Clasificación de medicamentos antivirales
Los nucleósidos están compuestos por bases y azúcares. Varios ribonucleósidos o desoxirribonucleósidos formados por una de las cinco bases naturales (A, C, T, U, G) y ribosa o desoxirribosa se denominan nucleósidos naturales si los nucleósidos naturales se modifican mediante modificación química. Los nucleósidos se forman después de grupos en bases o grupos de azúcar. Se denominan nucleósidos sintéticos. Estos nucleósidos sintéticos pueden convertirse en inhibidores de los nucleósidos naturales, inhibiendo la actividad de la ADN o la ARN polimerasa de los virus o de las células huésped, impidiendo la síntesis de ADN o ARN y destruyendo los virus.
Los nucleósidos y sus fármacos antivirales análogos se pueden dividir en tipos de anillo no abierto y de anillo abierto según sus estructuras.
1. Nucleósidos de anillo no abierto
Los medicamentos antivirales nucleósidos generalmente necesitan convertirse en forma de trifosfato en el cuerpo para funcionar. Esta es la razón de este tipo de medicamentos. ** *Algún mecanismo de acción.
La zidovudina es un análogo de la timidina, que se sustituye con un grupo azida en la posición 3 de su parte desoxirribosa. Puede atacar el ARN que puede causar VIH y leucemia de células T. Tiene un efecto inhibidor sobre el tumor. virus y es un fármaco antirretroviral.
La zidovudina ingresa a las células infectadas por VIH y primero es acidificada por la timidina quinasa, la timidilato quinasa y la nucleósido difosfato quinasa en las células huésped para generar la zidovudina 5'-trifosforilada.
La zidovudina es sensible a la luz y al calor, por lo que debe almacenarse en la oscuridad a temperaturas inferiores a 15 a 25 °C.
La zidovudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad oral del 60% al 70%, una vida media de aproximadamente 1 hora y es relativamente alta en los tejidos corporales y el líquido cefalorraquídeo. Después de que la zidovudina ingresa al cuerpo humano, sufre un metabolismo de primer paso en el hígado y se combina rápidamente con el ácido glucurónico para formar el metabolito 5'-oxoglucurónido. La vida media de eliminación plasmática de este metabolito es similar a la de la zidovudina, pero sin anti. -Efecto VIH. Otro metabolito es la 3′-amino-3′-desoxitimidina, cuya concentración plasmática es muy baja y puede estar relacionada con toxicidad mielosupresora.
La principal toxicidad de la zidovudina es la supresión de la médula ósea, que se manifiesta como anemia. Por lo tanto, entre el 30% y el 40% de los pacientes después de tomar el fármaco desarrollan anemia grave y neutropenia, y requieren transfusiones de sangre periódicas.
La estavudina (Stavudina) es el producto de la deshidratación de la desoxitimidina. Introduce dobles enlaces 2′,3′ y es un derivado de timidina insaturado. La estavudina es estable al ácido, tiene buena absorción oral y tiene una vida media plasmática relativamente corta de 1 a 2 horas. Una gran cantidad del fármaco se excreta sin cambios en la orina.
El mecanismo de acción de la estavudina es similar al de la zidovudina. Después de entrar en las células humanas, se fosforila gradualmente en la posición 5' para generar trifosfato, inhibiendo así la actividad de la transcriptasa inversa y rompiendo los enlaces del ADN. La estavudina tiene el mismo efecto inhibidor sobre el VIH-1 y el VIH-2, y tiene un efecto inhibidor sobre las cepas del virus VIH que son resistentes a la zidovudina, pero la toxicidad en la médula ósea es superior a 1/10 de la zidovudina. La estavudina es adecuada para el SIDA y síndromes relacionados que no pueden tolerarse o que son ineficaces en el tratamiento, como zidovudina y zalcitabina.
Lamivudina es un compuesto de didesoxitiocitidina con dos isómeros: β-D-(+) y β-L di(-). Todos tienen fuertes efectos anti-VIH-1. Sin embargo, su isómero β-L-(-) tiene un efecto antagonista sobre la desaminación de la citidina-desoxicitidina desaminasa.
Lamivudina se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad del 72% al 95% y una vida media plasmática de 2 a 4 horas.
La afinidad de lamivudina por la transcriptasa inversa es mayor que la afinidad de la ADN polimerasa humana, tiene un efecto selectivo. Lamivudina tiene efectos antivirales fuertes y duraderos, puede mejorar la función inmune del cuerpo y también tiene efectos contra el virus de la hepatitis B. Clínicamente, puede usarse solo o en combinación con zidovudina para tratar a pacientes con infección por VIH avanzada cuya condición empeora.
