Trifluorometilanilina

Mi país se ha convertido ahora en uno de los principales países productores y consumidores de pesticidas en el mundo, pero las variedades de producción son principalmente variedades tradicionales y de imitación de gama media a baja. Existe una brecha considerable entre la producción y el desarrollo de pesticidas de mi país y los de los países y regiones desarrollados. En particular, el nivel de desarrollo tecnológico es bajo. La creación y el desarrollo de nuevos pesticidas es difícil, lleva mucho tiempo y requiere grandes inversiones. Aunque después de muchos años de investigación y desarrollo, mi país ha desarrollado Hay algunos pesticidas innovadores con derechos de propiedad intelectual independientes, pero no muchos de ellos han ingresado al mercado ante esta situación, además de aumentar la intensidad de la investigación innovadora. y el desarrollo de plaguicidas en nuestro país, también debemos conceder gran importancia al desarrollo de algunas perspectivas de mercado cuyas patentes han expirado o están a punto de expirar importantes variedades de plaguicidas. Este artículo presentará principalmente el desarrollo y la producción de algunas variedades importantes de pesticidas cuyas patentes han expirado pronto o están a punto de expirar, así como los intermedios necesarios para su síntesis, para proporcionar referencia para el desarrollo y la producción nacional de estos pesticidas e intermedios.

1 Fipronil (fipronil)

Desarrollado por la empresa francesa Rhône-Poulenc, se le concedió una patente china (CN86108643). La patente de este compuesto fue emitida el 19 de diciembre de 2006. Caducada; al mismo tiempo, Bayer también obtuvo una autorización de patente (CN95100789.0) en mi país para el método de preparación de fipronil y sus intermedios. Esta patente será válida hasta 2015.

El fipronil es un insecticida de fenilpirazol de amplio espectro que dificulta principalmente el metabolismo del fluoruro controlado por el ácido gamma-aminobutírico en insectos. Tiene alta actividad insecticida contra a. serie de plagas como lepidópteros, moscas y coleópteros, y no tiene resistencia cruzada con los insecticidas existentes. Las ventas mundiales de fipronil en 2005 ascendieron a 420 millones de dólares EE.UU., ocupando el cuarto lugar entre las ventas de plaguicidas.

En la actualidad, existen dos rutas sintéticas principales para la producción industrial de fipronil. Una es utilizar 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina como materia prima y luego obtener la sal de diazonio mediante diazotación. se obtiene haciendo reaccionar con 2,3-dicianopropionato de etilo; el segundo se obtiene haciendo reaccionar 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilhidrazina como materia prima con fumaronitrilo y luego oxidándolo para obtener el producto.

1.1 2,6-Dicloro-4-trifluorometilanilina

Existen tres rutas de síntesis principales para la 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina: ① Método de la p-Trifluorometilanilina. La cloración directa de p-trifluorometilanilina en un disolvente da 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina. Este método es simple y conveniente, pero la trifluorometilanilina es relativamente costosa y el costo de producción es relativamente alto. Este método se utiliza principalmente en países extranjeros. ② Método de p-clorotrifluorotolueno. El p-clorotrifluorotolueno reacciona con dimetilformamida y NaNH2 a una determinada temperatura y presión para obtener N,N-dimetil p-trifluorometilanilina, que luego se clora bajo luz, se desmetila y se clora en anillo para obtener el producto objetivo. Este método tiene pasos más largos y una mayor cantidad de "tres desechos". ③Método del 3,4-diclorotrifluorotolueno. Se utiliza 3,4-diclorotrifluorometilanilina como materia prima, se hace reaccionar con dimetilformamida e hidróxido de sodio en un recipiente a presión y se clora, desmetila y clora con anillo en condiciones de luz para obtener el producto. En la actualidad, muchas instituciones nacionales de investigación científica están investigando y desarrollando esta ruta. Esta ruta es más razonable, la calidad del producto es alta y la cantidad de "tres desperdicios" se reduce hasta cierto punto.

1.2 2,6-Dicloro-4-trifluorometilfenilhidrazina

La dirección de investigación actual es utilizar p-clorotrifluorometilbenceno como materia prima, en la tricloración. La cloración profunda en presencia de hierro da 3, 4,5-triclorotrifluorotolueno, que luego se hace reaccionar con hidrato de hidrazina para dar 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilhidrazina.

