La industria farmacéutica y biofarmacéutica de China: avanzando con esperanza
1. Análisis de las capacidades de innovación
1. Top 10 en potencia de I+D básica en el mundo
Al igual que Estados Unidos, la industria biofarmacéutica de China se basa en las universidades. e investigación pública Se establecen las actividades de investigación de la institución, las cuales están financiadas por el gobierno. Los canales de financiación incluyen la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, el Programa de Investigación y Desarrollo de Alta Tecnología (Programa 863) y el Programa de Laboratorio Estatal Clave. Durante los últimos 20 años desde su creación, la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China ha proporcionado aproximadamente un tercio de su financiación total a las ciencias biológicas y la biotecnología cada año. En el Plan Nacional de Laboratorios Clave, el número de laboratorios clave en ciencias de la vida y biotecnología ocupa el primer lugar entre los siete principales campos científicos, representando el 23,5% del total. En el plan de investigación y desarrollo de alta tecnología de China (plan 863) promovido por el Ministerio de Ciencia y Tecnología, la biotecnología representa más de una cuarta parte de la financiación total en el ámbito civil.
En los últimos años, China ha logrado algunos logros en investigación básica y desarrollo en el campo de los productos biofarmacéuticos. En términos de número de artículos publicados y número de citas, China se encuentra entre los diez primeros, y la Academia de Ciencias de China es la única institución de investigación fuera de Estados Unidos seleccionada entre los diez primeros.
2. ¿Cómo valora las capacidades de innovación de la industria biofarmacéutica de mi país?
Aunque la industria biofarmacéutica de mi país está a la vanguardia del mundo en términos de I+D básica, desde un nivel corporativo, el nivel de I+D de la industria da a la mayoría de los inversores la impresión de "imitación". En este sentido, creemos que:
(1) Existe un "efecto umbral" en la innovación tecnológica. En la actualidad, las empresas biofarmacéuticas nacionales no tienen esta escala.
Según la perspectiva de la economía de la innovación, la innovación tecnológica sigue la "teoría del umbral", es decir, sólo cuando los recursos de I+D se concentran hasta cierto punto se pueden producir resultados de I+D de forma estable. Como todos sabemos, la investigación de nuevos fármacos es un proceso de alta inversión, alto riesgo y largo plazo. Las empresas biofarmacéuticas de China son generalmente de pequeña escala y tienen bajos ingresos por ventas. Aunque la inversión en I+D representa una alta proporción de los ingresos por ventas, su valor absoluto sigue siendo pequeño, especialmente en la industrialización de la I+D tecnológica, que tiene evidentes efectos de escala. Es extremadamente difícil para una sola empresa invertir una gran cantidad de dinero en investigación de medicamentos innovadores. Ésta es una de las razones por las que las empresas biofarmacéuticas de mi país tienen poca investigación original, muchos productos genéricos y producción repetida de productos.
Si observamos el desarrollo de la industria biofarmacéutica estadounidense, un gran número de pequeñas empresas biofarmacéuticas no reciben apoyo financiero. Desde la perspectiva del desarrollo de empresas biofarmacéuticas exitosas, la participación activa de los mercados de capital, el capital de riesgo y las grandes empresas químicas farmacéuticas tradicionales es una razón importante para su desarrollo y crecimiento. En estos aspectos, nuestro país se encuentra en una etapa de desarrollo a nivel sectorial. Al igual que otras industrias emergentes en las primeras etapas de desarrollo, la inversión industrial en la industria biofarmacéutica suele ir acompañada de dolor, idas y vueltas, soledad y paciencia, pero ¿quién negaría que se trata de una industria prometedora? Lo mismo ocurre con las inversiones en mercados secundarios de la industria biofarmacéutica.
(2) La introducción, digestión y absorción son procesos insuperables de innovación tecnológica.
Las economías desarrolladas como Estados Unidos y Japón tienen un proceso de introducción, digestión y absorción en el proceso de innovación independiente. Como país de desarrollo tardío, China se enfrenta a un proceso insuperable. Aunque la industria biofarmacéutica de China es una de las industrias con innovación tecnológica activa, todavía existe una gran brecha con los países desarrollados en términos de intensidad de I+D. Por lo tanto, también se determina que la investigación y el desarrollo actuales en la industria biofarmacéutica todavía se basan principalmente en genéricos.
En el campo de los medicamentos biotecnológicos, los biosimilares se definen como medicamentos genéricos que ya no están protegidos por derechos de propiedad intelectual en el campo biotecnológico o biológico. Tradicionalmente, los biosimilares pueden utilizar los datos clínicos existentes de sus medicamentos de marca para simplificar la solicitud y acortar al máximo el tiempo necesario para ingresar al mercado, siempre que su forma farmacéutica y dosificación sean las mismas que las de los medicamentos de marca. y el método de administración también debe ser consistente.