La supresión de la médula ósea y la neurotoxicidad periférica de lamivudina son menores que las de varios otros derivados de nucleósidos. Esto puede estar relacionado con su pequeño efecto inhibidor sobre la ADN polimerasa mitocondrial, pero la toxicidad de la médula ósea de lamivudina es de β. El isómero -D-(+) es 10 veces mayor que el del isómero β-L-(-).
La zalcitabina tiene el mismo mecanismo de acción que la zidovudina. Se convierte en un metabolito trifosfato activo en las células, inhibiendo así de forma competitiva la actividad de la transcriptasa inversa y posiblemente deteniendo la extensión del ADN viral.
Cuando se combinan zalcitabina y zidovudina, tienen efectos antivirales aditivos y sinérgicos, que pueden inhibir eficazmente la replicación del virus y el desarrollo de enfermedades.
Zalcitabina se puede absorber rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral, con una biodisponibilidad del 87% al 100%. La concentración plasmática alcanza su máximo 1-2 horas después de la administración oral. La zalcitabina atraviesa más fácilmente la barrera hematoencefálica y el 75% del fármaco se excreta sin cambios a través de los riñones. La vida media plasmática es de 1,2 h.
La zalcitabina se usa principalmente clínicamente en pacientes con SIDA y síndromes relacionados con el SIDA que no pueden tolerar el tratamiento con lamivudina. La combinación con lamivudina tiene efectos aditivos o sinérgicos sobre el VIH y. puede prevenir la aparición de cepas de virus resistentes a los medicamentos y reducir las reacciones tóxicas.
2. Nucleósidos de anillo abierto
Los medicamentos antivirales con nucleósidos de anillo abierto incluyen Aciclovir, etc.
El aciclovir es un análogo de guanosina de anillo abierto, que puede considerarse como un análogo de nucleósido de purina que ha perdido C-2, 7 y C-3 en el anillo de azúcar. El aciclovir es el primer fármaco antiviral nucleósido de círculo abierto que se comercializa. Es un fármaco antiviral de amplio espectro y ahora es el fármaco de elección contra los virus del herpes.
El aciclovir es un polvo cristalino blanco, ligeramente soluble en agua. El pH de una solución al 5% es 11,1. El hidrógeno en la posición del nitrógeno es ácido y se puede convertir en sal de acero, que es fácilmente soluble. agua y puede usarse para inyección.
El aciclovir tiene un mecanismo de acción único. Es específicamente fosforilado por la timidina quinasa del virus en la posición correspondiente al grupo hidroxilo C-5 en un núcleo monofosfato o difosfato en las células infectadas (no fosforilado). por la timidina quinasa celular en células no infectadas) luego se convierte en una forma de trifosfato en el sistema enzimático celular y se incorpora al ADN viral para ejercer su efecto de interferir con la síntesis del ADN viral. Dado que este compuesto no contiene un grupo hidroxilo C-3' significativo, es un tapón de cadena, interrumpiendo así la síntesis de ADN viral.
El aciclovir se usa ampliamente para tratar la queratitis herpética, el herpes genital, el herpes zóster sistémico, la encefalitis herpética y la hepatitis B viral. El aciclovir puede causar insuficiencia renal aguda cuando se usa de manera inapropiada.
El clorhidrato de valaciclovir es un profármaco éster formado por aciclovir y valina. Se absorbe rápidamente después de la administración oral y se convierte rápidamente en aciclovir en el cuerpo. El efecto antiviral lo ejerce el aciclovir y el mecanismo y proceso antiviral. son los mismos que el aciclovir.
El clorhidrato de valaciclovir se absorbe rápidamente y se convierte en aciclovir después de la administración oral. El tiempo máximo de aciclovir en la sangre es de 0,88 a 1,75 horas. La biodisponibilidad oral es de 3 a 5 veces mayor. de Wei. Este producto se distribuye ampliamente después de ingresar al cuerpo y puede distribuirse a varios tejidos. Entre ellos, la concentración es más alta en el intestino gastrointestinal, el riñón, el hígado, los ganglios linfáticos y el tejido de la piel, y la concentración es la más baja en el tejido cerebral. El clorhidrato de valaciclovir se convierte completamente en aciclovir en el cuerpo.
La actividad antiviral de este producto in vivo es mejor que la del aciclovir. Su índice terapéutico frente al virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2 es un 42,91% y un 30,13% superior al de la acicloxina respectivamente. Efectivo contra la varicela: el virus del herpes zoster también tiene alta eficacia y baja toxicidad para las células huésped de los mamíferos.