1.3 2,3-dicianopropionato de etilo

El método de síntesis del 2,3-dicianopropionato de etilo incluye principalmente el método paso a paso y el método de un solo paso. El proceso de producción del método paso a paso es relativamente engorroso. Durante el proceso de producción, se producen sustancias altamente tóxicas que son dañinas para el cuerpo humano y la cantidad de "tres desechos" es relativamente grande. Actualmente se utiliza principalmente para la producción. El proceso de síntesis de un solo paso es: mezclar cianuro de sodio y el disolvente etanol absoluto. Después de disolver completamente, agregar paraformaldehído. Después de disolver, agregar cianoacetato de etilo. La proporción de alimentación de cianuro de sodio, paraformaldehído y cianoacetato de etilo es: 1:1:0,91. (m:m). Luego usar ácido clorhídrico para acidificar, luego extraer y lavar con agua para obtener el producto crudo, y finalmente destilar para eliminar el solvente para obtener el producto.

En la actualidad, varias empresas nacionales, como Taizhou Tianyuan Chemical Co., Ltd., utilizan este método para producir 2,3-dicianopropionato de etilo.

2 Clorfenapir

Desarrollado por la American Cyanamid Company, se le ha concedido una patente china (CN88106516.1). La patente expirará el 28 de julio de 2008. BASF de Alemania ha obtenido el registro provisional de la sustancia técnica de fenfentrilo y del concentrado de suspensión de fenfentrilo en China. Actualmente, Jiangsu Longdeng Chemical Co., Ltd. y Guangdong Deli Biotechnology Co., Ltd. tienen registros relevantes en China.

Brofenil es un nuevo tipo de insecticida y acaricida azol de amplio espectro. Tiene una fuerte permeabilidad en la superficie de las plantas, tiene cierta actividad sistémica, tiene efectos tanto de envenenamiento gástrico como de muerte por contacto, y puede controlar una variedad. de escamas y ácaros de Ptera, Diptera, Coleoptera, Hemiptera, y puede controlar eficazmente insectos resistentes a insecticidas carbamatos, organofosforados y piretroides.

Los principales métodos de síntesis de bromifenilo son: ① 2-p-clorofenil-5-trifluorometilpirrol-3-nitrilo reacciona con bromo bajo luz y luego reacciona con etóxido de sodio para obtener ② aromático Arilpirrol nitrilo reacciona con; clorometil etil éter en tetrahidrofurano bajo la acción de terc-butóxido de potasio; ③ El arilpirrol nitrilo se obtiene reaccionando con dietoximetano en presencia de DMF, oxicloruro de fósforo y trietilamina. El principal intermediario es el arilpirrolnitrilo, y la investigación nacional y extranjera se centra principalmente en la ruta que utiliza 2-p-clorofenil-5-trifluorometilpirrol-3-nitrilo como materia prima. 2.1 2-p-clorofenil-5-trifluorometilpirrol-3-nitrilo

Existen muchos informes de patentes sobre el arilpirrol-3-nitrilo, y las empresas extranjeras generalmente utilizan 2-p-clorofenilglicina como materia prima, anhídrido trifluoroacético. es el agente trifluoroacetilante y el anillo se cierra para formar 4-p-aminofenil-2-trifluorometilpirazolin-5-ona, que luego se hace reaccionar con 2-cloroacrilonitrilo para formar 2-p-clorofenil-5-trifluorometilpirrol-3-nitrilo. En mi país se han solicitado muchas patentes extranjeras, por ejemplo, la trifluoroacetilación se lleva a cabo con ácido trifluoroacético en presencia de tricloruro de fósforo y trietilamina, o se utiliza cloruro de trifluoroacetilo en lugar de ácido trifluoroacético. También hay opciones de disolventes polares y álcalis apropiados. etc.

Algunos investigadores extranjeros también utilizan p-clorofeniltrifluoroacetamidonitrilo como materia prima, reaccionan con haluros de ácido en presencia de ácido para formar derivados acilados de oxazolamida y luego reaccionan con derivados acilados de oxazolamida en condiciones alcalinas. El 2-cloroacrilonitrilo da 2-p-clorofenil-5-trifluorometilpirrol-3-nitrilo.

Muchas instituciones nacionales de investigación científica también han llevado a cabo muchas investigaciones, como la Universidad de Zhengzhou y la Universidad Tecnológica de Dalian, utilizando p-clorobencilamina como materia prima básica, que reacciona con ácido tricloroacético en presencia de tricloruro de fósforo. , trifluoroacetilo Luego, en presencia de oxicloruro de fósforo, se obtiene p-clorobencilclorotrifluoroacetimida mediante cloración, en presencia de una base, se obtiene p-clorobencilclorotrifluoroacetimida. Se produce una reacción de cicloadición dipolar 1,3 entre la amina y el cloroacrilonitrilo para obtener 2-p; -clorofenil-5-trifluorometilpirrol-3-nitrilo de manera regional-direccional. Aunque esta ruta tiene muchos pasos, las materias primas son baratas y fácilmente disponibles, por lo que tiene un alto valor de aplicación y desarrollo en China.

