Introducción a la Osteogénesis Imperfecta

Contenido 1 Pinyin 2 Referencia en inglés 3 Descripción general 4 Nombre de la enfermedad 5 Nombre en inglés 6 Alias ​​de la osteogénesis imperfecta 7 Clasificación 8 Número ICD 9 Epidemiología 10 Causa 11 Patogénesis 12 Síntomas de la osteogénesis imperfecta 13 Osteogénesis Manifestaciones clínicas de la osteogénesis imperfecta 13.1 Síntomas y signos 13.2 Clasificación 13.2.1 Clasificación según la gravedad de la afección 13.2.2 Clasificación según el patrón genético y las manifestaciones clínicas (Sillence) 14 Complicaciones de la osteogénesis imperfecta 15 Pruebas de laboratorio 16 Pruebas auxiliares 16.1 Manifestaciones radiológicas 16.2 Examen ecográfico 17 Diagnóstico 18 Diagnóstico diferencial 18.1 Osteoporosis juvenil tardía 18.2 Osteomalacia y raquitismo 18.3 Deficiencia de vitamina C 18.4 Osteosarcoma 18.5 Síndrome de hipermovilidad articular 19 Tratamiento de la osteogénesis imperfecta 19.1 Fármacos 19.2 Reemplazo celular 19.3 Cirugía 19.4 Rehabilitación 19.5 Perspectivas del tratamiento 20 Pronóstico 21 Prevención de la osteoporosis Génesis imperfecta 22 Medicamentos relacionados 23 Exámenes relacionados 24 Referencias adjuntas: 1 Recetas para el tratamiento de la osteogénesis imperfecta 2 Medicamentos relacionados con la osteogénesis imperfecta 3 La osteogénesis imperfecta en libros antiguos 1 Pinyin

chéng gǔ bú quán 2 Referencia en inglés

osteogénesis imperfecta [ Comité de Aprobación de Terminología de la Medicina Tradicional China. Terminología de la Medicina Tradicional China (2004)] 3 Descripción general

La osteogénesis imperfecta[1]) se refiere a una enfermedad hereditaria congénita causada por un trastorno del tejido conectivo, es decir, un trastorno de la formación de colágeno. , con manifestaciones principales como huesos frágiles, esclerótica azul, sordera y laxitud articular [1]. Es un trastorno congénito del desarrollo esquelético clínicamente raro, hereditario y familiar, pero también hay algunos casos únicos. También conocida como enfermedad de los huesos de cristal (Fragililis ossium), osteopsatirosis idiopática, displasia perióstica y síndrome de sordera escleral azul de los huesos de cristal. 4 Nombre de la enfermedad

Osteogénesis imperfecta 5 Nombre en inglés

osteogénesis imperfecta

6 Alias ​​de osteogénesis imperfecta

Enfermedad de los huesos frágiles; hueso azul Síndrome de sordera escleral; disostosis; osteopsatirosis 7 categorías

Ortopedia> Enfermedades genéticas y del desarrollo> Displasia ósea

Endocrinología> Enfermedades de las paratiroides y enfermedades del metabolismo del calcio y fósforo 8 Número ICD

Q78.0 9 Epidemiología

La incidencia de osteogénesis imperfecta al nacer es 21,8/100.000, y la tasa de incidencia en la población es de aproximadamente 16/100 millones, o 34/1 millón si está afectada. Se incluyen familiares. Sin embargo, algunos pacientes son fácilmente ignorados debido a síntomas leves, por lo que es difícil estimar su incidencia exacta. No hay una conexión racial obvia, hay más mujeres. 10 Causas