La cadena lateral del Ganciclovir tiene un grupo hidroximetilo más que el aciclovir, lo que puede considerarse como una desoxiguanosina de anillo abierto con grupo hidroxilo C-3′ y grupo hidroxilo C-5′, más potente que el mismo. aciclovir contra el citomegalovirus y sigue siendo eficaz contra el virus del herpes simple resistente al aciclovir.
Tras entrar en las células, el ganciclovir se fosforila rápidamente para formar un compuesto monofosfato, que luego se convierte en un compuesto trifosfato mediante la acción de quinasas celulares. En las células infectadas con citomegalovirus, el proceso de fosforilación del ganciclovir es más rápido que en las células normales. Los compuestos de trifosfato de ganciclovir pueden inhibir competitivamente la ADN polimerasa y se incorporan al ADN de virus humanos y células huésped, inhibiendo así la síntesis de ADN. El compuesto inhibe la ADN polimerasa viral con más fuerza que la ADN polimerasa de la célula huésped.
El ganciclovir es relativamente tóxico, siendo los más comunes la leucopenia y la trombocitopenia. Clínicamente, el ganciclovir se usa principalmente para prevenir y tratar la infección por citomegalovirus en pacientes con inmunodeficiencia, como pacientes con SIDA, pacientes con tumores que reciben quimioterapia y pacientes con trasplante de órganos que usan inmunosupresores.
El penciclovir es un derivado bioisostérico del ganciclovir. El átomo de oxígeno de la cadena lateral del ganciclovir se reemplaza por un átomo de carbono, que tiene el mismo espectro antiviral, pero de baja biodisponibilidad.
En las células infectadas por virus, el penciclovir es fosforilado por la desoxitimidina quinasa a trifosfato de penciclovir. Los trifosforilatos pueden inhibir la ADN polimerasa del virus, afectando así la replicación del virus en las células. La selectividad del penciclovir puede deberse a dos razones. En primer lugar, en las células normales, la tasa de fosforilación del penciclovir es significativamente menor que en las células infectadas por virus, por lo que el contenido de productos de trifosforilación en las células infectadas por virus es significativamente mayor que en las células no infectadas. La afinidad del producto trifosforilado por la ADN polimerasa viral es significativamente mayor que la de la ADN polimerasa humana. La estructura y el mecanismo de acción de la pencicloxina son similares a los de otros análogos de nucleótidos. La diferencia entre penciclovir y aciclovir es que el producto de activación trifosfato del penciclovir dura más en las células, por lo que la concentración intracelular de penciclovir es mayor.
El penciclovir tiene un efecto inhibidor sobre los virus del herpes simple tipo I y tipo II in vitro, y se utiliza clínicamente para el herpes simple en los labios o la cara, y el herpes genital.
El famciclovir es el éster diacetato del derivado 6-desoxi del penciclovir. Es el profármaco del penciclovir. Después de la administración oral, se desacetila y oxida rápidamente después de la absorción en la pared intestinal. por lo que reemplaza al penciclovir.
El famciclovir se absorbe rápidamente tras la administración oral, con una biodisponibilidad del 77%. Se convierte rápidamente en penciclovir en el organismo, con una vida media de aproximadamente 2 horas, y se excreta del 60% al 65%. por los riñones. Hay una vida media más larga (9-1Oh) en las células infectadas con el virus varicela-zóster, y las vidas medias en las células infectadas con el virus del herpes simple tipo I y tipo II son de 10 h y 20 h respectivamente.
Famciclovir Se utiliza clínicamente para tratar el herpes zóster y el herpes genital primario.
Adefovir Dipivoxil es el precursor de Adefovir, que es un análogo acíclico de la 5′-monofosfato desoxirabina. El éster es el éster de bis-pivaloiloximetanol de adefovir. El adefovir dipivoxil ejerce efectos antivirales después de ser hidrolizado a adefovir en el cuerpo.
La biodisponibilidad oral de adefovir dipivoxil es aproximadamente del 59%, el tiempo máximo es de 0,58-4,00h y la vida media de eliminación es de 7,84h. Después de la administración oral, el 45% de adefovir dipivoxil se metaboliza rápidamente. Adefovir se excreta sin cambios en la orina a través de los riñones mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa.