También hay algunos informes en la literatura nacional de que el p-clorofenilaminoacrilonitrilo fue bromado y luego ciclizado con trifluorometilacetona para obtener 2-p-clorofenil-5-trifluorometilpirrol-3-nitrilo, aunque el método es simple, la fuente de materias primas es difícil.

3 Transflutrina

Esta variedad fue desarrollada por Bayer y se le ha concedido una patente china (CN88100834). La patente expirará el 11 de febrero de 2008. Bayer ha obtenido el registro temporal de Biolin técnico en mi país. Las empresas de registro nacionales pertinentes incluyen Jiangsu Changzhou Kangtai Chemical Co., Ltd. y Yangnong Chemical Co., Ltd. La flufentrina es un insecticida piretroide altamente eficaz y poco tóxico para uso higiénico. Tiene actividades de inhalación, contacto y repelente, y tiene un efecto de eliminación rápida sobre los mosquitos. Se utiliza como materia prima para una variedad de espirales para mosquitos y tabletas repelentes de mosquitos. , también puede controlar eficazmente moscas, cucarachas y moscas blancas, y su eficacia es mucho mayor que la de la aletrina. Debido a su presión de vapor saturado relativamente alta a temperatura ambiente, la transflutrina también se puede utilizar para preparar productos insecticidas para uso en exteriores y viajes, ampliando así la aplicación de insecticidas sanitarios de interiores a exteriores.

La síntesis de transflutrina se produce principalmente haciendo reaccionar alcohol 2,3,5,6-tetrafluorobencílico con piridina y diclometrina en presencia de tolueno como disolvente. Entre ellos, el alcohol tetrafluorobencílico es un intermediario clave y el cloruro de permetrina es un intermediario universal para varios piretroides. Ha sido producido por muchas empresas nacionales como Shandong Dacheng Pesticide Chemical Co., Ltd., por lo que se introduce principalmente el alcohol tetrafluorobencílico intermedio clave. Síntesis de alcohol bencílico.

La síntesis de alcohol tetrafluorobencílico es relativamente difícil. La literatura extranjera informa que existen dos rutas de producción principales: ① Usar ácido tetrafluorobenzoico o tetrafluorobenzaldehído como materia prima para sintetizar alcohol tetrafluorobencílico, como se describe en la patente europea React 1. ,2,4,5-tetrafluorobenceno con n-butillitio, luego reacciona con dióxido de carbono para preparar ácido 2,3,5,6-tetrafluorobenzoico y luego usa LiAlH4 para reducirlo y preparar alcohol 2,3,5,6-tetrafluorobencílico. . El proceso de este método es relativamente simple, pero las condiciones de reacción son duras y la fuente de materias primas es difícil. ② Algunos informes de literatura de patentes japonesas y nacionales utilizan 2,3,5,6-tetraclorotereftalonitrilo como materia prima para sintetizar alcohol tetrafluorobencílico; . El proceso específico utiliza dimetilformamida como disolvente, el tetraclorotereftalonitrilo y el fluoruro de potasio anhidro se someten a una reacción de sustitución nucleofílica para generar 2,3,5,6-tetrafluorobenzonitrilo y luego, en presencia de ácido sulfúrico concentrado al 80, el tetrafluorobenzonitrilo se somete a una reacción de hidrólisis para obtener ácido tetrafluorotereftálico; el ácido tetrafluorotereftálico sufre una reacción de descarboxilación en presencia de tributilamina e hidróxido de sodio para obtener ácido tetrafluorobenzoico en presencia de tolueno como disolvente. En este caso, el cloruro de acilo se produce con cloruro de tionilo para obtener cloruro de tetrafluorobenzoilo. como disolvente, se reducen catalíticamente cloruro de tetrafluorobenzoilo y borohidruro de sodio para obtener alcohol tetrafluorobencílico.

En la actualidad, Jiangsu Yangnong Chemical Co., Ltd. y el Instituto de Investigación Hormonal de Jiangsu pueden producir alcohol tetrafluorobencílico.

