fibras poliméricas como matriz, una variedad de células pueden crecer para formar tejidos con una estructura renaturalizada. Esta técnica se utiliza para la reconstrucción de oreja o nariz. El centro de investigación de la Universidad de Cambridge y F. Bath en el Reino Unido ha dominado la tecnología genética para controlar el desarrollo de las ranas y puede repetir los experimentos de crecimiento de ranas sin cabeza, ranas sin extremidades o renacuajos sin cola. No hay duda de que esta tecnología, al igual que la tecnología de clonación de ovejas, traerá nuevas esperanzas para los trasplantes, por un lado, y también estimulará controversias sobre ética médica, por otro.
Tipos de rechazo de trasplante de órganos
I. Reacción huésped versus injerto
El rechazo de tejidos y órganos del donante por parte del receptor se denomina huésped versus injerto. reacción de reacción (HVGR). Existen tres tipos principales de rechazo de trasplante, según la compatibilidad del injerto con el tejido del huésped y el estado inmunológico del receptor.
(A) Rechazo hiperagudo
El rechazo hiperagudo suele ocurrir 24 horas después del trasplante. Actualmente se cree que esta reacción de rechazo es causada principalmente por anticuerpos del grupo sanguíneo ABO o anticuerpos contra antígenos mayores de histocompatibilidad de clase I. Estos anticuerpos pueden estar presentes en receptores de transfusiones de sangre repetidas, embarazos o trasplantes alogénicos previos. En el trasplante de riñón, este anticuerpo puede unirse a las células endoteliales vasculares del riñón trasplantado y destruir directamente las células diana mediante la activación del complemento, o provocar la agregación plaquetaria, la infiltración de neutrófilos y la coagulación a través de varios fragmentos de escisión del complemento producidos durante la activación sistémica. a isquemia severa y necrosis del injerto. Una vez que se produce el rechazo hiperagudo, no existe un tratamiento eficaz y, eventualmente, provocará el fracaso del trasplante. Por lo tanto, los donantes de órganos inadecuados pueden ser evaluados mediante compatibilidad ABO y HLa antes del trasplante para prevenir el rechazo hiperagudo.
(2) Reacción de rechazo agudo
La reacción de rechazo agudo es el tipo más común de reacción de rechazo. Generalmente ocurre entre unos días y varios meses después del trasplante y progresa rápidamente. El rechazo agudo del trasplante de riñón puede manifestarse como síntomas clínicos como temperatura corporal elevada, hinchazón y dolor local, disminución de la función renal, oliguria o incluso anuria y aumento de glóbulos blancos o linfocitos en la orina. La respuesta inmune celular es la principal causa de rechazo agudo de trasplantes, y las células CD4+T (TH1) y las células CD8+TC son las principales células efectoras. Incluso si se utilizan medicamentos inmunosupresores y HLA compatibles antes del trasplante, entre el 30% y el 50% de los receptores de trasplantes desarrollarán un rechazo agudo. La mayoría de los episodios de rechazo agudo pueden aliviarse aumentando la dosis de inmunosupresor.
(3) Rechazo crónico
El rechazo crónico suele ocurrir meses o años después del trasplante de órganos. La principal característica patológica es la proliferación de células endoteliales en el lecho capilar del órgano trasplantado, que estrecha la luz arterial y conduce gradualmente a la fibrosis. La inflamación inmune crónica es la causa principal de los cambios histopatológicos anteriores. Actualmente, no existe un tratamiento ideal para el rechazo crónico.
Segunda reacción, injerto contra huésped
Si la dirección del ataque inmunológico es del injerto al huésped, es decir, las células inmunes en el injerto producen una respuesta inmune a Los antígenos tisulares del huésped causan daño tisular y se denomina reacción de injerto contra huésped (GVHR). La aparición de GVHR requiere algunas condiciones específicas: ① la histocompatibilidad del huésped y el injerto es incompatible; ② el injerto debe contener suficientes células inmunes; ③ el huésped se encuentra en un estado de insuficiencia inmune o deficiencia inmune grave; La GVHR se observa principalmente después de un trasplante de médula ósea. Además, la GVHR puede ocurrir en diversos grados durante el trasplante de bazo y timo, y cuando los recién nacidos inmunodeficientes reciben transfusiones de sangre.
La GVHR aguda suele ocurrir entre 10 y 70 días después del trasplante de médula ósea. Si se eliminan las células T de la médula ósea, se puede evitar la GVHR, lo que indica que las células T de la médula ósea son las principales células efectoras que causan la GVHR.
Sin embargo, las observaciones clínicas muestran que después de extraer las células T de la médula ósea, la tasa de éxito del trasplante de médula ósea también disminuye y también aumentan la tasa de recurrencia de la leucemia y la tasa de infección por virus y hongos. Esto muestra que las células T en la médula ósea tienen un efecto de injerto contra leucemia y pueden abrumar a las células inmunes restantes del huésped y evitar el rechazo del injerto por parte del huésped. Cuando la reconstrucción inmune del huésped no se completa, también puede desempeñar un papel en la infección antimicrobiana. Por lo tanto, trasplantar selectivamente células T antigénicas en el cuerpo huésped y retener las células T restantes puede evitar la GVHR y al mismo tiempo conservar su función inmune celular protectora.
Historia del desarrollo del trasplante de órganos
Si echamos una mirada retrospectiva a la historia del desarrollo médico en el siglo XX, el trasplante de órganos es sin duda un monumento permanente en el camino hacia la conquista de la enfermedad. Entre ellos, el trasplante de hígado es el proyecto más difícil. Requiere no sólo un equipo quirúrgico de alto nivel sino también un amplio conocimiento de disciplinas relacionadas para brindar a los pacientes con enfermedad hepática avanzada una posibilidad de regeneración.
En octubre de 1977 se realizó el primer trasplante ortotópico de hígado humano en mi país.
En julio de 2001, se realizó el primer trasplante de hígado dividido en China.
En 2004, del 5438 de junio al 65438 de octubre, Shanghai tomó la iniciativa en la realización de trasplantes combinados de intestino delgado e hígado.
Desde junio de 2004 hasta febrero de 2004, se realizó el primer trasplante combinado de siete órganos en China.
En julio de 2005, se realizó con éxito el primer trasplante de hígado en mi país a una paciente con enfermedad aguda del hígado graso durante el embarazo.
En septiembre de 2005, Shanghai tomó la iniciativa de combinar la pancreaticoduodenectomía con el trasplante de hígado.