Adefovir dipivoxil tiene un importante efecto inhibidor sobre los virus hepatotrópicos, retrovirus y virus del acné. Se utiliza clínicamente para tratar la hepatitis B crónica y puede prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes con SIDA en etapa avanzada. No es teratogénico, mutagénico, cancerígeno y embriotóxico. El adefovir dipivoxil ha sido aprobado por la SFDA de China para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Sus indicaciones son pacientes adultos con hepatitis B crónica con función hepática compensada. Este medicamento es especialmente adecuado para quienes requieren medicación a largo plazo o que han desarrollado resistencia a la lamivudina. El mecanismo de acción de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos es diferente al de los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa como la zidovudina. No requieren activación por fosforilación y se unen directamente a la región hidrofóbica del éster P del sitio activo catalítico de la transcriptasa inversa viral, cambiando la conformación de la proteína enzimática e inactivándola, inhibiendo así la replicación del VIH-1. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos no inhiben la ADN polimerasa celular y, por lo tanto, son menos tóxicos, pero al mismo tiempo son propensos a la resistencia a los medicamentos
. Clínicamente, los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos generalmente no se usan solos, sino que se usan junto con fármacos nucleósidos para producir efectos sinérgicos. Las principales variedades que ya existen en el mercado son nevirapina, efavirenz, etc.
1. Nevirapina
Es un inhibidor específico de la transcriptasa inversa del VIH-1 después de entrar en las células, no necesita ser activado mediante fosforilación. La nevirapina bloquea las actividades de la ADN polimerasa dependientes de ARN y ADN conectándose directamente a la transcriptasa inversa del VIH-1 y rompiendo el extremo catalítico de la enzima. Sin embargo, la nevirapina sólo puede inhibir la actividad de la transcriptasa inversa del virus VIH-1 y. no tiene ningún efecto sobre otros virus.
La nevirapina tiene un efecto aditivo cuando se combina con inhibidores de nucleósidos y también es eficaz contra las cepas de VIH resistentes a la zidovudina. Sin embargo, el mayor problema en el uso de nevirapina es la rápida inducción de resistencia a los medicamentos. Las pruebas in vitro muestran que una vez que la nevirapina entra en contacto con el virus, induce rápidamente resistencia a los medicamentos. La sensibilidad de las cepas de virus resistentes a los medicamentos a la nevirapina es de 1/400. Los ensayos clínicos también han confirmado que la nevirapina pierde su efecto antiviral en 1-2. semanas de efecto de la medicación.
La nevirapina sólo puede utilizarse en combinación con inhibidores de nucleósidos para tratar a pacientes adultos con infección tardía por VIH.
2. Efavirenz
Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido del VIH-1 y puede inhibir de forma no competitiva la transcriptasa inversa del VIH-1, pero no tiene ningún efecto inhibidor sobre el VIH. -2 transcriptasa inversa y α, β, γ, δ polimerasa del ADN de células humanas. Efavirenz tiene una potente actividad antiviral y también es eficaz contra virus resistentes a los medicamentos.
Efavirenz se absorbe bien por vía oral, con un tiempo máximo de 3 a 5 horas. Penetra fácilmente a través de la barrera hematoencefálica y alcanza el líquido cefalorraquídeo. La concentración puede alcanzar la IC90 de la mayoría de los medicamentos de tipo salvaje y clínicos. Cepas comunes de VIH-1. Lo anterior incluye la cepa mutante K103N.
Clínicamente, efavirenz se utiliza en combinación con otros fármacos antivirales para el tratamiento antiviral combinado de adultos, adolescentes y niños con VIH infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH-1. Los inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son otra clase de medicamentos utilizados para tratar el SIDA. Hay dos productos proteicos del VIH que son los precursores de la escisión de las proteínas maduras. El proceso de escisión es catalizado por la proteasa del VIH. Las proteínas liberadas desempeñan un papel decisivo en la replicación del virus. Estas proteínas incluyen la proteasa propiamente dicha, la transcriptasa inversa, la integrasa y las proteínas estructurales. . Entre ellas, la proteasa es la Proteinasa Aspártica, una de sus características es que puede hidrolizar y romper los enlaces peptídicos de fenilalanina-prolina y tirosina-prolina. Las proteasas de mamíferos son difíciles de hidrolizar. Dichos medicamentos incluyen saquinavir, ritonavir, indinavir y nelfinavir.
1. Saquinavir
Es un derivado polipeptídico y un inhibidor de la proteasa del VIH altamente eficaz y altamente selectivo. El saquinavir puede suprimir la proteasa viral defectuosa (VIH), bloqueando así la post. -modificación transcripcional de la proteasa viral, es el primer fármaco de este tipo que se utiliza para tratar la infección por VIH.