4 Fenpyfoximato

Esta variedad fue desarrollada por Nippon Pesticide Co., Ltd. y se le concedió una patente china (CN86108691). Esta patente expiró el 26 de diciembre de 2006. Nippon Pesticide Co., Ltd. también obtuvo registros de productos en China, como el producto técnico fenfenzofen y la emulsión acuosa de 13-acetilenacetil fenfenzofen. Las nacionales Shandong Qixia Tongda Chemical Co., Ltd. y Jiangsu Longdeng Chemical Co., Ltd. también tienen registros de preparación.

El mefenacet es un acaricida de fenoxipirazol que puede matar directamente a los ácaros en dosis altas. Puede inhibir la muda o la puesta de huevos en dosis bajas. Tiene el efecto de derribar e inhibir la muda. y puede controlar una variedad de ácaros, especialmente la araña roja y la araña roja en varios árboles frutales. Tiene una excelente actividad contra los ácaros jóvenes y los ácaros ninfales, es relativamente seguro contra los enemigos naturales, no tiene efectos adversos sobre las abejas y es antialimentario para los gusanos de seda. . efecto.

La síntesis de fenpirazofeno utiliza principalmente 1,3-dimetilpirazolona-5 como materia prima, pasando por 1,3-dimetil-5-cloropirazol carbaldehído-5, 1,3-dimetil-5-fenoxipirazol carboxaldehído-5. da 1,3-dimetil-5-fenoxipirazol oxima-5 y luego reacciona con el éster terc-butílico del ácido p-clorometilbenzoico intermedio para obtener Mefenacet. Los intermedios importantes son 1,3-dimetilpirazolona-5 y p-clorometilbenzoato de terc-butilo.

4.1 1.3-Dimetilpirazolona-5

La literatura nacional y extranjera informa que la síntesis de pirazolona utiliza principalmente metilhidrazina anhidra y utiliza etanol absoluto o metanol como disolvente. Realizar la reacción de ciclación de pirazolonas. Dado que la metilhidrazina anhidra es costosa y extremadamente insegura de transportar y usar, los investigadores nacionales eligieron una solución acuosa de metilhidrazina como material de partida para sintetizar 1,3-dimetilpirazolona-5. El proceso específico es: 40 La solución acuosa de metilhidrazina y acetoacetato de etilo. se ciclaron a 75°C para obtener 1,3-dimetilpirazolona-5 en bruto. El producto se purificó mediante recristalización en éter dietílico.

Los documentos de patente extranjeros también introducen otros métodos de síntesis de 1,3-dimetilpirazolona-5: ① Use agua como medio de reacción, neutralice el sulfato de metilhidrazina con una solución acuosa de hidróxido de sodio, sin aislar el sulfato de sodio. producto producido por neutralización, reacciona directamente con acetoacetato de etilo para obtener el producto pero el rendimiento es relativamente bajo ② Usando etanol como medio de reacción, neutraliza el sulfato de metilhidrazina con una solución de hidróxido de sodio en etanol, sin aislar los subproductos, reacciona; directamente con acetoacetato de etilo para obtener 1,3-dimetilpirazolona-5 con un rendimiento relativamente alto.

4.2 P-clorometilbenzoato de terc-butilo

La síntesis de este intermedio es relativamente simple. La producción industrial generalmente utiliza alcohol terc-butílico como materia prima y se combina con piridina y p. -clorometilbenzoato. El cloruro de formilo reacciona a temperatura ambiente. Después de la reacción, se añade una cierta cantidad de agua y luego la fase orgánica se extrae con tolueno. Después de separar la capa orgánica, el tolueno se elimina por destilación para obtener terc-butilo. -clorometilbenzoato, que se purifica aún más para obtener un producto refinado.

5 Azoxistrobina

Esta variedad fue desarrollada por Syngenta y se le ha concedido una patente china (CN1047286). La patente expirará el 8 de febrero de 2010. Está registrado y vendido en docenas de países, incluidos Estados Unidos, Europa y Japón. En 2005, las ventas mundiales de azoxistrobina alcanzaron los 635 millones de dólares.

La azoxistrobina es un nuevo fungicida de metoxiacrilato de amplio espectro y alta eficiencia producido imitando la estructura química del producto natural estrobilurina A. La azoxistrobina es efectiva contra casi todas las enfermedades fúngicas como el mildiú polvoriento, el óxido y tiene buenas propiedades. actividad contra docenas de enfermedades como la mancha verde, la mancha red, la sarna, el mildiú velloso y la añublo del arroz. Tiene actividades de protección, tratamiento, erradicación, penetración y sistémica. Es adecuado para la esterilización y uso antibacteriano de cereales, arroz, diversos árboles frutales y hortalizas, y es seguro para las aguas subterráneas y el medio ambiente.

