Introducción al ácido fólico
2 Referencia en inglés de ácido fólico [WS/T 476-2015 Términos nutricionales]
Ácido fólico [Diccionario bilingüe de ciencia y tecnología del siglo XXI]
3. Información sobre precios minoristas nacionales de medicamentos esenciales relacionados con el ácido fólico
Número de serie del medicamento esencial
Número de serie del catálogo nombre del medicamento forma farmacéutica especificación referencia de la unidad minorista
Descripción de la categoría de precio: 902 135 tabletas de ácido fólico 5 mg*100 cajas (frascos) 2.7 medicamentos químicos y productos biológicos*0.4 mg las indicaciones no están incluidas en el "Lista de medicamentos esenciales (edición básica, 2009)", el precio actual se implementa temporalmente. Nota:
1. Los productos con “*” en la columna de comentarios de la tabla son productos representativos.
2. Si las especificaciones de formas farmacéuticas representativas en la tabla están marcadas con "△" en la columna de comentarios, los precios de las especificaciones de formas farmacéuticas representativas y las especificaciones relacionadas con una clara relación de diferencia de precios son precios provisionales.
4 Descripción general El ácido fólico, también conocido como ácido pteroilglutámico, es una vitamina B ampliamente distribuida [1]. Su forma de coenzima es un derivado del tetrahidrofolato, que desempeña un papel en el metabolismo de una unidad de carbono [1].
El ácido fólico es una vitamina hidrosoluble que no existe en la naturaleza y no tiene actividad biológica, pero es el precursor del ácido fólico biológicamente activo. El ácido fólico existe ampliamente en la naturaleza, ya sea en animales o plantas, el hígado, los riñones, las verduras de hojas verdes, las patatas, el salvado de trigo, etc. son ricos en ácido fólico. El ácido fólico de los alimentos se combina con el glutamato y se descompone en glutamato monosódico mediante enzimas conjugadoras lisosomales epiteliales en el tracto digestivo y luego se reduce a tetrahidrofolato (THFA) antes de ser absorbido por el intestino delgado. El ácido fólico puede transferir un grupo de carbono (metilo o formilo) al ácido desoxiuridílico, convirtiéndolo en ácido desoxitimidílico, y luego sintetizar ADN. Si la síntesis de ADN es lenta, afectará el desarrollo normal del núcleo, haciendo que el núcleo se retrase con respecto a la síntesis de ADN citoplasmático, provocando un desequilibrio en la relación entre el núcleo y el citoplasma. El núcleo estará inmaduro, el cuerpo celular. aumentará de tamaño y se formarán células megaloblásticas (glóbulos rojos y granulocitos), es decir, se produce anemia megaloblástica.
5 Examen médico Ácido fólico 5.1 Nombre del examen Ácido fólico
5.2 Clasificación Examen bioquímico de la sangre > Determinación de vitaminas en suero
5.3 Ácido fólico (1) Medición de la imagen en sangre periférica Principio: incluye glóbulos rojos, leucocitos, recuento de plaquetas, hemoglobina y determinación del volumen de glóbulos rojos. La anemia por deficiencia de folato es de células gigantes (MCV > 100 fl) y a menudo se manifiesta como cambios en la forma y el tamaño de los glóbulos rojos, y puede ir acompañada de neutropenia y trombocitopenia. Especialmente en el caso de una deficiencia prolongada de folato, el aumento de neutrófilos va acompañado de una lobulación nuclear excesiva (el núcleo se desplaza hacia la derecha) y más de 5 neutrófilos tienen cinco o más lóbulos.
(2) Determinación de la imagen de médula ósea: Los cambios más significativos son glóbulos rojos gigantes y neutrófilos grandes y anormales, acompañados de formación de vacuolas intracitoplasmáticas y lobulación nuclear excesiva de megacariocitos.
(3) Determinación del ácido fólico sérico: Existen dos métodos: método microbiano y tecnología de unión a proteínas competitivas radiactivas. Las pruebas microbianas se basan en el principio de que las bacterias del ácido láctico requieren metiltetrahidrofolato N5 durante su crecimiento para controlar su crecimiento. Los ensayos de unión de proteínas radiocompetitivos se basan en la alta afinidad del folato por las proteínas, que se une específicamente a estas moléculas.