Debido a anomalías genéticas congénitas, las fibras de colágeno de la matriz que constituyen el tejido conectivo del cuerpo se forman de forma anormal. Las fibras de colágeno tienen diferentes formas en los diferentes tejidos conectivos del cuerpo humano dependiendo de sus estructuras. Entre ellas, las fibras de colágeno que forman los huesos principales son el primer tipo. Estas anomalías en las fibras de colágeno tipo 1, que resultan de mutaciones genéticas, se pueden dividir en dos categorías. La cantidad total de fibras de colágeno tipo I normales se reduce y la síntesis de fibras de colágeno es anormal. Estas estructuras anormales dan como resultado una fuerza insuficiente del primer tipo de fibras de colágeno que forman el sistema esquelético, lo que resulta en una reducción en la fuerza normal de los huesos. Esto a su vez hace que los huesos se fracturen debido a una fuerza insuficiente cuando soportan fuerzas externas. Y los músculos correspondientes a menudo no se pueden utilizar de forma normal y adecuada y provocan una contracción relativa. Las manifestaciones clínicas incluyen fracturas dolorosas, osteopenia, deformación ósea progresiva y retraso del crecimiento. Los métodos tradicionales para tratar la osteogénesis imperfecta incluyen medicamentos y cirugía. En los últimos años, algunas personas han usado compuestos de bifósforo, que pueden reducir la frecuencia de las fracturas y cambiar la densidad ósea en un corto período de tiempo (aproximadamente 2 años), pero con observación y evaluación a largo plazo. todavía son necesarios.

Salvo contadas excepciones, la osteogénesis imperfecta es una enfermedad genética ortocromosómica dominante causada por mutaciones en una de las dos cadenas que forman el colágeno tipo I.

Dos copias de la cadena 21 (codificada en el cromosoma 17) y una copia de la cadena 22 (codificada en el cromosoma 7) forman un triplete de aproximadamente 1000 aminoácidos de longitud con configuración de triple hélice de glicina XY. Tres triples hélices están entrelazadas para formar una configuración superhélice. El colágeno tipo I es la principal proteína estructural del hueso y del tejido conectivo. Un pequeño número de osteogénesis imperfecta congénita son de herencia ortocromosómica recesiva. Se puede dividir en dos tipos: tipo congénito y tipo tardío. El tipo congénito se refiere al inicio en el útero y se puede dividir en tipo fetal y tipo infantil. La afección es grave y la mayoría de los casos provocan la muerte o la muerte poco tiempo después del parto. Es una herencia autosómica recesiva y aquellos con aparición tardía tienen una enfermedad más leve. Se puede dividir en tipo infantil y tipo adulto. La mayoría de los pacientes sobreviven a largo plazo y se hereda de forma autosómica dominante. Más del 15% de los pacientes tienen antecedentes familiares. 11 Patogenia

Los defectos mesenquimales extensos inhiben la maduración de las fibras de colágeno. Se manifiesta principalmente en la displasia del colágeno, componente principal de la piel, tendones, huesos, cartílagos y otros tejidos conectivos de todo el cuerpo. Algunos autores informaron que el tejido de colágeno del paciente contenía demasiada prolina. Cuando el paciente tomó prolina por vía oral, el nivel máximo de prolina en la sangre fue más bajo que el de los niños normales.

En cuanto a los huesos, se debe principalmente a una reducción de la producción o actividad de los osteoblastos, a la incapacidad de producir fosfatasa alcalina o a una combinación de ambas. Como resultado, la osteogénesis subperióstica y la osteogénesis endocondral se ven obstaculizadas y no puede producirse una formación ósea normal. El cambio histológico es que las trabéculas del hueso esponjoso y del hueso cortical se vuelven delgadas y no se calcifican por completo, y aún se pueden observar grupos de condrocitos, tejido condroide y tejido osteoide con calcificación incompleta. La deposición de sales de calcio en los huesos se produce con normalidad. El proceso de formación de hueso intramembranoso también se ve afectado. El periostio está engrosado pero la corteza ósea es delgada y carece de la estructura laminar del tubo. La cavidad del conducto de Havers está agrandada. Hay mucha grasa y tejido fibroso en la cavidad medular. El hueso es más corto de lo normal y la circunferencia se vuelve más delgada, ambos extremos se hinchan en forma de mortero. El cráneo es muy delgado y se pueden observar calcificaciones irregulares dispersas. En casos severos, parece una bolsa membranosa y la fontanela se retrasa en cerrar. También hay lesiones en la piel y la esclerótica. Los cambios patológicos anteriores provocan fragilidad ósea y osteomalacia. 12 Síntomas de la Osteogénesis Imperfecta