La ruta de síntesis de azoxistrobina se divide principalmente en dos tipos: ① primero sintetiza el intermedio (E) -3-metoxi-2-(2-hidroxifenil) acrilato de metilo y luego lo sintetiza con 4, 6 -dicloropirimidina y salicilonitrilo reaccionan para formar el producto final; ② 4,6-dicloropirimidina reacciona primero con salicilonitrilo y luego con (E)-3-metoxi-2-(2-hidroxifenil)acrilato de metilo para dar azoxistrobina. Entre los dos métodos, el acrilato de (E)-3-metoxi-2-(2-hidroxifenil)metilo es el intermedio clave para la síntesis de azoxistrobina.

Hay muchas rutas sintéticas para el acrilato de (E)-3-metoxi-2-(2-hidroxifenil)metilo reportadas en la literatura, pero la que se usa comúnmente y tiene perspectivas industriales es principalmente o- ácido hidroxifenilacético Es una ruta para obtener acrilato de metilo a través de una reacción de tres pasos de materias primas. El proceso específico es el siguiente: primero reacciona el ácido o-hidroxifenilacético y el anhídrido acético y luego reacciona con ortoformiato de trimetilo bajo protección de nitrógeno para separar el bajo. -sustancias de punto de ebullición después de agregar metanol a la mezcla restante, se calienta a reflujo y luego se enfría para cristalizar para obtener el producto intermedio 3-(α-metoxi)metilenbenzofuran-2(3H)-ona (mezcla de metóxido de sodio); , tetrahidrofurano y metanol. Después de enfriar, agregar el compuesto I obtenido mediante la reacción anterior en lotes bajo protección de nitrógeno y luego realizar una reacción de ciclación para obtener (E)-3-metoxi-2-(2-hidroxifenil)metilacrilato. Alguna literatura informa que se pueden usar disolventes como el acetato de metilo y la N, N-dimetilformamida para sintetizar (E)-3-metoxi-2-(2-hidroxifenil)metilacrilato.

6 Nicosulfuron (nicosulfuron)

Esta variedad fue desarrollada por la japonesa Ishihara Industrial Co., Ltd. y obtuvo una autorización de patente china (CN87100436). La patente llegó el 27 de enero de 2007. Esperar. Ishihara Industrial Co., Ltd. de Japón ha obtenido el registro del fármaco técnico de nicosulfurón y diversos preparados en China. Las empresas de registro nacionales pertinentes incluyen Zhejiang Jinniu Pesticide Co., Ltd. (polvo humectable de nicosulfurón 80, suspensión de nicosulfurón 40 g/l) y Tianjin. Zhongnong Chemical Agriculture Production Materials Co., Ltd. (suspensión de nicosulfurón de 40 g/l).

El nicosulfurón-metilo es un herbicida post-emergente selectivo de alta eficiencia para campos de maíz. Actualmente es la variedad de mayor venta entre los herbicidas de sulfonilurea, con ventas globales de 238 millones de dólares estadounidenses en 2005. El uso post-emergente en dosis bajas puede controlar eficazmente una variedad de malezas anuales, malezas de hoja ancha y juncias en los campos de maíz. Es rápidamente absorbido por las hojas y raíces y se transmite rápidamente a través del xilema y el floema. este medicamento Con buena resistencia a los medicamentos, el agente tiene baja toxicidad para los mamíferos.

Informes de patentes extranjeras el nicosulfurón reacciona principalmente con fosgeno para formar el isocianato correspondiente de 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina en presencia de trietilamina, y luego reacciona con 2-aminosulfonato de acil-N,N-dimetilnicotinamida. Se prepara reaccionando en acetonitrilo.

También se han informado en la literatura otras rutas sintéticas, pero la mayoría de ellas involucran los importantes intermedios 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina y 2-sulfamoil-N,N-dimetilnicotinamida.