(4) Determinación del ácido fólico de los glóbulos rojos: Determinación del contenido de ácido fólico en productos de hemólisis de los glóbulos rojos. Además, se deben medir simultáneamente el folato en sangre total, el folato sérico y el volumen de glóbulos rojos.
(5) Determinación del imidacarbamoilglutamato en orina: después de que la histidina se convierte en ácido iminocarbamoilglutámico en el cuerpo, el tetrahidrofolato necesita transferir un grupo de carbono para convertirlo en ácido glutámico. Cuando hay deficiencia de ácido fólico, el catabolismo del ácido formilglutámico se bloquea, se acumula en el cuerpo y se excreta en grandes cantidades por la orina. El valor de referencia de excreción para personas normales es inferior a 3 mg/24 h. Cuando falta ácido fólico, la excreción puede aumentar a más de 1000 mg/24 h.
(6) Método de detección de ácido fólico en muestra de sangre en papel: Las muestras de sangre generalmente utilizadas para la determinación del ácido fólico son plasma, suero o sangre hemolizada. Dado que el ácido fólico es inestable y se descompone fácilmente y se vuelve inactivo cuando se expone a la luz o al calor, dichas muestras tienen requisitos estrictos para la recolección de sangre, el procesamiento de muestras de sangre, el almacenamiento y el transporte de muestras. El uso de papel de filtro para recolectar muestras de sangre de los dedos para la prueba de ácido fólico es un método comúnmente utilizado en encuestas epidemiológicas extranjeras en los últimos años. Tiene las características de un volumen de recolección de sangre pequeño, operación simple, económica y conveniente. Los métodos de detección incluyen la determinación de ácido fólico en hojas de hemoglobina y el radioinmunoensayo (el coeficiente de correlación de los dos métodos es r = 0,79).
5.4 Reactivos combinados con métodos microbiológicos y métodos de unión a proteínas competitivas radiactivas.
5.5 El método de operación es el mismo que el método microbiano y el método de unión a proteínas de competencia por radiación.
Valor normal 5,6 (1) Ácido fólico sérico: 4,3 ~ 31,7 nmol/L (1,9 ~ 14 μg/L);
(2) Folato en glóbulos rojos: 453,1 ~ 2666 nmol; /L (200 ~ 1000 μg/L).
5.7 Importancia clínica de los resultados de laboratorio (1) Diagnóstico clínico: La deficiencia de ácido fólico puede ser causada por un crecimiento excesivo y un suministro insuficiente de ácido fólico, una mayor demanda de ácido fólico o un trastorno de la absorción del tracto digestivo. El uso frecuente de antagonistas del ácido fólico, como el metotrexato, puede afectar la absorción de ácido fólico por las células e inhibir la acción de la dihidrofolato reductasa, dificultando así la formación de tetrahidrofolato. el uso prolongado de fármacos antiepilépticos como la fenitoína y la primidona; puede afectar la absorción de ácido fólico, y la pirimetamina y la isoniazida también pueden inhibir la dihidrofolato reductasa, provocando deficiencia de ácido fólico.
Las principales manifestaciones del déficit de ácido fólico son la anemia, y otras incluyen glositis, dolor de lengua, atrofia de la lengua, superficie lisa de la lengua, estomatitis angular, pérdida de apetito, etc. El ácido fólico oral tomado durante el primer y tercer mes de embarazo puede prevenir defectos del tubo neural del feto. El ácido fólico es más abundante en las verduras frescas, el hígado, los riñones y la levadura, y en menor medida en la carne y la leche. Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de folato son similares a las de la deficiencia de vitamina B12, pero no hay síntomas ni signos neurológicos de deficiencia de folato.