Sus lesiones no se limitan a los huesos, sino que también suelen afectar a otros tejidos conectivos como ojos, oídos, piel, dientes, etc. Se caracteriza por múltiples fracturas, esclerótica azul, progresiva sordera, cambios dentales, etc., laxitud articular y anomalías de la piel. Los pacientes con osteogénesis imperfecta grave mueren en el útero o dentro de la semana posterior al parto. La mayoría son causadas por hemorragia intracraneal o infección secundaria. Si puede sobrevivir durante 1 mes, existe la posibilidad de supervivencia a largo plazo. En la infancia, las fracturas múltiples en múltiples lugares suponen una gran dificultad de tratamiento. Después de la adolescencia, el número de fracturas disminuye gradualmente. Las fracturas tienden a aumentar en las mujeres después de la menopausia. Aunque las fracturas pueden sanar normalmente, muchas personas desarrollan articulaciones falsas porque no se descubren a tiempo o se tratan de manera inadecuada. Las deformidades pélvicas pueden dificultar el parto. Las complicaciones del sistema nervioso incluyen hidrocefalia, compresión de pares craneales, que produce la disfunción correspondiente, y deformidad de la columna que puede causar paraplejía. 13 Manifestaciones clínicas de la osteogénesis imperfecta 13.1 Síntomas y signos

La forma más grave de osteogénesis imperfecta congénita es la muerte fetal, o puede sobrevivir solo por un corto período de tiempo, y puede ocurrir en el feto o durante el período perinatal. Múltiples fracturas. Las extremidades son cortas y deformes. El cráneo es como una bolsa membranosa. Todos estos recién nacidos murieron por hemorragia intracraneal.

Ostegénesis imperfecta infantil: Ligeramente más leve, pero aún grave. Las fracturas se pueden detectar al nacer. El cráneo está bien osificado. Los niños con la enfermedad pueden sobrevivir de 1 a 2 años. Los huesos son extremadamente frágiles y las lesiones menores pueden provocar fracturas. La cabeza es grande y redonda, a menudo acompañada de hidrocefalia.

Ostegénesis imperfecta tardía: también conocida como tipo juvenil. Puede ser normal al nacer, pero puede provocar fracturas durante la infancia debido a lesiones menores. Se puede dividir en pesado y ligero. El primero tiene fracturas en la infancia, mientras que el segundo tiene fracturas más tarde. El más leve sólo muestra esclerótica azul sin fractura. En este grupo de casos, la principal queja fue el inicio tardío de la marcha. Generalmente, las personas rara vez acuden al médico y sólo acuden después de una fractura.

Los pacientes generalmente tienen las siguientes características:

(1) Pérdida de la forma del cuerpo: Esto se debe principalmente a la consolidación defectuosa de las fracturas de las extremidades, la angulación y la superposición en el sitio de la fractura. La columna presenta una cifosis importante. La fragilidad ósea es la manifestación más destacada de esta enfermedad, que provoca fácilmente estiramientos y fracturas musculares. Las lesiones leves pueden provocar fracturas en los pacientes y los casos graves pueden provocar fracturas espontáneas. Las personas con el tipo congénito tienen múltiples fracturas al nacer. La mayoría de las fracturas son de tipo tallo verde, con menor desplazamiento, dolor leve y curación rápida. Se completan mediante osteogénesis subperióstica, por lo que muchas veces pasan desapercibidas y provocan conexiones deformadas. Los huesos largos y las costillas son sitios comunes. La deformidad causada por múltiples fracturas reduce aún más la longitud del hueso. Después de la adolescencia, la tendencia a sufrir fracturas disminuye gradualmente. La osteogénesis imperfecta congénita grave puede provocar decenas de fracturas. Las fracturas se producen con mayor facilidad en los miembros inferiores que en los superiores. La fractura sana a un ritmo normal. Puede haber varias fracturas en un solo lugar. La consolidación defectuosa y la atrofia por desuso agravarán la deformidad de las extremidades y harán que las extremidades pierdan su forma.

