Introducción al ácido valproico
Contenido 1 Medicamentos esenciales nacionales 2 Descripción general 3 Estándar de la farmacopea de valproato de sodio 3.1 Nombre del producto 3.1.1 Nombre chino 3.1.2 Pinyin chino 3.1.3 Nombre en inglés 3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular 3.4 Fuente (nombre ), Contenido (potencia) 3.5 Propiedades 3.6 Identificación 3.7 Inspección 3.7.1 Potencia 3.7.2 Claridad y color de la solución 3.7.3 Cloruro 3.7.4 Sulfato 3.7.5 Materia insoluble en alcohol 3.7.6 Sustancias relacionadas 3.7.7 Pérdida por desecación 3.7.8 Metales pesados 3.8 Determinación del contenido 3.9 Categoría 3.10 Almacenamiento 3.11 Preparación 3.12 Versión 4 Instrucciones para el valproato de sodio 4.1 Nombre del medicamento 4.2 Nombre en inglés 4.3 Alias del ácido valproico 4.4 Clasificación 4.5 Forma farmacéutica 4.6 Efectos farmacológicos del valproato de sodio 4.7 Valproato Farmacocinética del sodio Valproato 4.8 Indicaciones del valproato de sodio 4.9 Contraindicaciones del valproato de sodio 4.10 Precauciones 4.11 Reacciones adversas del valproato de sodio 4.12 Uso y dosificación del valproato de sodio 4.13 Interacciones entre el ácido valproico y otros medicamentos Interacción 4.14 Comentarios de expertos 5 Intoxicación por valproato de sodio 5.1 Manifestaciones clínicas 5.2 Diagnóstico 5.3 Tratamiento 6 Referencias adjuntas: * Otras versiones de instrucciones de medicamentos relacionadas con el ácido valproico. Esta es una entrada de redireccionamiento, *** compartió el contenido de valproato de sodio. Para facilitar la lectura, el valproato de sodio en el siguiente texto ha sido reemplazado automáticamente por ácido valproico. Puede hacer clic aquí para restaurar la apariencia original o usar notas para mostrar 1 medicamento esencial nacional relacionado.
a valproato de sodio Información del precio de venta al por menor del medicamento número de serie medicamentos esenciales
Número de serie del catálogo nombre del medicamento forma farmacéutica especificación unidad guía de venta al por menor
precio de la guía categoría comentarios 456 58 Tabletas de ácido valproico 200 mg*100 caja (frasco) 14.3 Medicamentos químicos y productos biológicos*
Nota:
1. Los marcados con "*" en la columna de observaciones de la tabla son productos representativos.
2. Si las especificaciones de formas farmacéuticas representativas en la tabla están marcadas con "△" en la columna de comentarios, los precios de las especificaciones de formas farmacéuticas representativas y las especificaciones relacionadas con una clara relación de diferencia de precio son precios provisionales. 2 Descripción general
El ácido valproico es un fármaco antiepiléptico de amplio espectro. Es un polvo o gránulos cristalinos de color blanco, tiene un sabor ligeramente astringente y una fuerte higroscopicidad. El mecanismo de acción aún no se ha dilucidado y se utiliza para tratar varios tipos de convulsiones de pequeño mal, epilepsia mioclónica, epilepsia localizada, convulsiones de gran mal y convulsiones mixtas. Después de la administración oral, el ácido valproico se convierte en dos valproatos de sodio en el intestino, lo que retrasa la absorción. El ácido valproico sérico >500 μg/ml se asocia clínicamente con letargo y letargo; >1000 μg/ml se asocia con coma acompañado de trastornos metabólicos (acidosis, hipocalcemia e hipernatremia). El ácido valproico sufre recirculación enterohepática y sus metabolitos activos pueden prolongar o retrasar la toxicidad.
3 Ácido valproico Norma de farmacopea 3.1 Nombre del producto 3.1.1 Nombre chino
Ácido valproico 3.1.2 Pinyin chino
Bingwusuanna 3.1.3 Nombre en inglés
p>
Valproato de sodio 3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular
C8H15NaO2 166.20 3.4 Fuente (nombre), contenido (potencia)
Este producto es sodio Valproato de 2-propilo. Calculado en base seca, C8H15NaO2 no deberá ser inferior a 99,0. 3.5 Propiedades
Este producto es un polvo o gránulos cristalinos de color blanco, tiene un sabor ligeramente astringente y una fuerte higroscopicidad.