(2) Evaluación de métodos de diagnóstico de laboratorio: El método microbiológico para medir el ácido fólico sérico es inestable y sólo se utiliza como método de referencia. Los antibióticos, los antagonistas del folato, los anticuerpos séricos contra Lactobacillus o la exposición de las muestras a la luz solar pueden reducir falsamente los valores medidos. La tecnología de unión a proteínas de competición radiactiva es un método de determinación eficaz, rápido y preciso que se ha utilizado ampliamente. La tecnología de quimioluminiscencia es el método más avanzado para la determinación simultánea de ácido fólico y vitamina B12. La medición del folato en los glóbulos rojos es un buen indicador para diagnosticar la deficiencia crónica de folato y refleja el estado nutricional del folato en los tejidos.
5.8 Nota (1) El método de determinación del ácido fólico en los glóbulos rojos es el mismo que el del suero.
(2) Los anticonceptivos orales, la fenitoína y otros fármacos anticonvulsivos reducirán la absorción intestinal de ácido fólico.
(3) Los pacientes que reciben tratamiento con antagonistas del folato ocasionalmente desarrollan deficiencia de folato.
5.9 Enfermedades relacionadas Deficiencia de ácido fólico y estomatitis angular
6 Estándar de farmacopea del ácido fólico 6.1 Nombre 6.1.1 Nombre chino del ácido fólico
6.1.2 Pinyin chino cálculo foliar
p>
6.1.3 Nombre inglés ácido fólico
6.2 Fórmula estructural 6.3 Fórmula molecular y peso molecular c 19h 19n 7 o 6441.40.
6.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es ácido N[4[(2 amino 4 oxo 1, 4 dihidro 6 pteridina) metilamino] benzoil] L glutamina. Calculado en base a sustancias anhidras, el contenido de C19H19N7O6 debe ser 95,0 ~ 102,0.
6.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color amarillo a naranja;
Este producto es insoluble en agua, etanol, acetona, cloroformo o éter; soluble en solución de hidróxido de sodio o solución de carbonato de sodio al 10%.
6.5.1 Rotación específica: tomar este producto, pesarlo con precisión, agregar una solución de hidróxido de sodio de 0,1 mol/l para disolverlo, diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml y medir de acuerdo con a la ley (Departamento de Farmacopea 2, edición de 2010) tiene una rotación específica de 65438.
6.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 0,2 mg de este producto, agregue 10 ml de solución de hidróxido de sodio 0,4, agite bien para disolver, agregue 1 gota de solución de prueba de permanganato de potasio, agite bien, la solución se volverá azul -verde; bajo luz ultravioleta, muestra fluorescencia azul verdosa.
(2) Tome este producto y agregue una solución de hidróxido de sodio al 0,4 para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 μg por 1 ml y mídala con espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). . El máximo de absorción se produce en longitudes de onda de 256 nm, 283 nm y 365 nm ±4 nm.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el espectro de la sustancia de referencia (tabla de recopilación de espectro infrarrojo del fármaco 93).
6.7 Comprobar el funcionamiento de las sustancias relevantes en 6.7.1. Tome aproximadamente 65438 ± 000 mg de este producto, péselo con precisión, colóquelo en un matraz aforado de 65438 ± 000 ml, agregue aproximadamente 65438 ± 0 ml de solución de prueba de amoníaco para disolverlo, dilúyalo hasta la marca con fase móvil, agite bien y úselo. como solución de prueba. Mida con precisión 1 ml, colóquelo en un matraz aforado de 100 ml, diluya hasta la marca con fase móvil y agite bien como solución de control. Tomar 10 mg de ácido pteroico, colocarlos en un matraz aforado de 100 ml, agregar 5 ml de solución de carbonato de sodio 0,1 mol/L y 10 ml de la solución problema, agregar fase móvil para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien y Siga las condiciones cromatográficas del elemento de determinación de contenido. Inyecte 10 ul en el cromatógrafo de líquidos y registre el cromatograma. Mida con precisión 10 ul de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido, y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20 % del rango completo. Mida con precisión 10 ul de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal alcance 3 veces. En el cromatograma del producto de prueba, el área del pico de ácido pteroico y otras impurezas individuales no deberá ser mayor que 0,6 veces el área del pico principal de la sustancia de referencia (0,6), y la suma de las áreas de los picos de todas Las impurezas, excepto el ácido pterigólico, no serán superiores a 2 veces el área del pico principal de la sustancia de referencia (0,6). [2]
6.7.2 Tome aproximadamente 0,1 g de la humedad de este producto, péselo con precisión, agregue 5 ml de cloroformo-metanol anhidro (4:1) y siga el método de determinación de la humedad (Apéndice ⅷ de la Farmacopea Edición 2010, Parte Dos) m) determinación, el contenido de humedad no deberá exceder 8.5.