(2) Cefalia: frente ancha, huesos parietales y temporales elevados y hueso occipital caído. El abultamiento del cráneo hace que la cara craneal pierda el equilibrio, haciendo que la cara sea triangular, y las orejas se mueven hacia afuera y hacia abajo, haciendo que la cabeza parezca un "casco militar". Las personas con displasia craneal grave tendrán una sensación de delgadez en el cráneo al nacer. Más tarde, la cabeza se ensancha, los huesos parietales y occipitales sobresalen, los dos huesos temporales se abultan, los huesos frontales sobresalen, las orejas se empujan hacia abajo y la cara se convierte en un triángulo invertido. Algunos pacientes tienen hidrocefalia.

(3) Esclerótica azul: representa más del 90%. Aunque no todos los pacientes tienen esclerótica azul, este signo es común. La esclerótica se vuelve muy delgada y transparente, lo que permite que se vea el pigmento del ojo. El color puede variar desde el azul cielo intenso hasta el blanco azulado. A veces, la esclerótica blanca forma un anillo alrededor de la córnea, como los anillos de Saturno, por eso se le llama "anillo de Saturno". Los pacientes suelen desarrollar hipermetropía pero generalmente tienen una visión normal. En ocasiones se produce una opacificación en la periferia de la córnea, denominada arco juvenil. No hay anomalías en el grosor y la estructura de la esclerótica y su translucidez se debe a cambios en la naturaleza del tejido de fibras de colágeno.

(4) Relajación del tejido conectivo: Debido a la relajación de ligamentos y articulaciones, el rango de movimiento articular supera lo normal. El tono muscular también se reduce. La piel se vuelve más fina y con frecuencia se produce sangrado subcutáneo. Una prueba de Rumpel Leede positiva indica que los capilares también son frágiles. La cicatrización de las heridas es deficiente y las cicatrices que se forman son anchas y gruesas. Los niños suelen sufrir laxitud de los ligamentos, lo que puede provocar dislocaciones recurrentes de la rótula, haciéndolos propensos a caídas y fracturas frecuentes. Los ligamentos espinales flojos pueden provocar fracturas por compresión de los cuerpos vertebrales, provocando cifosis y escoliosis.

(5) Cambios dentales: El esmalte de los dientes es básicamente normal, pero falta dentina. El primero se origina en la corteza externa, por lo que no se ve muy afectado; el segundo pertenece a la corteza mesotelial, por lo que suele verse afectado. Tanto los dientes temporales como los permanentes se afectan y rompen fácilmente, lo que dificulta el llenado de las caries. Los dientes tienden a tornarse de color marrón amarillento o gris azulado transparente. Los niños pequeños tienen los primeros incisivos en hacer erupción, por lo que también son los más susceptibles a verse afectados.

(6) Sordera: Es más común en niños mayores. Suele aparecer entre los 11 y los 40 años, representando alrededor del 25%. Puede provocar un trastorno de la conducción por otosclerosis, o también puede manifestarse como sordera nerviosa por la presión sobre el nervio auditivo. La otosclerosis se debe a una proliferación anormal del cartílago. Después de la calcificación, la parte petrosa del hueso temporal también se vuelve esclerótica. La placa del estribo unida a la ventana ovalada se fija debido a la anquilosis ósea. El nervio auditivo que sale de la base del cráneo. Causado por la presión. De vez en cuando también se observan tinnitus y vértigo.

(7) Músculos débiles.

(8) Enano. Esto se debe a un crecimiento ligeramente más corto de lo normal y a una consolidación defectuosa de múltiples fracturas en la columna y las extremidades inferiores.

(9) El ancho de las cicatrices de la piel aumenta, lo que también se debe a defectos en el tejido de colágeno. 13.2 Clasificación

En cuanto a la osteogénesis imperfecta, actualmente existen muchos métodos de clasificación: según el momento en que se produce la primera fractura, se divide en tipo congénito y tipo tardío, según la gravedad de la enfermedad; dividido en tipo 3; Sillence en 1979. Se divide en 4 tipos según los patrones genéticos y las manifestaciones clínicas. Esta clasificación es la más utilizada actualmente. 13.2.1 (1) Clasificación según la gravedad de la enfermedad

① Tipo fetal: enfermedad grave, osificación incompleta común del cráneo, fracturas múltiples durante el período fetal, en su mayoría muertes fetales o muertes a corto plazo después nacimiento.

