Uso y dosificación de tabletas de capecitabina

La dosis recomendada de capecitabina es de 1250 mg/m[sup]2[/sup] por vía oral, dos veces al día (una vez por la mañana y otra por la noche; igual a una dosis diaria total de 2500 mg/ m[sup] 2[/sup]), 2 semanas de tratamiento seguidas de 1 semana de interrupción, y 3 semanas es un ciclo de tratamiento. Los comprimidos de capecitabina deben tragarse con agua dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. Cuando se usa en combinación con docetaxel, la dosis recomendada de capecitabina es de 1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de 1 semana de descanso. La dosis recomendada de cetaxel es de 75 mg/m2, administrada como una dosis. Infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 3 semanas. De acuerdo con las instrucciones para docetaxel, algunos medicamentos de quimioterapia adyuvantes deben usarse de forma rutinaria antes de usar docetaxel en pacientes que reciben quimioterapia combinada con capecitabina y docetaxel. La Tabla 1 enumera la dosis diaria total de capecitabina según la superficie corporal y el número de comprimidos que se deben tomar por dosis. Cuando se utiliza como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de colon en estadio C de Dukes, el tiempo de tratamiento recomendado es de 6 meses, es decir, capecitabina 1250 mg/m2, por vía oral, dos veces al día, 2 semanas de tratamiento seguidas de 1 semana de interrupción 3. semanas es un ciclo de tratamiento, con un total de 8 ciclos (24 semanas). Tabla 1. Número de comprimidos que se deben tomar para la dosis de capecitabina de 1250 mg/m2 por vía oral dos veces al día (mañana y noche) calculados en función del área de superficie corporal (m2) Dosis diaria total* (mg) 150 mg 500 mg≤1,25 3000 0 31,26-1,37 3300 1 31,38-1,51 3600 2 31,52-1,65 4000 0 41,66-1,77 4300 1 41,78-1,91 4600 2 41,92-2,05 5000 0 52,06-2,17 530 0 1 5≥2,18 2 5*Dosis diaria total dividida en 2 veces Administración oral, igual Dosis matutinas y vespertinas Pautas para el ajuste de dosis: Es posible que sea necesario ajustar la dosis de capecitabina durante su uso para satisfacer las necesidades individuales del paciente. Las reacciones adversas deben controlarse estrechamente durante el uso y la dosis debe ajustarse según sea necesario para permitir que el paciente tolere el tratamiento (consulte la sección de Ensayos clínicos). Las reacciones adversas causadas por capecitabina se pueden controlar mediante tratamiento sintomático, suspensión del fármaco y ajuste de dosis. Una vez que se reduce la dosis de un medicamento, no se debe aumentar la dosis posteriormente. Puede ser necesaria una reducción de la dosis cuando se usan anticoagulantes derivados de fenitoína y cumarínicos concomitantemente con capecitabina (ver Interacciones farmacológicas: Anticoagulantes). Cuando se producen reacciones adversas, el esquema de ajuste de dosis de capecitabina se puede manejar de acuerdo con la siguiente tabla (ver Tabla 2 y Tabla 3) Tabla 2. Esquema de ajuste de dosis de capecitabina combinada con quimioterapia con docetaxel Clasificación de toxicidad NCIC*: 2 Grado 3 Grado 4 * Excepto en el caso del síndrome mano-pie, utilice los Criterios comunes de clasificación de toxicidad (CTC) desarrollados por el Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC) (consulte Precauciones).