Este producto es muy soluble en agua, soluble en metanol o etanol y casi insoluble en acetona. 3.6 Identificación
(1) Tome 1 ml de la solución de prueba debajo de la sustancia relevante, colóquelo en una botella medidora de 10 ml, diluya hasta la marca con cloruro de metileno, agite bien y úselo como solución de prueba. Tomar otros 10 mg de sustancia de referencia de ácido valproico, colocarlos en un embudo de decantación, agregar 10 ml de agua, agregar 5 ml de ácido sulfúrico diluido, agitar, extraer 3 veces con diclorometano, 20 ml cada vez, combinar las soluciones de diclorometano y añadir sulfato de sodio anhidro. Tomar una cantidad adecuada, agitar y filtrar. El filtrado se evapora hasta sequedad en un rotavapor (la temperatura no supera los 30°C). Añadir exactamente 20 ml de cloruro de metileno, agitar para disolver el residuo y. agite bien para usar como solución de referencia. De acuerdo con las condiciones cromatográficas de las sustancias relevantes, mida con precisión 1 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo de gases respectivamente y registre el cromatograma. El tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser coherente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(2) El espectro de absorción de luz infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Figura 65 de "Colección de espectro infrarrojo de medicamentos").
(3) Reacción de identificación de la sal sódica de este producto (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice III). 3.7 Inspección 3.7.1 pH
Tomar 1,0 g de este producto, añadir 20 ml de agua para disolverlo y medir según la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VI H). El valor debe ser de 7,5 a 9,0. 3.7.2 Claridad y color de la solución
Tomar 1,0g de este producto y añadir 10ml de agua fría recién hervida para disolverlo. La solución debe quedar transparente e incolora. Si desarrolla color, compárelo con la solución colorimétrica estándar No. 1 amarilla (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice IX A); si parece turbio, compárelo con la solución estándar de turbidez No. 1 (edición de 2010 de la Farmacopea); , Parte II, Apéndice IX B). 3.7.3 Cloruro
Tomar 1,25g de este producto, colocarlo en un embudo de decantación, añadir 20ml de agua, agitar para disolver, añadir 5ml de ácido nítrico diluido, agitar y dejar actuar 12 horas. luego retire la solución inferior para realizar la prueba. Tome 5 ml de la solución de prueba, agregue 10 ml de agua y verifique de acuerdo con la ley (Apéndice VIII A de la Parte II de la Farmacopea de 2010). En comparación con la solución de control hecha de 5,0 ml de solución estándar de cloruro de sodio, debe). no estar más concentrado (0,02). 3.7.4 Sulfato
Tomar 10 ml de la solución de prueba debajo del elemento de inspección de cloruro, verificarlo de acuerdo con la ley (Apéndice VIII B de la Parte II de la Farmacopea de 2010) y preparar una solución de control con 1,0 ml de solución estándar de sulfato de potasio. En comparación, no debe ser más fuerte (0,02). 3.7.5 Materia insoluble en alcohol
Tomar aproximadamente 1g de este producto, añadir 10ml de etanol absoluto, debe quedar completamente disuelto. 3.7.6 Sustancias relacionadas
De nueva producción para uso temporal.
Tome aproximadamente 0,5 g de este producto, colóquelo en un embudo de decantación, agregue 10 ml de agua, agregue 5 ml de ácido sulfúrico diluido, agite para disolver, extraiga con cloruro de metileno 3 veces, 20 ml cada vez, combine la solución de cloruro de metileno, agregue un cantidad apropiada de sulfato de sodio anhidro, agitar, filtrar, evaporar el filtrado hasta sequedad en un rotavapor (la temperatura no exceda los 30°C), agregar una cantidad apropiada de cloruro de metileno, agitar para disolver el residuo, transferir cuantitativamente a un recipiente de 100 ml. botella medidora y diluya hasta la marca con cloruro de metileno, agite bien y úsela como solución de prueba, mida con precisión 1 ml, colóquelo en una botella medidora de 100 ml, diluya hasta la marca con cloruro de metileno, agítelo bien y úselo; como solución de control, tome 20 mg de 2 alcohol fenílico, póngalo en una botella medidora de 10 ml, agregue 2 Disolver y diluya el cloruro de metilo hasta la marca, agite bien, tome 1 ml, póngalo en una botella medidora de 25 ml, agregue 1 ml de; la solución de prueba, diluya hasta la marca con cloruro de metileno, agite bien y utilícela como solución de prueba de idoneidad del sistema. Según la prueba de cromatografía de gases (edición de 2010 de la Farmacopea Parte 2 Apéndice V E), una columna cromatográfica capilar con polietilenglicol (PEG20M) como solución estacionaria tiene una temperatura inicial de 130 °C, se mantiene durante 20 minutos y luego a 5 °C; C por minuto. La temperatura se aumentó a 200°C y se mantuvo durante 15 minutos; la temperatura de entrada fue de 220°C; Tome 1 μl de la solución de prueba de idoneidad del sistema, inyéctelo en el cromatógrafo de gases y registre el cromatograma. La separación entre el pico de 2 fenil alcohol y el pico de valproato de sodio debe ser superior a 3,0. Tome 1 μl de la solución de control e inyéctelo en el cromatógrafo de gases. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20 % de la escala completa. Luego mida con precisión 1 μl de cada solución de prueba. la solución de control, inyéctelos en el cromatógrafo de gases respectivamente y registre el cromatograma hasta 3 veces el tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay picos de impureza en el cromatograma de la solución de prueba, la suma de las áreas de cada pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de control (1,0). Se puede ignorar cualquier pico cromatográfico en la solución de prueba que sea inferior a 0,05 veces el área del pico principal de la solución de control. 3.7.7 Pérdida de peso al secar
Tome este producto y séquelo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 3,0 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). 3.7.8 Metales pesados
Tomar 1,0 g de este producto y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII H, Método 3 de la Farmacopea de 2010, Parte II. El contenido de metales pesados no debe exceder las 20 partes). por millón. 3.8 Determinación del contenido
Tome aproximadamente 0,5 g de este producto, péselo con precisión, agregue 30 ml de agua para disolverlo, agregue 30 ml de éter y realice una valoración potenciométrica (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VII A). ), utilizando un vaso de electrodo de mercurio saturado, valorar hasta pH 4,5 con valorante de ácido clorhídrico (0,1 mol/L). Cada 1ml de valorante de ácido clorhídrico (0,1mol/L) equivale a 16,62mg de C8H15NaO2. 3.9 Categoría
Fármacos antiepilépticos. 3.10 Almacenamiento
Sellar y almacenar en un lugar seco.
3.11 Preparaciones
Tabletas de ácido valproico versión 3.12
"Farmacopea de la República Popular China y la República Popular China" 2010 Edición 4 Instrucciones para el ácido valproico 4.1 Nombre del medicamento
C Ácido valproico 4.2 Nombre en inglés
Valproato de sodio, Valproato de sodio, Depakene, Depakin, Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic 4.3 Alias del ácido valproico
Debazane; ; Depakin Acetato de dipropilo sódico; Acetato de dipropilo sódico; Valproato de sodio; Depakine; ptilano; Na Valproato; Valproato de sodio 4.4 Clasificación
Fármacos para el sistema nerviosogt; Fármacos antiepilépticosgt; Otras 4,5 formas de dosificación
1. Tabletas: 100 mg, 200 mg; Comprimidos con cubierta entérica (equivalentes a valproato de sodio): 250 mg, 500 mg
3. Cápsulas: 200 mg, 250 mg
4. Jarabe: 200 mg (5 ml), 500 mg (5 ml);
5. Inyección (polvo): 400 mg
6. Inyección: 400 mg (4 ml); 4.6 Efectos farmacológicos del ácido valproico
Ácido valproico sódico El ácido valproico es un fármaco antiepiléptico de amplio espectro libre de nitrógeno. Los experimentos con animales han demostrado que el ácido valproico tiene diversos grados de efectos antagónicos sobre las convulsiones causadas por diversos métodos. Es eficaz para todo tipo de epilepsia en humanos. El mecanismo del efecto antiepiléptico no se ha dilucidado, pero puede estar relacionado con la afectación del metabolismo del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro. Además, el valproato de sodio actúa en el sitio del receptor postsináptico para simular o mejorar el efecto inhibidor del GABA. 4.7 Farmacocinética del ácido valproico
El ácido valproico se absorbe rápidamente tras la administración oral y se retrasará si se toma después de las comidas. Después de la administración oral de cápsulas y tabletas comunes, la concentración en sangre alcanza el máximo en aproximadamente 1 a 4 horas. Las tabletas con cubierta entérica tardan de 3 a 4 horas; las tabletas de liberación sostenida pueden liberar una pequeña cantidad en el estómago y se absorben lentamente en el estómago; intestinos, con un tiempo máximo más largo. La concentración máxima es menor. La biodisponibilidad de varias formas farmacéuticas es cercana a 100. La concentración sanguínea efectiva es de 50~100μg/ml. El ácido valproico se distribuye principalmente en el líquido extracelular y la mayor parte se une a las proteínas plasmáticas de la sangre. Su tasa de unión es de aproximadamente 80 a 94. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es 10 veces mayor que la concentración plasmática. El ácido valproico se metaboliza principalmente en el hígado, con una vida media de 7 a 10 horas. Se excreta principalmente a través de los riñones, con una pequeña cantidad excretada por las heces. 4.8 Indicaciones del ácido valproico
1. Se utiliza principalmente para crisis de ausencia epiléptica y crisis mioclónicas. Especialmente los autores de pelo pequeño son los mejores. Tiene cierto efecto sobre las convulsiones tónico-clónicas generalizadas (convulsiones de gran mal) y, a veces, sobre las convulsiones parciales complejas, pero el efecto es menos eficaz.