6.1 2-Amino-4,6-dimetoxipirimidina

La 2-Amino-4,6-dimetoxipirimidina es un componente importante de los herbicidas de sulfonilurea intermedios, que se utilizan como materia prima para la síntesis de nicosulfuron-metilo, también se utilizan para la síntesis de bensulfuron-metilo, pirimosulfuron-metilo, pirimosulfuron-metilo, pirimosulfuron-metilo, etc. El intermedio se sintetiza principalmente mediante la reacción de nitrato de guanidina (clorhidrato) y malonato de dietilo. En la actualidad, la tecnología industrial relativamente madura desarrollada en China es la síntesis de nitrato de guanidina y malonato de dietilo. Proceso específico: en presencia de catalizador de etóxido de sodio, el nitrato de guanidina reacciona con malonato de dietilo para obtener 2-amino-4,6-dihidroxipirimidina; 2-amino-4,6-dihidroxipirimidina en presencia de disolvente. Bajo las condiciones de reacción, reacciona; con oxicloruro de fósforo para obtener 2-amino-4,6-dicloropirimidina se somete a una reacción de metoxilación con metóxido de sodio para obtener 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina; En la actualidad, algunas empresas nacionales utilizan este método para producir, y durante el proceso de producción se produce una cierta cantidad de "tres desechos", que necesita mayor mejora y perfección.

6.2 2-Sulfamoil-N,N-dimetilnicotinamida

Síntesis de 2-sulfamoil-N,N-dimetilnicotinamida reportada en la literatura nacional La ruta utiliza principalmente ácido 2-cloronicotínico como materia prima material para síntesis, y también hay informes de patentes que utilizan 2-hidroxi-2-cianopiridina como materia prima. Sin embargo, el suministro de esta materia prima es escaso, el precio es caro y no es adecuado para la producción industrial. Los informes de patentes extranjeras utilizan ácido 2-cloronicotínico como materia prima, oxidan el grupo tiol en la posición 2 con cloro gaseoso y luego amidan la posición 3 con Al(CH3)3 y NH(CH3)2 para obtener el producto objetivo. Los investigadores nacionales han realizado mejoras sobre esta base para aumentar el rendimiento, y ahora ha alcanzado el nivel de producción industrial. Proceso específico: el ácido 2-cloronicotínico, el cloruro de tionilo y la dimetilamina reaccionan para obtener amida del ácido 2-cloro-N,N-dimetilnicotínico (Ⅰ); el compuesto Ⅰ reacciona con Na2S, 9H2O y S para obtener 2-cloro-N,N-dimetilnicotinamida ( Ⅰ) 2-Mercapto-3-N,N-dimetilnicotinamida (II); el compuesto II se disuelve en agua con amoniaco y luego reacciona con peróxido de hidrógeno e hipoclorito de sodio en condiciones ácidas para obtener 2-sulfamoil-N,N-dimetilnicotinamida. Este proceso utiliza ácido 2-cloronicotínico como materia prima para sintetizar el producto objetivo mediante reacciones de cuatro pasos. El rendimiento puede alcanzar más del 86%. Las condiciones de reacción son relativamente suaves y los disolventes orgánicos utilizados en la reacción se pueden reciclar y reutilizar. .

7 Tebufenpyrad

Esta variedad fue desarrollada por Mitsubishi Chemical Corporation de Japón y se le ha concedido una patente china (CN88102427). La patente se emitirá el 23 de abril de 2008. Espere. El polvo humectable Bifenric 10 obtuvo el registro provisional (LS93021) en China.

La mefenpiramida es un nuevo tipo de insecticida y acaricida de la clase de las pirazolamidas. Tiene propiedades químicas únicas y un modo de acción novedoso. Es de acción rápida y muy eficaz contra varios ácaros en todas las etapas de crecimiento. Tiene un efecto duradero, baja toxicidad, sin propiedades sistémicas, excelente actividad de penetración entre capas, excelente selectividad para las sustancias objetivo y puede controlar los ácaros dañinos en las partes de las plantas que han sido tratadas con el agente y que no están expuestas a el agente. Estas son funciones que no se encuentran en otros acaricidas. No tiene resistencia cruzada con acaricidas de uso común y tiene ciertos efectos de control sobre pulgones, saltahojas, moscas blancas y plagas de lepidópteros y hemípteros.

La mefenpiramida se obtiene principalmente de la reacción de cloruro de pirazolcarboxilo y p-terc-butilbencilamina, de la cual la p-terc-butilbencilamina es el intermediario clave.

Existen muchos informes sobre la síntesis de p-terc-butilbencilamina, entre los que se incluyen principalmente: ① Mitsubishi Chemical Company de Japón utiliza principalmente p-terc-butilbencildehído y amoníaco para sufrir una reacción de reducción bajo la acción de un catalizador. Este método se puede producir p-terc-butilbencilamina de alta pureza, pero la reacción debe llevarse a cabo a alta presión, con requisitos de equipo relativamente altos y una inversión relativamente grande. ② Los investigadores nacionales han desarrollado la reacción de Delepine para combinar p-terc-. cloruro de butilbencilo con metenamina Después de la reacción del producto, la sal de amonio cuaternario formada se hidroliza en metanol-ácido clorhídrico para formar p-terc-butilbencilamina. Las condiciones de reacción de este método son relativamente suaves y adecuadas para la producción industrial.