Primera aparición: cuando el grado 2 ocurre dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con capecitabina: suspenda el tratamiento con capecitabina hasta que la reacción adversa se alivie al grado 0-1 y continúe el tratamiento con la dosis original de capecitabina durante el curso del tratamiento. ser reabastecido. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Si las reacciones adversas de grado 2 persisten hasta el siguiente ciclo de capecitabina/docetaxel: retrasar el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva a grado 0-1, luego reanudar capecitabina y docetaxel en la dosis original. Continuar el tratamiento. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Cuando el grado 3 ocurre dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con capecitabina: suspender el tratamiento con capecitabina hasta que la reacción adversa se alivie al grado 0-1 y continuar el tratamiento al 75% de la dosis original de capecitabina durante el curso del tratamiento. ser reabastecido. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Si las reacciones adversas de Grado 3 persisten hasta el siguiente ciclo de capecitabina/docetaxel: retrasar el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva a Grado 0-1. Para los pacientes que experimentan reacciones adversas de grado 3 en cualquier momento durante el curso del tratamiento, cuando las reacciones adversas se alivian a grado 0-1, continúe el ciclo de tratamiento posterior con el 75% de la dosis original de capecitabina y docetaxel 55 mg/m2. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Grado 4 Interrumpir el tratamiento a menos que el médico a cargo determine que lo mejor para el paciente es continuar el tratamiento al 50% de la dosis original de capecitabina. La misma reacción adversa vuelve a ocurrir: El grado 2 ocurre dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con capecitabina: suspender el tratamiento con capecitabina hasta que la reacción adversa se alivie al grado 0-1, y durante este ciclo de tratamiento, la dosis original de capecitabina es del 75 %. Continuar el tratamiento y no se complementará la dosis de capecitabina omitida durante el curso del tratamiento. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Si las reacciones adversas de grado 2 persisten hasta el siguiente ciclo de capecitabina/docetaxel: retrasar el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva a grado 0-1. Para los pacientes que vuelven a experimentar reacciones adversas de grado 2 en cualquier momento durante el ciclo de tratamiento, cuando las reacciones adversas se alivien a grado 0-1, continúe el ciclo de tratamiento posterior con el 75% de la dosis original de capecitabina y docetaxel 55 mg/m2. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Cuando el grado 3 ocurre dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con capecitabina: suspender el tratamiento con capecitabina hasta que la reacción adversa se alivie al grado 0-1 y continuar el tratamiento al 50% de la dosis original de capecitabina durante el curso del tratamiento. ser reabastecido. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Si las reacciones adversas de Grado 3 persisten hasta el siguiente ciclo de capecitabina/docetaxel: retrasar el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva a Grado 0-1. Para los pacientes que vuelven a experimentar reacciones adversas de grado 3 en cualquier momento durante el ciclo de tratamiento, cuando las reacciones adversas se alivien a grado 0-1, los ciclos de tratamiento posteriores continuarán al 50% de la dosis original de capecitabina y se suspenderá el docetaxel. . Utilice medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas cuando sea posible. 4 grados suspender el tratamiento. La misma reacción adversa ocurre por tercera vez: el grado 2 ocurre dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con capecitabina: suspender el tratamiento con capecitabina hasta que la reacción adversa se alivie al grado 0-1; mantener la dosis original de capecitabina durante este ciclo de tratamiento en el 50% de los pacientes; continuará el tratamiento y no se complementará la dosis de capecitabina omitida durante el curso del tratamiento. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. Si las reacciones adversas de Grado 2 persisten hasta el siguiente ciclo de capecitabina/docetaxel: retrasar el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva a Grado 0-1. Para los pacientes que experimentan reacciones adversas de grado 2 por tercera vez en cualquier momento durante el ciclo de tratamiento, cuando las reacciones adversas se alivian a grado 0-1, los ciclos de tratamiento posteriores continuarán al 50% de la dosis original de capecitabina y docetaxel. será descontinuado. Cuando las condiciones lo permitan, se pueden utilizar medidas auxiliares para prevenir reacciones adversas. 3er grado, suspender el tratamiento. La misma reacción adversa ocurre por cuarta vez: Grado 2. Suspender el tratamiento. El ajuste de dosis de capecitabina cuando se utiliza como quimioterapia como agente único se muestra en la Tabla 3.