②Tipo infantil: menos común, puede haber fracturas después del nacimiento, y luego un traumatismo menor o incluso ningún traumatismo puede causar fracturas múltiples. Hay más pacientes mujeres que hombres, y hay más esclerótica y ligamentos azules. laxitud. Ver.

③Tipo juvenil (inicio tardío): la afección más leve, puede que no haya fracturas al nacer, las fracturas son propensas a ocurrir en la niñez y tienden a mejorar automáticamente después de la adolescencia. La sordera puede ser causada por otosclerosis alrededor del cuerpo. edad de 20 años. 13.2.2 (2) Clasificación basada en patrón de herencia y manifestaciones clínicas (Sillence)

Tipo I: herencia autosómica dominante, las características clínicas son huesos frágiles, fracturas posnatales y esclerótica azul. Entre ellos, los dientes normales son el tipo A y los dientes permanentes incompletos son el tipo B.

Tipo Ⅱ: De herencia autosómica recesiva, puede provocar la muerte en el periodo perinatal, y los supervivientes presentan esclerótica de color azul oscuro, deformidad femoral y costillas en forma de cuentas.

Tipo III: Herencia autosómica recesiva, fracturas al nacer, agravamiento progresivo de deformidades esqueléticas por fracturas múltiples, esclerótica y audición normales.

Tipo IV: Herencia autosómica dominante, esclerótica y audición normales, sólo fragilidad ósea. 14 Complicaciones de la osteogénesis imperfecta

La osteogénesis imperfecta congénita a menudo causa muerte fetal debido a una hemorragia intracraneal. La osteogénesis imperfecta retrasada puede causar fracturas repetidas, a menudo deformidad angular y la formación de falsas articulaciones. Pueden producirse valgos y pies planos. La luxación articular habitual también es común y puede incluir dientes permanentes incompletos, sordera progresiva, etc. 15 Pruebas de laboratorio

El calcio, el fósforo y la FA en sangre de los pacientes son generalmente normales. Algunos pacientes también pueden tener FA elevada e hidroxiprolina urinaria, y algunos están acompañados de aminoaciduria y mucopolisacariduria. La T4 sérica estaba elevada en 2/3 de los pacientes. Debido al aumento de tiroxina, el metabolismo oxidativo de los leucocitos se vuelve hiperactivo y se producen trastornos de la agregación plaquetaria. 16 Examen auxiliar 16.1 Manifestaciones radiológicas

(1) Articulaciones: existen principalmente los siguientes 4 cambios: ① En algunos pacientes, el acetábulo y la cabeza femoral pueden hundirse en la pelvis debido a la osteomalacia; de la columna vertebral Los trastornos de la osteogénesis pueden hacer que la columna se adelgace, pero la calcificación del cartílago y la osteogénesis endocondral permanecen normales, lo que hace que los extremos del hueso que forman la articulación sean relativamente gruesos. ③ Algunos pacientes tienen muchos puntos de calcificación en la epífisis; Puede ser causado por la falta de absorción de calcio intracondral durante la osteogénesis endocondral; ④ Formación de una articulación pseudopseudoide, debido a fracturas múltiples, se forma un callo de cartílago en el sitio de la fractura, que se parece mucho a una pseudoartrosis en las películas de rayos X.

(2) Huesos: Las manifestaciones de daño óseo de la osteogénesis imperfecta de aparición temprana y de aparición tardía son diferentes.

Los pacientes de inicio temprano a menudo presentan múltiples fracturas de huesos largos en todo el cuerpo, acompañadas de formación de callos y deformación ósea; los pacientes de inicio tardío tienen osteoporosis obvia, fracturas múltiples, curvatura de huesos largos o fémures cortos y gruesos con cambios en forma de "acordeón"; . La diáfisis es demasiado delgada o demasiado gruesa y los huesos tienen un aspecto quístico o en forma de panal. La corteza de los huesos largos es defectuosa y rugosa. Las costillas se vuelven más delgadas, el borde inferior es irregular o curvado en diferentes espesores y los dedos se vuelven como maní. Reabsorción de la placa alveolar. En la escoliosis, el cuerpo vertebral se aplana o los diámetros superior e inferior del cuerpo vertebral aumentan, y también puede manifestarse como un crecimiento de pequeños cuerpos vertebrales y pedículos. El cráneo es delgado, con huesos de sutura presentes, que sobresalen por delante y por detrás, y el occipucio está caído. Hay muchas líneas densas transversales en la metáfisis de los huesos largos de las extremidades, y la densidad del disco de cartílago cerca de la metáfisis aumenta y es desigual. Los exámenes de resonancia magnética y tomografía computarizada pueden revelar la formación de callos proliferativos en las lesiones de osteogénesis imperfecta retardada, que a veces se asemejan a tumores óseos. 16.2 Examen ecográfico