Investigadores nacionales de la Universidad de Zhejiang y la Universidad Tecnológica de Zhejiang realizaron repetidos experimentos sobre la reacción de Delepine. El proceso específico es el siguiente. luego se agrega ácido clorhídrico y metanol para continuar la reacción. La mezcla de reacción se enfría y se filtra. Después de que el filtrado se concentra para obtener un sólido amarillo terroso, se agrega una cierta cantidad de agua para disolverlo y luego se alcaliniza con hidróxido de sodio para precipitar. una gran cantidad de líquido amarillo. El líquido amarillo luego se extrae con cloroformo para obtener terc-butilbencilamina. Las condiciones de reacción optimizadas son: la temperatura de reacción es 40°C y la proporción de alimentación de cloruro de p-terc-butilbencilo y metenamina es 1:1,2 (m:m).

8 Nitenpyram (nitenpyram)

Esta variedad fue desarrollada por Takeda Corporation de Japón y obtuvo la autorización de patente china (CN88104801.1. La patente entrará en vigor el 1 de agosto de 2008 con vencimiento). . Las empresas nacionales registradas pertinentes incluyen Jiangsu Nantong Jiangshan Pesticide Chemical Co., Ltd. y Jiangsu Lianyungang Liben Pesticide Chemical Co., Ltd. No se encontró ninguna empresa extranjera registrada en China.

Nitenpiram pertenece a la clase de insecticidas de nicotinimida. Tiene propiedades químicas y biológicas únicas y tiene un efecto de bloqueo nervioso en los receptores sinápticos de las plagas. Es eficaz contra varios pulgones, moscas blancas y saltamontes del arroz. actividad y tienen las ventajas de alta eficiencia, baja toxicidad, absorción sistémica, sin resistencia cruzada y sin fitotoxicidad para los cultivos. Se utilizan ampliamente para controlar diversas plagas en arroz, árboles frutales, hortalizas y té.

La síntesis de nitenpiram se basa en 2-cloro-5-metilpiridina como materia prima, N-etil-2-cloro-5-piridilmetilamina, y luego se combina con 1,1-dimetilo. Se obtiene mediante hacer reaccionar una mezcla de tio-2-nitroetileno y etanol, y luego reaccionar con una solución acuosa de metilamina. El intermediario clave es la 2-cloro-5-clorometilpiridina.

La 2-cloro-5-clorometilpiridina es un importante pesticida intermedio. No solo se utiliza para sintetizar nitenpirida, sino también otros pesticidas de nicotina importantes como imidacloprid, acetamiprid, tiacloprid, etc. La investigación y producción de 2-cloro-5-clorometilpiridina surgió con la investigación de imidacloprid y nitenpiram. Los principales métodos de producción industrial en el país y en el extranjero son: ① Usar 3-metilpiridina como materia prima mediante la reacción de N-óxido para obtener 3-clorometilpiridina, y luego cloración direccional para obtenerla ② Método de anillo, usando bencilamina y propionaldehído para reaccionar; Después de la cloración en anillo, se obtiene 3-clorometilpiridina y luego mediante cloración. ③ Basado en la ciclación directa del ciclopentadieno desarrollada por Rayleigh Company en los Estados Unidos, los investigadores nacionales han desarrollado un nuevo método utilizando ciclopentadieno como materia prima mediante la reacción en anillo. prepara directamente 2-cloro-5-clorometilpiridina. Las materias primas de esta ruta están fácilmente disponibles y el costo de producción es relativamente bajo. Actualmente, Dalian Kaifei Chemical Co., Ltd., Jiangsu Chemical Pesticide Group Co., Ltd. Jiangsu Kesheng Co., Ltd. lo utiliza a menudo. Producido mediante este método; ④ El Instituto de Investigación de Pesticidas de Jiangsu ha desarrollado una ruta de producción utilizando morfolina como materia prima, utilizando morfolina como materia prima a través de N-propenilmorfolina, 1-cloro-2- (4). -morfolina)-3-metilciclobutilnitrilo, 2-cloro-4-formilvaleronitrilo, 2-cloro-5-metilpiridina y otros intermedios se utilizan para sintetizar 2-cloro-5-clorometilpiridina. Este método tiene las ventajas de un bajo costo de materia prima y. condiciones de reacción suaves y otras ventajas, y tiene perspectivas de industrialización.