Tabla 3. Esquema de ajuste de dosis para la quimioterapia con capecitabina como agente único Clasificación de reacciones adversas del NCIC* Ajuste de dosis para el siguiente ciclo de tratamiento durante el tratamiento (% de dosis inicial) · Grado 1 Mantener la dosis original Mantener la dosis original · Grado 2 - primera aparición Suspensión de medicación hasta la recuperación al nivel 0-1 100% - segunda ocurrencia de suspensión de la medicación hasta la recuperación al nivel 0-1 75% - tercera ocurrencia de suspensión de la medicación hasta la recuperación del nivel 0-1 50% - cuarta ocurrencia Suspensión permanente del tratamiento para el Nivel 3 - La primera ocurrencia de suspensión de la medicación hasta la recuperación hasta el 75% del nivel 0-1 - La segunda ocurrencia de suspensión de la medicación hasta la recuperación hasta el 50% del nivel 0-1 - La tercera ocurrencia de suspensión permanente del tratamiento· Grado 4 - Interrumpir permanentemente el tratamiento ante la primera aparición o, si el médico determina que continuar el tratamiento es lo mejor para el paciente, suspender la medicación hasta que la remisión alcance el Grado 0-1 y continuar el tratamiento. 50%*Utilizando los criterios de clasificación del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá para toxicidades comunes (excepto el síndrome mano-pie) (ver Precauciones). Cuando se producen reacciones adversas de grado 1, no se recomienda ajustar la dosis. Si se producen reacciones adversas de grado 2 o 3, se debe suspender el tratamiento con capecitabina. Una vez que la reacción adversa desaparece o la gravedad se reduce al grado 1, se puede reiniciar el tratamiento con la dosis original de capecitabina o con una dosis ajustada según la tabla anterior. Si se produce una reacción adversa de grado 4, se debe suspender el tratamiento hasta que la reacción adversa desaparezca o la gravedad se reduzca a grado 1, y luego se debe reiniciar el tratamiento al 50% de la dosis original. Las dosis omitidas de capecitabina debido a la toxicidad no se repusieron ni se reanudaron; en cambio, el paciente continuó con el tratamiento planificado. Ajuste de la dosis inicial en poblaciones especiales: Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con disfunción hepática leve a moderada causada por metástasis hepáticas, pero los pacientes deben ser monitoreados estrechamente. Esto no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática grave. Insuficiencia renal: No se recomienda ningún ajuste en la dosis inicial de capecitabina en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina = 51-80 ml/min [Cockroft y Gault, fórmula de cálculo detallada a continuación]). Para pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina inicial = 30-50 ml/min), se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina al 75% de la dosis estándar cuando se usa como agente único o en combinación con docetaxel. (reducido de 1250 mg/m2 dos veces al día a 950 mg/m2 dos veces al día) (ver Farmacocinética: poblaciones especiales). Después de que los pacientes experimenten eventos adversos de grado 2 a 4 (ver Precauciones), se recomienda el ajuste de dosis correspondiente de acuerdo con los requisitos de las Tablas 2 y 3. Las recomendaciones para iniciar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada se aplican tanto a la monoterapia con capecitabina como a la terapia combinada con capecitabina y docetaxel. Ecuación de Cockroft y Gault: Aclaramiento de creatinina masculino = (140 - edad [años]) (peso [kg]) / (72) (creatinina sérica [mg/dl]) aclaramiento de creatinina femenino = 0,85 × aclaramiento de creatinina masculino pacientes de edad avanzada: Los médicos deben Vigilar de cerca los efectos de la capecitabina en pacientes de edad avanzada. No hay datos suficientes para respaldar las recomendaciones de ajuste de dosis. En combinación con cisplatino, la dosis recomendada de capecitabina es de 1000 mg/m2 dos veces al día, con 2 semanas de tratamiento seguidas de 1 semana de interrupción. La dosis de cisplatino es de 80 mg/m2, se administra por vía intravenosa el primer día de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas y la infusión se completa en 2 horas. La primera dosis de capecitabina se tomó por la tarde del día 1 y la última dosis se tomó por la mañana del día 15. Los pacientes que reciben terapia combinada con capecitabina y cisplatino deben recibir hidratación adecuada y tratamiento antiemético de acuerdo con las instrucciones del producto de cisplatino antes de la administración de cisplatino.

