Introducción al límite de tiempo de desintegración
2 Tiempo de desintegración de referencia en inglés [Diccionario médico Xiangya]
3 Descripción general La desintegración se refiere a la desintegración, disolución o fragmentación de todas las preparaciones sólidas orales en gránulos, excepto en caso de rotura del material de recubrimiento insoluble o de la cubierta de la cápsula, todos deben pasar a través de la pantalla. Si una pequeña cantidad no puede atravesar la pantalla, pero es blanda o ligera y no tiene núcleo duro, se considera que cumple. [1]
4 Método de prueba del tiempo de desintegración [1]
La prueba del tiempo de desintegración se utiliza para verificar la desintegración de preparaciones sólidas orales en condiciones específicas.
Si es necesario comprobar la disolución, liberación, tiempo de fusión o uniformidad de dispersión del preparado, ya no se comprobará el tiempo de desintegración.
4.1 1. Inspección del límite de tiempo de desintegración de la tableta 4.1.1 El dispositivo del instrumento adopta un aparato de desintegración de elevación. La estructura principal es un soporte metálico de elevación, una canasta colgante con una pantalla en el extremo inferior y un. deflector.
La distancia de movimiento hacia arriba y hacia abajo del soporte metálico de elevación es de 55 mm ± 2 mm y la frecuencia de ida y vuelta es de 30 a 32 veces por minuto.
4.1.2 (1) 6 tubos de vidrio para cestas colgantes, 77,5 mm ± 2,5 mm de largo, 21,5 mm de diámetro interior, 2 mm de espesor de pared, 2 placas de plástico transparente, 90 mm de diámetro, 6 mm de espesor, 6 en la superficie; orificio, diámetro de apertura 26 mm; 1 placa de acero inoxidable (ponga una placa de plástico encima), diámetro 90 mm, espesor 1 mm, 6 orificios en la placa, diámetro 22 mm; 1 malla de alambre de acero inoxidable (colocada debajo de una placa de plástico debajo), diámetro 90 mm; , diámetro interior de 2,0 mm; y 1 eje de acero inoxidable (fijado en la placa de plástico superior y la placa de acero inoxidable) con una longitud de 80 mm. Coloque los seis tubos de vidrio verticalmente en los orificios de las dos placas de plástico y use tres tornillos para. Asegure la placa de acero inoxidable y la placa de plástico. Fíjela con malla de alambre de acero inoxidable para obtener el producto (Figura 1).
4.1.3 (2) El deflector es un bloque de plástico transparente plano y liso con una densidad relativa de 1,18 ~ 1,20, un diámetro de 20,7 mm 0,15 mm y un espesor de 9,5 mm 0,15 mm; el deflector * * * tiene 5 orificios, de 2 mm de diámetro, 1 orificio en el centro, los otros 4 orificios a 6 mm del centro, equidistantes, hay cuatro ranuras en forma de V equidistantes en el costado del deflector. El extremo superior de la ranura en forma de V tiene 9,5 mm de ancho y 2,55 mm de profundidad, y el ancho y la profundidad de la abertura inferior son de 1,6 mm (Figura 2).
Figura 1 Estructura de la cesta colgante del instrumento de elevación y desintegración
Figura 2 Estructura del deflector del instrumento de elevación y desintegración
4.1.4 Método de inspección Pase la cesta colgante a través del acero inoxidable acero en el extremo superior El eje se suspende sobre un soporte de metal, se sumerge en un vaso de precipitados de 1000 ml y la posición de la canasta colgante se ajusta de modo que la pantalla esté a 25 mm del fondo del vaso cuando desciende. El vaso se llena con agua a una temperatura de 37 ℃ ± 65438 ± 0 ℃. El nivel del agua se ajusta de modo que cuando la cesta colgante se eleva, la pantalla esté 65438 ± 05 mm por debajo de la superficie del agua.
A menos que se especifique lo contrario, tome 6 muestras de prueba, colóquelas en los tubos de vidrio de la canasta colgante y encienda el aparato de desintegración para su inspección. Todas las piezas deberían romperse en 15 minutos. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
Las tabletas recubiertas con película deben inspeccionarse según los dispositivos y métodos anteriores. Pueden inspeccionarse en una solución de ácido clorhídrico (9→1000) y deben desintegrarse completamente en 30 minutos. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
Según el dispositivo y método anteriores, la tableta recubierta de azúcar debe desintegrarse completamente en 65438 ± 0 horas. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
Las tabletas con cubierta entérica, de acuerdo con el dispositivo y método anteriores, primero verifiquen en una solución de ácido clorhídrico (9 → 1000) durante 2 horas. No se permite que cada tableta se agriete, se desintegre o se ablande; Saque la cesta colgante y enjuáguela con un poco de agua. Finalmente, agregue 1 deflector a cada tubo y verifique el tampón de fosfato (pH 6,8) como se indicó anteriormente. Debe desintegrarse por completo en 1 hora. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
Las tabletas bucales, a menos que se especifique lo contrario, no se desintegrarán ni disolverán completamente dentro de los 10 minutos posteriores a la prueba de acuerdo con los dispositivos y métodos anteriores. Si 1 pieza no cumple con los requisitos, tome 6 piezas más para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir los requisitos.