9 Bispiribac-sodio

Esta variedad fue desarrollada por Japan Combined Compounds Company y fue autorizada por una patente china (CN88108904.4. La patente se emitirá en diciembre de 2008. Expira el). el 22. Nippon Combined Chemical Company también obtuvo el registro del producto técnico de bispirifeno (PD20040015) y del concentrado de suspensión de 10 bispirifeno (PD20040014) en China. Las empresas registradas relevantes en China incluyen Jiangsu Hormone Research Institute Co., Ltd. y Shanghai Linnong Chemical Co., Ltd.

Dispyr es un herbicida de amplio espectro de ácido salicílico de tipo pirimidina que actúa obstaculizando la biosíntesis de aminoácidos de cadena ramificada. Se utiliza principalmente en campos de arroz directos y puede controlar eficazmente las gramíneas anuales y perennes. y las malezas de hoja ancha, especialmente el pasto de corral en la etapa de 1 a 7 hojas, pueden controlarse con dosis muy bajas y tienen amplias perspectivas de aplicación. Este pesticida ha solicitado registro en Japón, Europa, Estados Unidos y otros países.

Existen dos rutas principales para la síntesis de bispiramida. Una es el método de protección sin éster, que consiste en ácido 2,6-dihidroxibenzoico y 4,6-dimetoxipirimidina 2-sustituida en una base. El segundo es el método de protección del grupo éster, que primero se esterifica con ácido 2,6-dihidroxibenzoico y luego el producto esterificado se hace reaccionar con 4,6-dimetoxipirimidina 2-sustituida en condiciones alcalinas. El éster de bisspir se produce mediante el método. reacción en las siguientes condiciones, que luego se somete a hidrogenación catalítica y neutralización para obtener bisspir. El intermedio clave es la 4,6-dimetoxipirimidina 2-sustituida y normalmente se utiliza 4,6-dimetoxi-2-metiltiopirimidina.

Las rutas de síntesis de 4,6-dimetoxi-2-metiltiopirimidina reportadas en la literatura incluyen: ①Método de yoduro de metilo, yoduro de metilo y 4,6-dihidroxi-2-metiltio Preparación de pirimidina por reacción, la el rendimiento de este método no es alto y el sulfometano es costoso; ② Método del sulfato de dimetilo, el sulfato de dimetilo reacciona con 4,6-dihidroxi-2-mercaptopirimidina, el rendimiento de este método es relativamente bajo y la emisión de "tres desechos" es relativamente grande; ③ 3-amino-1,3-dimetoxi-2-metanosulfonilpirimidina se prepara mediante oxidación con peróxido de hidrógeno. La fuente de materias primas para este método es difícil. ④ Investigadores de la Universidad Tecnológica de Zhejiang desarrollaron la ruta de síntesis utilizando malonato de dietilo; y tiourea como materia prima. Se condensa en sulfato de sodio de 4,6-dihidroxi-2-pirimidina en presencia de metóxido de sodio y luego se somete a metilación, cloración, metoxilación, etc. Una serie de reacciones produce 4,6-dimetoxi-. 2-metiltiopirimidina Aunque existen muchos pasos, las condiciones de reacción son suaves, las materias primas son baratas y fácilmente disponibles y tiene perspectivas de aplicación industrial.

Lo anterior describe la síntesis de algunos pesticidas y sus intermedios. Estos pesticidas tienen algunas características únicas. Son desarrollados por empresas extranjeras y han obtenido autorización de patente en China. Al mismo tiempo, estas variedades son o tienen. Se ha producido en China y la patente ha caducado o está a punto de caducar. Una vez que la patente expira, se puede copiar. Al mismo tiempo, debido a que ha sido registrada o registrada temporalmente en China, tiene una cierta base para la promoción y aplicación. Después del desarrollo y producción del producto, es más fácil de aceptar. mercado, lo que puede acortar en gran medida el tiempo para ingresar al mercado. La clave para el desarrollo de estos pesticidas radica en el desarrollo y la investigación de importantes productos intermedios. Por lo tanto, las instituciones nacionales de investigación científica y los fabricantes de pesticidas deben realizar un seguimiento activo del estado de protección legal de los pesticidas patentados extranjeros, fortalecer la investigación de desarrollo intermedio y esperar mejorar. y perfeccionar el proceso de síntesis de productos intermedios, reducir el costo de producción de productos intermedios y sentar una base sólida para la producción de estos pesticidas de alta eficiencia y baja toxicidad con buenas perspectivas de mercado.