En combinación con cisplatino, si hay efectos secundarios que el médico tratante no considera graves o potencialmente mortales, como pérdida de cabello, cambios de apetito, decoloración de las uñas, etc., el tratamiento se puede continuar con la dosis inicial sin reducir ni interrumpir. la dosis. Si necesita más información sobre el cisplatino, consulte las instrucciones del cisplatino. Ajuste de dosis por toxicidad hematológica Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) del paciente es superior a 1000 x 106/l y el recuento de plaquetas es superior a 100.000 x 106/l al comienzo del tratamiento, se puede requerir un nuevo ciclo de tratamiento de 3 semanas. comenzó. De lo contrario, es necesario posponer el tratamiento hasta que se recuperen los parámetros sanguíneos. En la Tabla 4 se proporciona orientación detallada sobre los ajustes de dosis por toxicidad hematológica. Tabla 4. Régimen de ajuste de dosis de capecitabina (X) combinada con cisplatino (P) durante el tratamiento planificado en función de la toxicidad hematológica Recuento absoluto de plaquetas de neutrófilos (x 106/l) Capecitabina y cisplatino en Ajuste de dosis Recuento de RAN al reiniciar el tratamiento (x 106/l) l) ≥ 1500 y ≥ 100.000 Dosis de inicio sin demora P: 75% Dosis de inicio sin demora [ 1000 y/o [ 100.000 , cuando RAN ≥ 1500, la dosis de tratamiento es 100% de la dosis original P: Retraso hasta RAN ≥ 1000. y plaquetas ≥ 100,000, luego cuando RAN ≥ 1000 a [1500, la dosis de tratamiento es el 75% de la dosis original, cuando el RAN ≥ 1500, tratar La dosis es el 100% de la dosis inicial. Si una evaluación no planificada durante el tratamiento revela dosis-. Para limitar las toxicidades, la administración de capecitabina debe interrumpirse durante este período de tratamiento y las dosis de capecitabina y cisplatino deben reducirse en períodos de tratamiento posteriores, ver Tabla 5. Tabla 5. Protocolos de ajuste de dosis para toxicidad hematológica durante el tratamiento con capecitabina (X) más cisplatino (P) Toxicidad limitante de dosis Ajustes de dosis para capecitabina y cisplatino Neutropenia de grado 4 Más de 5 días X: 75 % de la dosis inicial P: 75 % de dosis inicial Trombocitopenia de grado 4 Después de que la toxicidad hematológica regresa al grado 0-1, es más beneficioso para el paciente continuar el tratamiento al 50% de la dosis inicial para la sepsis y las infecciones neutropénicas. P: Interrumpir el tratamiento a menos que el médico crea que esto ocurre después de la toxicidad hematológica. vuelve al grado 0-1, continúe el tratamiento al 50% de la dosis inicial, que es más beneficiosa para el paciente. Ajuste de dosis por toxicidad no hematológica: capecitabina Las recomendaciones para el ajuste de dosis de capecitabina se aplican a las toxicidades relacionadas con capecitabina y no a. cisplatino o cisplatino. Toxicidad y efectos secundarios asociados con la terapia combinada. Por ejemplo, la neurotoxicidad o la ototoxicidad no requieren una reducción de la dosis de capecitabina. Si se producen toxicidades no hematológicas de grado 2, 3 o 4, el tratamiento con capecitabina debe interrumpirse o discontinuarse inmediatamente, consulte la Tabla 2 (consulte también la Sección 1, Precauciones). Las interrupciones en el tratamiento con capecitabina deben contarse como tiempo de tratamiento perdido y no se tomarán las dosis omitidas. Se debe continuar con el plan de tratamiento original. Si el aclaramiento de creatinina calculado durante el tratamiento es inferior a 30 ml/min, se debe suspender el tratamiento con capecitabina.

La Tabla 6 resume los ajustes de dosis de capecitabina y cisplatino según el aclaramiento de creatinina. Ajuste de dosis por toxicidad no hematológica: cisplatino Las recomendaciones para el ajuste de dosis de cisplatino se aplican a las toxicidades asociadas con el tratamiento con cisplatino y no a las asociadas con capecitabina o su coadministración. Para ajustar la dosis de cisplatino, consulte la información del prospecto de cisplatino. Nefrotoxicidad: la tasa de aclaramiento de creatinina debe ser superior a 60 ml/min antes del tratamiento, y la tasa de aclaramiento de creatinina debe calcularse según la fórmula de Cockroft-Gault antes de cada ciclo de tratamiento. Después del primer ciclo de tratamiento, si se debe volver a calcular el aclaramiento de creatinina [60 ml/min] después de 24 horas de hidratación. En pacientes con insuficiencia renal, los ajustes de la dosis de cisplatino deben ser consistentes con las pautas contenidas en la información de la etiqueta del cisplatino. En estudios clínicos que utilizaron capecitabina y cisplatino, los ajustes de dosis de cisplatino se muestran en la Tabla 6. Tabla 6. Esquema de ajuste de dosis de cisplatino y capecitabina según el aclaramiento de creatinina Aclaramiento de creatinina Dosis de cisplatino Dosis de capecitabina ≥60 ml/min Dosis completa Dosis completa 41-59 ml/min Dosis de cisplatino mg/m2 El valor es el mismo que el aclaramiento de creatinina completo dosis ml/min. Por ejemplo, el aclaramiento de creatinina es de 45 ml/min y la dosis de cisplatino es de 45 mg/m2 ≤ 40 ml/min. Suspender permanentemente la dosis completa de cisplatino* ≤ 30 ml/min. El aclaramiento de creatinina es inferior a 40 ml/min, el tratamiento con capecitabina sola puede continuarse mientras el aclaramiento de creatinina sea de 30 ml/min. Náuseas o vómitos: para náuseas o vómitos de grado 3 o 4, a pesar de la profilaxis adecuada, la dosis de cisplatino debe reducirse a 60 mg/m2 para ciclos de tratamiento posteriores. Ototoxicidad: si hay pérdida de audición, tinnitus nuevo o pérdida significativa de audición de alta frecuencia en un audiograma, se debe suspender el cisplatino pero se debe continuar con la capecitabina. Neurotoxicidad: se debe suspender el cisplatino, pero se debe continuar con la capecitabina en pacientes que desarrollen neurotoxicidad de grado 2 NCI-CTC.