De hecho, la imitación de fármacos recombinantes es mucho más complicada que la de fármacos de moléculas pequeñas. A diferencia de los fármacos de molécula pequeña, incluso si el mismo gen se expresa en la misma célula y se utilizan métodos de procesamiento similares, es difícil garantizar que la versión genérica del fármaco recombinante sea exactamente igual que el fármaco original. Los costos de producción y la complejidad del proceso de mecanizado son consideraciones importantes. Por lo tanto, para algunos medicamentos genéricos nacionales, como la insulina humana recombinante, la industrialización a gran escala es una barrera técnica para las empresas.
En segundo lugar, la confusión de la industrialización
1. Piense en el modelo industrial
La tasa de conversión de los logros científicos y tecnológicos biofarmacéuticos de mi país es sólo del 0,5%. La razón subyacente son los logros de la investigación científica del modelo de industrialización. La transformación de los logros científicos y tecnológicos de la biotecnología pasa generalmente por tres etapas: I+D, pruebas piloto y producción en masa. La proporción de inversión de capital internacional en estas tres etapas es de 1:10:100, mientras que la de China es de sólo 1,7:100. La inversión en investigación del país en el campo de las ciencias de la vida se centra principalmente en instituciones de investigación científica.
Al igual que Estados Unidos, muchas de las empresas de biotecnología de China son fundadas por universidades, instituciones públicas de investigación o sus investigadores. Por ejemplo, el Centro Chino para el Control de Enfermedades, bajo el liderazgo del académico Hou Yunde, fundó y participó en el establecimiento de 6 empresas biofarmacéuticas. Debido a que los investigadores científicos no son buenos en la gestión empresarial, existen obstáculos en la gestión del desarrollo empresarial. Esto también ocurrió al principio en Estados Unidos, pero el capital riesgo y las grandes empresas farmacéuticas tradicionales jugaron un papel muy importante en este sentido. Big Pharma se asocia con empresas biofarmacéuticas a través de fusiones y adquisiciones, alianzas externas o franquicias, y brinda apoyo en todos los niveles, incluidos capital, administración y marketing.
Es una tendencia inevitable que las grandes empresas farmacéuticas de China mejoren sus capacidades de innovación y su competitividad estableciendo sus propias instituciones de investigación o cooperando con otras empresas de biotecnología.
2. Canales de financiación
Desde 2002, la capacidad de la industria biotecnológica china para atraer capital de riesgo ha disminuido drásticamente. En los últimos cinco años, 1.080 empresas en China han atraído 5.000 millones de dólares en inversiones de capital de riesgo, pero la industria biofarmacéutica sólo representa el 5,2% de la financiación total.
El desarrollo del capital riesgo en mi país se ve afectado por factores como el medio ambiente, los mecanismos y las leyes, y aún no se ha formado un sistema completo.
La estructura del mercado de capitales de China no es perfecta, pero esta situación está cambiando gradualmente. La nueva "Ley de Valores" cambia el requisito de cotización de las empresas a 30 millones de acciones, cancela el requisito de obtener ganancias durante tres años consecutivos y reduce el umbral, lo que favorece la cotización de algunas empresas de pequeña escala y alto crecimiento con mal desempeño.
Desde la perspectiva del desarrollo de la industria biofarmacéutica estadounidense, el mercado Nasdaq ha contribuido mucho. Durante las Dos Sesiones Nacionales de este año, las propuestas para lanzar el GEM lo antes posible fueron muy populares. Aunque las reglas finales de cotización aún no se han promulgado, el lanzamiento de GEM es inminente. Lo que es seguro es que las condiciones de cotización en el GEM son más bajas que las del tablero principal y son más flexibles y relajadas, lo que será una gran ventaja para las empresas biofarmacéuticas durante el período general de inversión.
En tercer lugar, la dirección del desarrollo
1. El modelo de desarrollo de China es más similar al de Estados Unidos.
Al comparar los modelos de desarrollo de las industrias biofarmacéuticas en varios países, China y Estados Unidos son más similares por las siguientes razones:
(1) Desde la perspectiva de los niveles de I+D y de industrialización, En general, China está detrás de Estados Unidos. La primera etapa es la etapa de "utilizar tecnología de procesamiento de ingeniería genética para producir proteínas", pero China ha avanzado a la tercera etapa en algunos campos técnicos, como el diseño de moléculas de medicamentos, y está a la vanguardia. del mundo. Cabe mencionar aquí la vacuna terapéutica contra la hepatitis B. Al igual que Estados Unidos, China tiene un gran número de pequeñas empresas de biotecnología que nacieron de instituciones de investigación científica, y la mayoría de sus fundadores y administradores son investigadores científicos. A juzgar por la situación en Europa y Japón, Europa va a la zaga de Estados Unidos en investigación básica y desarrollo de biotecnología. La innovación biotecnológica europea la llevan a cabo principalmente equipos de I+D dentro de grandes empresas, lo que es muy diferente de la forma de pequeñas empresas independientes del mundo. Estados Unidos. La I + D básica de Japón es débil y la principal área de aplicación de la biotecnología es la fermentación.
(2) Desde la perspectiva del sistema nacional de innovación, Estados Unidos ha estado invirtiendo fuertemente en investigación básica y desarrollo de instituciones de investigación científica. Esta es una de las principales razones por las que Estados Unidos puede tomar la iniciativa. liderar el logro de avances. China también concede gran importancia a la investigación científica básica en ciencias de la vida, y su inversión en este campo ocupa el primer lugar entre todas las disciplinas.
