¿Cuáles son los aspectos de la modificación con PEG de péptidos personalizados?
Desde un punto de vista biológico, la aplicación de moléculas polipeptídicas como compuestos principales de fármacos en el cuerpo está limitada hasta cierto punto, lo que se refleja principalmente en el efecto de filtración del glomérulo del cuerpo, el efecto hidrolítico destructivo. de proteasas en el cuerpo y la respuesta antigénica in vivo causada por moléculas peptídicas. Después de modificar el polipéptido con PEG (pegilación), las tres limitaciones anteriores se reducen en gran medida, mejorando así la aplicación del polipéptido in vivo.
Desde la perspectiva de las propiedades físicas y químicas; debido a la hidrofilicidad del PEG, puede mejorar las propiedades hidrofílicas e hidrofóbicas generales del polipéptido. Se puede utilizar PEG de molécula pequeña como enlace para combinar el grupo modificador. con el polipéptido, a veces es más ventajoso más de ácido 6-aminocaproico. El más común es el péptido Biotina-PEG4.
La estructura de PEG4 es la siguiente:
A continuación, presentaré en detalle la modificación de polipéptidos con PEG.
Modificación de PEG de molécula pequeña. El rango de peso molecular está entre PEG2-PEG24. ¿Como
AEA? Ácido 5-amino-3-oxapentanoico
Ácido AEEA 8-Amino-3,6-Dioxaoctanoico 9 átomos (mini-PEG)
TTDS Ácido 1,13-diamino-4,7,10-trioxatridecan-succinámico
Ebes ? Ácido 8-amino-3,6-dioxa-octil)succinámico (PEG2-Suc-OH)?
AEEEA ? Ácido 11-Amino-3,6,9-Trioxaundecanoico ?11 átomos (mini-PEG3)
dPEG(4) ? , ácido 13-tetraoxa-pentadecanoico
dPEG(8) ? dodeca (etilenglicol)
Este tipo de PEG de molécula pequeña es equivalente a un aminoácido especial, y los pasos de modificación son los mismos que los de la síntesis de aminoácidos.
Por ejemplo, si insertamos AEEA en un polipéptido,
entonces la materia prima utilizada generalmente es Fmoc-AEEA-OH, (CAS: 166108-71-0)
Modificación del PEG macromolecular, el rango de peso molecular está entre PEG500-PEG40K. Por ejemplo, modificaciones de PEG2000 y PEG5000. Específicamente, tomemos PEG2000 como ejemplo.
Los sitios de modificación de PEG2000 comunes son
1: extremo N del polipéptido, como PEG2000-DTGLIWAPQNT-OH.
2: Cadena lateral del aminoácido Lys H2N-DTGLIW-K (PEG2000)-APQNT-OH
3: Cadena lateral de Cys, como H2N-Cys(Mal-PEG2000 )- DTGLIWAPQNT-OH modifica PEG2000 en el polipéptido mediante la combinación de un grupo sulfhidrilo y Mal.
Sitios de modificación especiales de PEG2000
1: En el medio del polipéptido, como H2N-DTGLIW-PEG2000-APQNT-OH, porque a través de la síntesis en fase sólida, es difícil para PEG2000 para conectarse a H2N- Para APQNT-Resin, hemos realizado muchos experimentos de síntesis en fase sólida antes. La velocidad de reacción es lenta, el rendimiento es bajo y se utilizan muchas materias primas PEG2000, por lo que generalmente usamos líquido. Síntesis segmentada de fase, que puede ahorrar una gran cantidad de materias primas PEG2000. Este producto tiene más ventajas en el mercado.
2: En el extremo C-terminal del polipéptido, como H2N-DTGLIWAPQNT-PEG2000, este es mucho más simple que el del medio.
PEG2000 es en realidad una mezcla porque su valor n está dentro de un rango, como n=40, 41, 42...45...46, 47, etc. Podemos ver en el espectro Tof a continuación que la forma del pico de PEG2000 es un grupo de picos relativamente concentrados.