Las tabletas sublinguales, a menos que se especifique lo contrario, deben desintegrarse y disolverse completamente en 5 minutos de acuerdo con el dispositivo y método anteriores. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
Para comprimidos solubles, a menos que se indique lo contrario, la temperatura del agua es de 15 ~ 25°C. Todas las tabletas deben desintegrarse y disolverse en 3 minutos según el dispositivo y método descritos anteriormente. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
A menos que se especifique lo contrario, los comprimidos con cubierta entérica localizados en el colon deben inspeccionarse de acuerdo con el equipo mencionado anteriormente y la normativa de cada variedad. Cada tableta no se liberará ni se desintegrará en una solución de ácido clorhídrico (9→1000) y un tampón de fosfato con un pH inferior a 6,8, pero se liberará o desintegrará completamente en un tampón de fosfato con un pH de 7,5 a 8,0 durante 1 hora. El núcleo de la tableta también debería desintegrarse. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
Para comprimidos efervescentes, tomar 1 comprimido y ponerlo en un vaso de precipitados de 250ml. El vaso de precipitados se llena con 200 ml de agua, la temperatura del agua es de 15 ~ 25 ℃ y se liberan muchas burbujas. Cuando el gas alrededor de la tableta o fragmento deja de escapar, la tableta debe disolverse o dispersarse en el agua sin que queden partículas agregadas. A menos que se especifique lo contrario, se deben inspeccionar 6 tabletas utilizando el mismo método y cada tableta debe desintegrarse en 5 minutos. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, tome otras 6 tabletas para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con los requisitos.
4.2 Consultar el tiempo límite de desintegración de la cápsula para cápsulas duras o cápsulas blandas. A menos que se especifique lo contrario, tome 6 piezas de prueba y verifique de acuerdo con el dispositivo y el método de la tableta (si la cápsula flota en la superficie del líquido, se puede agregar un deflector). Las cápsulas duras deben desintegrarse completamente en 30 minutos y las cápsulas blandas en 1 hora. Las cápsulas blandas se pueden probar en jugo gástrico artificial. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, se deben tomar 6 tabletas más para volver a examinarlas y todas deben cumplir con los requisitos.
Para las cápsulas con cubierta entérica, a menos que se especifique lo contrario, tome 6 cápsulas para probarlas de acuerdo con el dispositivo y método anteriores, primero verifique en una solución de ácido clorhídrico (9 → 1000) sin deflector durante 2 horas cada una. cápsula La cubierta de la cápsula no debe tener grietas ni desintegración; después de sacar la canasta colgante, enjuáguela con una pequeña cantidad de agua, agregue un deflector a cada tubo y luego revíselo en líquido intestinal artificial de acuerdo con el método anterior. desintegrarse completamente en 1 hora. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, se deben tomar 6 tabletas más para volver a examinarlas y todas deben cumplir con los requisitos.
Para las cápsulas con cubierta entérica del colon, a menos que se especifique lo contrario, tome 6 cápsulas para analizarlas de acuerdo con el dispositivo y método anteriores, primero verifique en una solución de ácido clorhídrico (9 → 1000) sin deflector durante 2 horas. Cada cápsula La cubierta de la cápsula no debe tener grietas ni desintegración; retire la canasta colgante, enjuague con una pequeña cantidad de agua y luego verifique en tampón de fosfato (pH 6,8) durante 3 horas como se describe anteriormente. grietas o desintegración continúe Saque la canasta colgante, enjuáguela con un poco de agua, agregue un deflector a cada tubo de ensayo y luego verifique el tampón de fosfato (pH 7,8) como se indicó anteriormente; debe desintegrarse por completo en 1 hora. Si una tableta no se puede desintegrar por completo, se deben tomar 6 tabletas más para volver a examinarlas y todas deben cumplir con los requisitos.
4.3 En tercer lugar, comprobar el tiempo límite de desintegración de la pastilla que gotea. Las pastillas goteras se colocan de acuerdo con el dispositivo de la tableta, pero el diámetro interior de la malla de acero inoxidable debe ser de 0,425 mm. A menos que se especifique lo contrario, tome 6 piezas de prueba y verifique de acuerdo con el método anterior. Todas deben disolverse en 30 minutos. Las pastillas recubiertas deben disolverse en 1 hora. Si 1 tableta no se puede disolver por completo, tome 6 tabletas más para volver a realizar la prueba y todas deberían cumplir con las regulaciones.
Las pastillas goteras a base de gelatina se pueden probar en jugo gástrico artificial.
4.4 Nota 4.4.1 Tomar 16,4 ml de ácido clorhídrico diluido del jugo gástrico artificial, añadir unos 800 ml de agua y 10 g de pepsina, agitar bien y añadir agua para diluir hasta 1000 ml.
4.4.2 Jugo intestinal artificial