2. Los fármacos con proteínas recombinantes siguen siendo la corriente principal y se producirán avances en algunos campos.
Dividimos principalmente las empresas biofarmacéuticas en dos categorías: una son empresas que utilizan tecnología de procesamiento de ingeniería genética para producir proteínas, y la otra son empresas que utilizan tecnologías avanzadas en los campos de la genética y la biología molecular como herramientas de investigación. empresa. El primero está representado por Amgen y el segundo por Genentech.
La tecnología de procesamiento de ingeniería genética se utiliza para producir (1) proteína.
En los próximos 5 a 10 años, la industria biofarmacéutica de China seguirá estando dominada por proteínas recombinantes, lo que es consistente con la tendencia de desarrollo de la industria biofarmacéutica mundial. Las direcciones de investigación y desarrollo de estos medicamentos se pueden dividir en tres categorías: seguimiento de la investigación y el desarrollo, investigación y desarrollo mejorados e investigación y desarrollo originales. La investigación y el desarrollo posteriores pueden copiar o examinar por completo nuevas indicaciones; la investigación y el desarrollo mejorados pueden mejorar la seguridad (menos efectos secundarios), la eficacia y los efectos a largo plazo de los productos existentes (vida media prolongada, dosis y frecuencia de uso reducidas) mediante la recombinación. , recombinación y modificación química en muchos aspectos, es mejor que el producto original. La investigación y el desarrollo originales se basan en el mecanismo de nuevos genes y nuevas moléculas. En la selección de variedades de I+D, los productos "de gran éxito" seguirán siendo el principal punto de partida para la investigación. Esto no se debe enteramente a la "prisa" de las empresas biofarmacéuticas nacionales. Desde una perspectiva global, transformar los medicamentos proteicos "de gran éxito" existentes es una importante tendencia de desarrollo. Por ejemplo, Aranesp, una de las "Cinco Flores Doradas" de Amgen, es en realidad una variante a largo plazo de Epogen.
Otro aspecto destacable es el aumento de la capacidad de producción. No sólo en China, sino también en todo el mundo, la insuficiente capacidad de producción de la industria biofarmacéutica se ha convertido en un obstáculo para el desarrollo de fármacos recombinantes. Una capacidad de producción insuficiente conduce a un aumento de los costes de producción, lo que limita en cierta medida la industrialización. En otras palabras, la ventaja en capacidad de producción es una barrera.
(2) Utilizar tecnologías avanzadas en los campos de los genes y la biología molecular como herramientas de investigación.
Esta categoría es muy amplia. Teniendo en cuenta la industrialización y el status quo interno, se refiere principalmente a medicamentos dirigidos, incluidos anticuerpos monoclonales terapéuticos y vacunas terapéuticas. El desarrollo de fármacos dirigidos será una de las principales direcciones de desarrollo de los productos biofarmacéuticos en el futuro.
Los medicamentos nacionales con anticuerpos monoclonales se están desarrollando rápidamente. Actualmente hay 11 medicamentos con anticuerpos monoclonales en el mercado, de los cuales 6 se desarrollan de forma independiente en el país y 5 se encuentran en la etapa de investigación clínica. El anticuerpo monoclonal inyectable contra el antígeno CD3 de linfocitos T humanos desarrollado por el Instituto de Productos Biológicos de Wuhan es el primer anticuerpo desarrollado de forma independiente aprobado para su comercialización en mi país. El nuevo fármaco para el tratamiento del cáncer tipo I "Anticuerpo monoclonal recombinante humanizado antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico humano" (nombre comercial: Taixinsheng) desarrollado conjuntamente por Beijing Baitai Biotech y Cuba es el primer anticuerpo monoclonal humanizado aprobado en mi país. La inyección de metuximab (nombre comercial: Licartin), desarrollada conjuntamente por la Cuarta Universidad Médica Militar y Chengdu Huashen, es el primer fármaco del mundo para el tratamiento del cáncer primario de hígado y el primer fármaco independiente en mi país.
El logro más esperado en el campo de las vacunas terapéuticas en China es la vacuna terapéutica contra la hepatitis B. Consulte nuestro informe "Descubriendo una vacuna terapéutica contra la hepatitis B". Al igual que los anticuerpos monoclonales terapéuticos originales, la investigación y el desarrollo en este campo en el país y en el extranjero han sido controvertidos. Es innegable que este tipo de tecnología, con sus excelentes principios terapéuticos, se convertirá en una de las futuras direcciones de desarrollo de la biotecnología. Puede haber giros y vueltas, y los inversores tendrán que asumir mayores riesgos. Pero mirando hacia atrás en la corta historia de desarrollo de la industria biofarmacéutica, siempre surgen disputas, giros y riesgos, pero ¿quién puede detener el progreso de esta industria? Solo aprendiendo y compartiendo cuidadosamente el crecimiento de la industria/empresa en el proceso de avanzar en la industria con grandes olas.