El examen ecográfico del sistema esquelético fetal puede detectar trastornos congénitos del desarrollo óseo de forma temprana. La experiencia de Garjian et al. muestra que la ecografía tridimensional puede obtener un posicionamiento anatómico tridimensional, por lo que es mejor que la ecografía bidimensional para detectar deformidades de la cabeza, la cara y las costillas. 17 Diagnóstico

Los 4 criterios diagnósticos principales son:

1. Osteoporosis y aumento de la fragilidad ósea.

2. Esclerótica azul.

3. Dentinogénesis imperfecta.

4. Otoclerosis prematura.

El diagnóstico se puede realizar si aparecen 2 de los 4 ítems anteriores, especialmente los 2 primeros. Combinar estudios de imágenes puede ayudar con el diagnóstico. 18 Diagnóstico diferencial

En ocasiones hay que distinguirlo del raquitismo grave. El raquitismo se manifiesta como ensanchamiento y desdibujamiento del cartílago epifisario, irregularidad y límites poco claros desde la metáfisis hasta el área del cartílago calcificado. La propia metáfisis tiene forma de copa y está ensanchada. Además, la escasez de otros huesos es menos evidente que en pacientes con osteogénesis imperfecta. Clínicamente hay que distinguirlo de la acondroplasia, la miocalasia congénita, el hipotiroidismo y el hiperparatiroidismo, etc. En general, no es difícil. 18.1 Osteoporosis juvenil tardía

La osteoporosis generalizada, la deformación bicóncava del cuerpo vertebral o cuerpo vertebral aplanado, así como la deformidad por cifosis y la susceptibilidad a la fractura de la columna, etc., son similares a la osteogénesis imperfecta, pero esta última; también tiene una cabeza grande, huesos temporales salientes a ambos lados, base de cráneo plana, cara triangular pequeña, esclerótica azul, múltiples huesos intersulculares y antecedentes familiares diferentes a los anteriores.

El diagnóstico de OI tipo I es a veces muy difícil. Cualquier persona con osteoporosis en adolescentes u osteoporosis grave durante la perimenopausia debe considerar la posibilidad de OI tipo I. 18.2 Osteomalacia y raquitismo

Sin huesos quebradizos, sin esclerótica azul. La zona del frente de mineralización es vaga y tiene forma de cepillo o copa, y el disco del cartílago epifisario está ensanchado. La osteomalacia es más común en mujeres embarazadas o lactantes con dolor óseo y disminución del calcio y fósforo séricos. 18.3 Deficiencia de vitamina C

Los pacientes también tienen osteoporosis, pero pueden haber puntos de sangrado en las membranas subcutáneas, intermusculares y epióseas, dolor intenso y pseudoparálisis, que pueden ocurrir después de que la fractura sane. 18.4 Osteosarcoma

En pacientes con osteogénesis imperfecta puede aparecer una gran cantidad de callo en la parte fracturada. La mayoría son benignos. Sólo unos pocos tienen una velocidad de sedimentación globular y una FA elevada en sangre, y si es necesario se puede utilizar una biopsia ósea para su identificación. 18.5 Síndrome de Hipermovilidad Articular

La laxitud e hipermovilidad articular es una de las características de la OI, y debe tratarse con otras enfermedades por deficiencia de colágeno que provocan este cambio, como el síndrome de hipermovilidad articular benigna, síndrome de Morquio, Diferenciación de EhlersDanlos. síndrome, síndrome de Marfan, síndrome de Larsen, etc. Además, se pueden manifestar tipos especiales de OI como síndrome de Cole Carpenter, osteoporosis juvenil, síndrome de Ehlers-Danlos, OI combinada con hiperparatiroidismo primario, OI combinada con dentinogénesis imperfecta (DI) y síndrome similar a la OI; se debe prestar atención a la identificación. 19 Tratamiento de la osteogénesis imperfecta