2. Tratamiento preventivo de la migraña. 4.9 Contraindicaciones del ácido valproico
1. Personas alérgicas al ácido valproico.
2. Personas con enfermedad hepática o daño evidente en la función hepática.
3. Pacientes con porfiria. 4.10 Precauciones
1. (1) Pacientes con enfermedades de la sangre; (2) Personas con antecedentes de enfermedad hepática; (3) Personas con insuficiencia renal (4) Pacientes con encefalopatía orgánica (5) Embarazadas; mujeres (6) Se ha informado que los pacientes con lupus eritematoso sistémico desarrollan anomalías inmunitarias después de tomar ácido valproico;
2. Efectos del fármaco en niños: Los niños menores de 3 años pueden correr riesgo de intoxicación hepática cuando utilizan ácido valproico y se debe evitar el uso simultáneo de salicilatos.
3. Efectos de los medicamentos sobre la lactancia materna: el ácido valproico puede secretarse en la leche materna y la concentración es de 1 a 10 veces la concentración en sangre materna. Las mujeres que amamantan deben prestar atención.
4. El impacto de los medicamentos en los valores de las pruebas o el diagnóstico: (1) Debido a que el metabolito cetónico del ácido valproico se excreta en la orina, la prueba de cetonas en orina puede ser falsamente positiva; la prueba de función tiroidea puede verse afectada; (3) la lactato deshidrogenasa, la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa pueden estar ligeramente elevadas. También indica intoxicación hepática asintomática; (4) la bilirrubina sérica puede estar elevada, lo que indica una posible intoxicación hepática grave.
5. Antes y después de la medicación y durante la medicación, se debe comprobar o controlar lo siguiente: (1) recuento completo de células sanguíneas (incluidas plaquetas); (2) preferiblemente pruebas de función hepática y renal; se controlará cada 1 ~ El reexamen se realizará una vez en febrero, y el intervalo de reexamen después de medio año se puede extender según corresponda (3) Monitorear la concentración plasmática de ácido valproico sódico; 4.11 Reacciones adversas del ácido valproico
1. Se pueden observar distaxia, debilidad, movimientos anormales, aumento del temblor fisiológico, espasmos faciales y de las extremidades y, ocasionalmente, síntomas de sobreexcitabilidad central e insomnio. Ocasionalmente puede provocar ataques convulsivos generalizados secundarios.
2. Sistema digestivo: El miedo a la comida, las náuseas, los vómitos, el dolor de estómago y la diarrea son comunes, pero los síntomas se aliviarán con el tratamiento continuado. Se han informado pancreatitis aguda y disfunción hepática. Algunos pacientes incluso desarrollan insuficiencia hepática y mueren.
3. Sistema sanguíneo: Ocasionalmente se observa hemorragia subcutánea, anemia, leucopenia o pancitopenia.
4. Metabolismo endocrino: Se puede observar hiperfagia y aumento de peso. Se han informado hiperglicinemia e hiperglicinuria. Los pacientes individuales con porfiria aguda intermitente pueden experimentar ataques de porfiria aguda después de tomar ácido valproico. Ocasionalmente se observan hipoglucemia y síndrome de Reyeliji.
5. Sistema genitourinario: se puede observar amenorrea o trastorno menstrual.
6. Piel: La erupción alérgica es rara y ocasionalmente se observa pérdida temporal del cabello.
7. Oído: Ocasionalmente puede producirse pérdida auditiva reversible o irreversible, pero aún no se ha determinado la relación causal con el ácido valproico. 4.12 Uso y dosificación del ácido valproico
1. Administración oral: 15 mg/kg de peso corporal por día o 600 a 1200 mg por día, en dosis divididas. Comience con 5 a 10 mg/kg según el peso corporal. Aumentar gradualmente después de 1 semana hasta que el ataque esté bajo control. Cuando la dosis diaria supera los 250 mg, se debe tomar en dosis divididas para reducir la inflamación gastrointestinal. La cantidad máxima es generalmente de 30 mg/kg por día según el peso corporal, o de 1800 a 2400 mg por día. Generalmente es recomendable empezar con una pequeña cantidad. Si está tomando otros medicamentos antiepilépticos, se pueden usar juntos o la dosis de los medicamentos originales se puede reducir gradualmente, según la situación.