6.7.3 El residuo de ignición no deberá exceder 0.1 (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte II, edición 2010 ).
El contenido de 6,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
6.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema: use gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; disuélvalo en tampón fosfato (pH 5,0) (tome 2,0 g de dihidrógeno fosfato de potasio, agregue aproximadamente 650 ml de agua, agregue 15 ml de 0,5). solución de metanol de hidróxido de tetrabutilamonio mol/L, 7 ml de solución de ácido fosfórico de 1 mol/L y 270 ml de metanol, enfríe y ajuste el valor de pH a 5 con una solución de ácido fosfórico de 1 mol/L o una solución de prueba de amoníaco de 280 nanómetros. ml por minuto
6.8.2 Método de determinación: Tomar unos 65.438 00 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 50 ml y añadir unos 30 ml de agua con amoniaco 0,5 para disolverlo. , diluir hasta la marca con agua, agitar bien, medir con precisión 10ul, inyectar en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma; tomar otra sustancia de referencia de ácido fólico, medirla utilizando el mismo método y calcular el área del pico [2]<. /p>
6.9 Vitaminas
6.10 El almacenamiento debe protegerse de la luz y sellarse.
6.11 Preparación de tabletas de ácido fólico
6.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
7 Instrucciones para el ácido fólico 7.1 Nombre del medicamento Ácido fólico
7.2 Nombre en inglés Ácido fólico
7.3 Los alias del ácido fólico son ácido pteroilglutámico; vitamina BC; vitamina b 11; ácido fólico; ; ácido fólico; Follett; ácido pteroilglutámico Folipac; ácido fólico VBc
7.4 Clasificación de medicamentos sanguíneos>: medicamentos contra la anemia
7.5 Forma de dosificación 1. Comprimidos de ácido fólico: 0,4 mg, 5 mg por comprimido
2. Inyección: 15 mg (1 ml).
7.6 Efectos farmacológicos del ácido fólico El ácido fólico se absorbe en el intestino, ingresa al hígado a través de la vena porta y se convierte en tetrahidrofolato activo bajo la acción de la dihidrofolato reductasa hepática. El tetrahidrofolato es un portador para la transferencia de "grupos de un carbono" en el cuerpo. El átomo de carbono del tetrahidrofolato en las posiciones 5 o 10 se puede conectar a un "grupo de carbono" y participa principalmente en la síntesis y síntesis de nucleótidos de purina. Transformación de nucleótidos de pirimidina. El grupo metilo necesario para la conversión de nucleótidos de uracilo en nucleótidos de timina proviene del grupo metilo proporcionado por el "grupo de un carbono" del tetrahidrofolato. Por tanto, la deficiencia de ácido fólico dificultará la transferencia del "grupo de un carbono", dificultando la síntesis de nucleótidos de timina, afectando a la síntesis de ADN, frenando así la división celular, permaneciendo únicamente en la fase G1, mientras que la fase S y la fase G2. son relativamente prolongados. Estos cambios no sólo afectan a las células hematopoyéticas (que causan anemia megaloblástica), sino que también afectan a las células somáticas (especialmente a las células de la mucosa gastrointestinal). La concentración de ácido fólico en los glóbulos rojos normales es de 0,175 ~ 0,316 microgramos/ml.