Actualmente no existe un tratamiento eficaz para la osteogénesis imperfecta. El método principal es prevenir las fracturas. Los niños deben estar estrictamente protegidos hasta que las fracturas tiendan a disminuir, pero las complicaciones del reposo en cama a largo plazo deben ser. ser prevenido. 19.1 Fármacos

Los principales fármacos incluyen flúor, vitamina D, calcitonina y hormonas sexuales, pero los efectos son inciertos. La literatura reciente informa que el uso de la hormona del crecimiento y los difosfonatos en el tratamiento de la osteogénesis imperfecta también ha logrado ciertos efectos. La primera se usa principalmente para promover el crecimiento en altura y la síntesis de colágeno, mientras que el segundo se usa para inhibir la resorción ósea. Algunas personas también realizan un alotrasplante de médula ósea en pacientes con osteogénesis imperfecta grave para aumentar la longitud corporal y la densidad ósea. El estrógeno se puede utilizar para reducir la osteoporosis grave en mujeres mayores. En la literatura, algunas personas han probado la reducción del calcio para tratar esta enfermedad, pero la eficacia es incierta.

Hormona del crecimiento: El crecimiento insuficiente es una de las características clínicas de la OI. Algunos pacientes con OI tienen hipofunción del eje GH/IGF1. La hormona del crecimiento tiene cierto efecto sobre la OI. Puede aumentar la reserva de calcio intercambiable y aumentar el contenido de calcio (más evidente en los hombres), lo que es beneficioso para la mineralización ósea.

La hormona del crecimiento puede promover la síntesis de colágeno. Después de 12 meses de tratamiento, la tasa de crecimiento óseo longitudinal aumenta (sin cambios en la edad ósea) y la tasa de fracturas disminuye. Esto se debe a que la hormona del crecimiento puede aumentar la síntesis de osteocalcina, promover la mineralización y aumentar la DMO. Los niños con OI tipos III y IV (de 1 a 4 años) tienen un período de detención del crecimiento. Aplicar 0,1 a 0,5 U/(kg?d) de tratamiento con hormona del crecimiento, 6 días a la semana. La dosis se puede aumentar después de los 6 meses. La tasa de crecimiento lineal de los huesos en muchos niños aumenta. Los académicos holandeses informaron que el primer grupo de 20 niños obtuvo resultados satisfactorios en el tratamiento a medio plazo.

¿Bisfosfonatos? Plotkin et al. utilizaron la inyección de bisfosfonatos (como pamidronato disódico, pamidronato) para mejorar el pronóstico de pacientes con OI grave menores de 3 años. Cada ciclo duró 3 días y el paciente fue tratado durante 4 a 8 ciclos. La dosis total de pamidronato fue de 12,4 mg/kg. Después del tratamiento, la DMO aumentó entre un 86 % y un 227 % y el valor Z disminuyó de 6,5 ± 2,1 a. 3,0±2,1 disminuyen las tasas de fractura. 19.2 Reemplazo celular

se refiere a la conversión de células que portan genes mutados en células completamente normales mediante un trasplante de médula ósea. El análisis de todo el tejido óseo mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa mostró que no había certeza de que el reemplazo fuera exitoso. Aún no está claro hasta qué punto se necesitan células normales para aliviar los síntomas clínicos y aún se está explorando el tratamiento ideal. 19.3 Cirugía

Para los pacientes con fracturas, se pueden fijar con férulas, tiritas, aparatos ortopédicos, etc. Durante el período de fijación, se deben fortalecer los ejercicios funcionales para aumentar la fuerza muscular y promover la curación de la fractura. El tiempo de frenado no debe ser demasiado largo para prevenir la osteoporosis por desuso. Todavía hay informes de osteotomía multisegmentaria de las extremidades inferiores y clavos intramedulares para corregir deformidades de los huesos largos (los huesos largos deformados se cortan en múltiples lugares y se insertan agujas intramedulares largas para corregir la alineación y permanecen en los huesos para evitar fracturas adicionales.), la pseudoartrosis rara vez ocurre después de la cirugía. Entre ellos, los clavos intramedulares BaileyDubow y RushSheffidd también se pueden extender en consecuencia a medida que crecen los huesos largos. Si la corteza es demasiado delgada y la cirugía es difícil, se puede utilizar un alotrasplante óseo. En la actualidad, todavía hay debate sobre si el injerto óseo debe realizarse al mismo tiempo que la osteotomía. Muchos estudiosos creen que el injerto óseo es apropiado para niños mayores.