2. Inyección intravenosa: estado epiléptico: 400 mg cada vez, 2 veces al día. 4.13 Interacciones medicamentosas
Lavado gástrico (aún eficaz de 10 a 12 horas después de tomar el medicamento), inducción del vómito, diuresis osmótica, ventilación asistida, monitorización de la circulación y la función respiratoria y otros tratamientos de apoyo. En casos extremadamente graves, se requiere hemodiálisis o recambio de plasma. 4.14 Comentarios de expertos
Este fármaco es un fármaco antiepiléptico de amplio espectro con una amplia gama de usos clínicos, pero se debe prestar atención a los efectos secundarios del fármaco. En los últimos años, ha habido una tendencia a ser reemplazados por una nueva generación de fármacos antiepilépticos. 5 Intoxicación por ácido valproico
El ácido valproico (diacetato de dipropileno sódico, diprofeno) es un fármaco antiepiléptico de amplio espectro. El mecanismo de acción aún no se ha dilucidado y se utiliza para tratar varios tipos de convulsiones de pequeño mal, epilepsia mioclónica, epilepsia localizada, convulsiones de gran mal y convulsiones mixtas.
Tras la administración oral, el ácido valproico se convierte en dos valproatos de sodio en el intestino, lo que retrasa la absorción. La tasa de unión a proteínas en el cuerpo es de 80 a 94, el volumen de distribución es de 0,13 a 0,22 l/kg y la vida media plasmática es de 5 a 20 horas. En caso de sobredosis, se puede ampliar a 30 horas, porque el sitio de unión a las proteínas está saturado, lo que puede provocar más partes libres circulantes. Los niveles séricos terapéuticos son de 50 a 100 μg/ml.
El ácido valproico sérico >500 μg/ml se asocia clínicamente con letargo y letargo; >1000 μg/ml se asocia con coma acompañado de trastornos metabólicos (acidosis, hipocalcemia e hipernatremia). El ácido valproico sufre recirculación enterohepática y sus metabolitos activos pueden prolongar o retrasar la toxicidad. La dosis terapéutica habitual para adultos es de 0,2-0,4 g, 2-3/día, y para niños, de 20-30 mg/kg, administrados en 2-3 veces. La dosis diaria máxima recomendada es de 50 mg/kg y la dosis letal mínima es de 15 g. [1] 5.1 Manifestaciones clínicas
[1]
1. Las reacciones adversas comunes a dosis terapéuticas incluyen disfunción gastrointestinal, náuseas, vómitos, malestar gástrico, falta de apetito, diarrea, etc. , tasa de incidencia 10. En raras ocasiones se producen linfocitosis, trombocitopenia, obesidad, somnolencia, ataxia, mareos, dolor de cabeza y toxicidad hepática.
2. Las personas que toman más de 1 g del medicamento al día pueden experimentar somnolencia, dificultades en el habla, tartamudez, pesadillas, movimientos involuntarios, espasmos faciales y de las extremidades y temblores fisiológicos.
3. La intoxicación grave puede incluir atrofia óptica, edema cerebral, edema pulmonar no cardiogénico, anuria, etc. 5.2 Diagnóstico
Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por ácido valproico son [1]:
1. Tener antecedentes de haber tomado o haber tomado por error ácido valproico y tener las manifestaciones clínicas anteriores.
2. Excluir la posibilidad de intoxicación por otros medicamentos. 5.3 Tratamiento
Los puntos clave del tratamiento para la intoxicación por ácido valproico son [1]:
1. Después de una ingesta excesiva, tome carbón medicinal inmediatamente sin provocar vómitos. En teoría, la cantidad de carbón medicinal administrada es 10 veces la cantidad de ácido valproico ingerido. Se puede administrar en dosis divididas en un plazo de 12 a 24 horas, 50 g cada vez, y mediante lavado intestinal completo.
2. No existe un antídoto específico para la intoxicación por ácido valproico. Se puede utilizar naloxona para promover el despertar. Generalmente, es eficaz cuando el nivel sérico es de 185 a 190 μg/ml.
3. La hemodiálisis y la hemoperfusión pueden acortar la vida media de los medicamentos en el cuerpo de 4 a 5 veces, y la hemodiálisis también puede corregir los trastornos metabólicos. Nivel sérico gt; 1000 μg/ml, la sangre debe purificarse.
4. Tratar activamente el coma, la hipotensión, la epilepsia, la hipocalcemia y la hipernatremia.
5. La hiperamonemia causada por este fármaco se puede tratar con L-carnitina.