7.7 Farmacocinética del ácido fólico: la concentración terapéutica de ácido fólico en la sangre es de 4 ~ 20 μg/ml, el tiempo de concentración plasmática máxima después de la administración oral es de 60 ~ 90 minutos y la biodisponibilidad es de 76 ~ 93 . El ácido fólico es absorbido principalmente por los portadores en el intestino delgado proximal, con poca absorción en el yeyuno distal y casi ninguna absorción en el íleon distal. Después de la absorción, el ácido fólico y sus derivados se unen a las proteínas plasmáticas (los análogos no metilados tienen la mayor afinidad con las proteínas plasmáticas) y se distribuyen rápidamente a varios tejidos de todo el cuerpo (el 50% de los cuales se distribuyen en el hígado). es de 0,7 h. El ácido fólico está presente principalmente en el cuerpo. Es absorbido y metabolizado por el hígado y una pequeña cantidad pasa a través de la mucosa intestinal. El metabolito es el 5-metiltetrahidrofolato. Aproximadamente el 30% del ácido fólico se excreta por los riñones y una pequeña cantidad se excreta por la bilis y también puede secretarse a la leche materna.
7.8 Indicaciones del ácido fólico 1. Se utiliza principalmente para la anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico.
2. Se utiliza en bebés, mujeres embarazadas o lactantes, pacientes con hemólisis crónica repetida y aquellos que tienen un uso prolongado de píldoras anticonceptivas, analgésicos, anticonvulsivos, hormonas adrenocorticales y otros fármacos para prevenir el fólico. deficiencia de ácido.
7.9 Contraindicaciones del ácido fólico: Alergia al ácido fólico y sus metabolitos.
7.10 Notas: 0,025 ~ 0,035 mg para niños menores de 3 años; 0,075 mg para niños de 3 a 6 años, 0,1 ~ 0,15 mg para niños de 7 a 14 años, 0,18 mg para hombres; 15 años y más; Mujeres de 15 años y más; 0,4 mg para mujeres embarazadas; 0,28 mg durante los primeros 6 meses y 0,26 mg durante los siguientes 6 meses para mujeres lactantes. Es posible que se requieran dosis más altas si hay alcoholismo, anemia hemolítica, terapia anticonvulsivante, tabaquismo, embarazo en la adolescencia o ciertas condiciones socioeconómicas.
7.11 Reacciones adversas del ácido fólico 1. Las reacciones tóxicas son raras y ocasionalmente se produce anafilaxia en pacientes con función renal normal.
2. Después de tomar ácido fólico durante un tiempo prolongado, pueden aparecer síntomas gastrointestinales como aversión a la comida, náuseas y distensión abdominal.
7.12 Uso y dosificación del ácido fólico 1. (1) Administración oral: ① Tratamiento: 5 a 10 mg cada vez, 15 a 30 mg al día, 14 días como tratamiento, o hasta que el recuento de glóbulos rojos vuelva a la normalidad. La dosis de mantenimiento es de 2,5 ~ 10 mg por día. (2) Prevención: 0,4 mg cada vez, una vez al día. (2) Inyección intramuscular: 10 ~ 20 mg cada vez.
2. Niños: Vía oral: 5 mg cada vez, 3 veces al día.
7.13 Interacciones medicamentosas 1. Combinado con vitamina B1, vitamina B6 y vitamina C, puede inhibir la absorción de ácido fólico.
2. El uso combinado con fenitoína, fenobarbital y primidona puede reducir los efectos antiepilépticos de estos fármacos.
3. Fármacos como el metotrexato y la pirimetamina (que tienen una fuerte afinidad por la dihidrofolato reductasa y pueden prevenir la conversión de ácido fólico en tetrahidrofolato) y el ácido fólico reducirán la eficacia de cada uno.
4. El colestipol se puede utilizar en combinación con el complejo de vitamina B12/factor intrínseco, ácido fólico y citrato férrico. El uso combinado puede reducir la biodisponibilidad de los preparados de vitaminas y minerales.
5. La enzima pancreática puede interferir con la absorción del ácido fólico y los pacientes que toman enzima pancreática necesitan complementar el ácido fólico.
6. El uso combinado de ácido fólico y salicilato de sulfadiazina reducirá la absorción del primero.
7.14 Opinión de expertos