En pacientes con pérdida auditiva se puede realizar una estapedectomía. Disponible con protección de soporte.

Del 50% al 70% de los niños enfermos tienen escoliosis, y el tratamiento de la escoliosis y la cifosis es difícil. Debido a la deformación por compresión de múltiples vértebras, los pacientes pueden desarrollar una deformidad de la columna a una edad temprana. El tratamiento con aparatos ortopédicos no sólo no previene el desarrollo de la deformidad, sino que a menudo también causa fracturas de costillas. Por tanto, el tratamiento quirúrgico suele ser el último recurso. Sin embargo, debido a la osteoporosis grave de la columna, la cirugía ortopédica es técnicamente difícil, por lo que la fusión in situ a menudo se convierte en la única opción para el cirujano.

Los pacientes con depresión de la base del cráneo a menudo presentan daño en los nervios craneales y la médula espinal. En casos graves, pueden aparecer síntomas de compresión del tronco encefálico, que provocan una muerte prematura. El tratamiento quirúrgico es extremadamente riesgoso. 19.4 Rehabilitación

(1) Muchos niños con OI se acompañan de curvatura sagital y/o coronal de los huesos largos: si la curvatura sagital de la tibia supera los 40°, es fácil fracturarse. Este grado de flexión suele ir acompañado de una reducción del rango de movimiento del vértice y de la dorsiflexión. Se debe informar a los padres de niños que sus hijos corren un mayor riesgo de sufrir fracturas; puede ser necesaria una intervención quirúrgica cuando la curvatura supera los 40°.

(2) Dolor de espalda en niños con OI: suele manifestarse por múltiples fracturas por compresión de la columna torácica y lumbar y/o escoliosis. El tratamiento incluye hipertermia y manejo sintomático. Las personas con dolor intenso pueden utilizar medicamentos para aliviar el dolor. Por ejemplo: ① La calcitonina es eficaz para el dolor causado por fracturas y osteoporosis. ② Medicamentos no esteroides (como ibuprofeno, tabletas de liberación sostenida, piropcon e indometacina, etc.) y cremas tópicas (como indometacina, crema Umaic, etc.). ③ Las medicinas tradicionales chinas como el Panax notoginseng, el cártamo más incienso y la mirra empapada en vino y frotada externamente también tienen ciertos efectos curativos. 19.5 Perspectivas del tratamiento

La esperanza para el tratamiento de la OI reside en el uso de células madre osteogénicas y materiales biológicos para la reparación ortopédica. Se ha probado la proteína morfogenética ósea 2 humana recombinante (rhBMP2) para tratar animales modelo de OI. Los pacientes con IO tipos I y IV pueden sobrevivir durante mucho tiempo, mientras que las principales causas de muerte de los pacientes con tipos II y III son insuficiencia cardíaca, complicaciones respiratorias o daño a los nervios, hemorragia intracraneal y traumatismo accidental. 20 Pronóstico

Aquellos con malformaciones leves tienen mejor pronóstico Cuanto más joven es la edad, peor es el pronóstico. Cuando llegó a la edad adulta, sufrió múltiples fracturas en el pasado, lo que limitó su movilidad y le provocó una discapacidad grave. 21 Prevención de la Osteogénesis Imperfecta

Consultar las medidas preventivas de enfermedades genéticas y realizar asesoramiento genético.

22 Medicamentos relacionados

Colágeno, oxígeno, calcitonina 23 Pruebas relacionadas

Glicina, prolina, hidroxiprolina urinaria, hidroxiprolina, vitamina D, calcitonina, hormona del crecimiento 24