Oligonucleótido antisentido
En el artículo "Desmantelando la "bomba" y reparando genes", el Sr. Cabbage habló sobre la investigación sobre el uso de fármacos oligonucleótidos antisentido para reparar genes. Muchos padres estaban muy interesados e incluso ansiosos por probarlo. Necesito financiar colectivamente un medicamento como este. Este artículo presentará brevemente el mecanismo de un fármaco oligonucleótido antisentido para enriquecer sus conocimientos. Tal vez algún tipo rico lo haya visto y esté dispuesto a financiar algunas investigaciones sobre medicamentos para el autismo, salvar a la familia de estar colgado cabeza abajo y hacerse famoso durante generaciones.
Los fármacos oligonucleotídicos antisentido que se analizan en "Desmantelamiento de "bombas" y reparación de genes" consisten en poner un "yeso" genético en las "bombas" nacidas de muchos genes para desmantelar las "bombas", se pueden liberar las potencial de genes buenos, duplicar el suministro de proteínas y compensar la brecha causada por genes dañados.
Aunque este método es maravilloso, hay ocasiones en las que las mutaciones genéticas cambian constantemente y no se puede utilizar. Sin embargo, el diablo mide hasta un pie y el Tao mide hasta un pie. La maravilla de usar el "yeso" genético reside en la mente. Por ejemplo, algunos pacientes con distrofia muscular de Duchenne que alguna vez no tuvieron medicamentos disponibles y tuvieron un destino trágico ahora tienen medicamentos con oligonucleótidos antisentido en el mercado y sus vidas han cambiado por completo.
El síndrome de Duchenne es una enfermedad genética rara. El paciente masculino comenzó a tener síntomas de debilidad muscular cuando tenía aproximadamente 4 años y luego empeoró rápidamente, comenzando con atrofia muscular en los muslos y extendiéndose a los músculos de la parte superior del brazo y a todo el cuerpo. Aproximadamente a los 12 años dejó de poder caminar. años. Al final, como todos los músculos lisos, respiratorios y cardíacos están afectados, los pacientes morirán por insuficiencia respiratoria o disfunción cardíaca, con una esperanza de vida media de sólo 26 años. Incluso si la familia tiene una mina y buen trato y atención, pocos pacientes pueden vivir más allá de los 35 años.
La causa fundamental de la enfermedad de Duchenne es una mutación en el gen DMD del cromosoma X, que provoca que las células musculares no puedan producir una proteína llamada distrofina. Aunque esta proteína sólo representa el 0,002 del peso muscular, es la clave para mantener el crecimiento muscular normal. En ausencia de distrofina, se producirá necrosis muscular.
¿Cómo repara la “plaga” genética el gen DMD y salva al paciente?
La enfermedad de Duchenne tiene un “hermano pequeño” llamado distrofia muscular de Becker. Esta enfermedad también es causada por un problema con el gen DMD, pero los síntomas son significativamente más leves que los de la enfermedad de Duchenne. La razón son diferentes mutaciones genéticas.
La mutación del gen DMD en pacientes con enfermedad de Duchenne es la "mutación de cambio de marco" comentada anteriormente. Esto es similar a hacer una pulsera de cristal. A mitad del proceso, la máquina siempre tritura una cuenta y se detiene automáticamente. Las pulseras medio cortadas generadas de esta manera sólo pueden desecharse como chatarra. Las células musculares no tienen proteína distrofina disponible y los músculos se atrofian.
La mutación del gen DMD en pacientes con enfermedad de Becker resulta ser una "mutación entera". Esto es como hacer una pulsera y a la máquina se le escapa una o varias cuentas. Aunque el producto no es exactamente correcto, sigue siendo una pulsera, por lo que está bien venderlo a un precio reducido. En este caso, aunque solo hay una proteína distrofina defectuosa, los músculos pueden conformarse con ella, encogiéndose y encogiéndose casualmente, solo para expresar insatisfacción.
A partir de esto, la gente descubrió que la proteína distrofina es muy sólida, e incluso si le faltan uno o dos segmentos en el medio, sigue siendo aceptable. Entonces hay esperanza de resolver el problema.
La solución consiste en diseñar un oligonucleótido antisentido especial para la posición de mutación de cambio de marco en pacientes con enfermedad de Duchenne, enviarlo a las células y pegarlo firmemente como si fuera una zona de mutación. De esta manera, cuando las células produzcan proteínas, se saltarán esta área de mutación y continuarán usando la "pulsera" para producir algunas proteínas "defectuosas".
¡Pero no importa!
¡Ahora, un paciente de Duchenne se convierte en un paciente de Becker! Aunque no se ha recuperado por completo, ¡es una gran mejora en comparación con la vida miserable que estaba destinado a vivir antes!
Actualmente existen al menos tres tipos de medicamentos de Duchenne basados en este principio genético de "plaga", cada uno de los cuales repara mutaciones en diferentes localizaciones. Por ejemplo, Eteplirsen se utiliza en pacientes con mutaciones del exón 51, lo que representa aproximadamente el 13% del número total de pacientes.
En comparación con la edición de genes, los fármacos oligonucleotídicos antisentido, una especie de "yeso" genético, son técnicamente bastante maduros e incluso pueden usarse para atacar a un paciente en menos de un año, completando la investigación y el desarrollo. medicamentos personalizados personalmente. Es concebible que no esté demasiado lejos diseñar un "parche" genético para las mutaciones genéticas de los pacientes autistas y "aplicarlo" regularmente para aliviar significativamente o incluso "curar" los síntomas centrales.