Saquinavir actúa en la última etapa de reproducción del VIH. Se une al punto de activación de la proteasa del VIH, haciendo que pierda su capacidad para unirse e hidrolizar los polipéptidos rotos. Saquinavir inhibe la proteasa del VIH y otros medicamentos contra el VIH como la azidotimidina e inhibe la transcriptasa inversa del VIH en un sistema enzimático objetivo diferente, por lo que no hay virus con resistencia cruzada.
El efecto del saquinavir es competitivo y reversible, con una alta selectividad. En una concentración casi 10.000 veces mayor que la concentración que inhibe el VIH-1 y el VIH-2, no tiene ningún efecto en el cuerpo humano. La pepsina, la catepsina D, E y la elastasa de leucocitos humanos tienen poco efecto inhibidor y no tienen ningún efecto sobre la dipeptidasa y la prolipeptidasa.
Saquinavir no se absorbe completamente después de la administración oral y tiene una baja biodisponibilidad. Los alimentos pueden aumentar significativamente el AUC de este producto. La concentración del fármaco en sangre de este producto es muy baja cuando se toma con el estómago vacío. debe tomarse dentro de las 2 horas posteriores a una comida.
Clínicamente, saquinavir combinado con otros medicamentos para tratar la infección grave por VIH puede aumentar el recuento de CD4 y reducir la cantidad total de VIH en la sangre.
2. Indinavir
Es un nuevo tipo de inhibidor de proteasa específico que inhibe la replicación viral al destruir la secuencia de replicación del virus VIH. La tasa de inhibición es aproximadamente del 99%. para el VIH-1 es aproximadamente 10 veces mayor que para el VIH-2.
Indinavir es un inhibidor competitivo de la proteasa. Puede unirse directamente al sitio activo de la proteasa y dificultar el proceso de escisión de la poliproteína precursora viral durante la maduración de las partículas virales. Las partículas virales inmaduras resultantes no son infecciosas. y no puede iniciar una nueva ronda de infección.
El sulfato de indinavir se utiliza clínicamente y se absorbe rápidamente después de la administración oral. El tiempo máximo es de 0,8 h, la biodisponibilidad relativa es de aproximadamente el 65 % y la vida media de eliminación es de 1,8 h. El prototipo se excreta en menos del 20% y se elimina rápidamente del cuerpo debido a su corta vida media.
Indinavir se utiliza principalmente para la infección por VIH-1 en adultos. Utilizado solo, es adecuado para el tratamiento de pacientes adultos que no son aptos para el tratamiento clínico con inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos o no nucleósidos. El nivel de células CD4 de los pacientes en el grupo de tratamiento de indinavir combinado con zidovudina aumentó significativamente, la carga viral disminuyó y el período de supervivencia de los pacientes que progresaron a SIDA se prolongó. Por lo tanto, indinavir y zidovudina se usan en combinación para tratar el VIH en la clínica. Práctica. -Pacientes con infección tipo 1. Este producto no se puede usar en combinación con terfenadina, astemizol, triazolam, midazolam y otros medicamentos. Además, la rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, no se puede usar en combinación con este producto porque puede reducir la concentración sanguínea de este producto.
3. Nelfinavir
Es un inhibidor de la proteasa no peptídico que actúa uniéndose reversiblemente al sitio activo de la proteasa del VIH.
La proteasa del VIH es una enzima clave en el proceso de replicación del VIH, que puede interrumpir el proceso de maduración del virus y luego liberar moléculas virales inmaduras y no infecciosas.
Nelfinavir se utiliza en combinación con análogos de nucleósidos antivirales para tratar la infección por VIH-1 en pacientes con inmunodeficiencia avanzada o progresiva. El nelfinavir puede inhibir el citocromo P450 y el uso simultáneo de fármacos que se metabolizan principalmente a través de esta vía con nelfinavir aumentará la aparición de efectos secundarios. Los fármacos que no se pueden utilizar al mismo tiempo incluyen astemizol, terfenadina, rifampicina e imidazol. cisaprida. Otros medicamentos antivirales importantes utilizados clínicamente incluyen ribavirina, clorhidrato de amantadina, clorhidrato de rimantadina, foscarnet y fosfato de oseltamivir.
1. Ribavirina
Es un fármaco antiviral de amplio espectro. Experimentos in vivo e in vitro han demostrado que es activo contra virus de ARN y ADN, y es activo contra una variedad. de virus, como el virus respiratorio sincitial, el virus de la parainfluenza, el virus del herpes simple, el virus del herpes zoster, etc., tienen efectos inhibidores. Tiene efectos preventivos y terapéuticos sobre la gripe, neumonía por adenovirus, hepatitis A, herpes, sarampión, etc. causadas por los virus de la gripe A y B. Desde el punto de vista de la estructura química, la ribavirina puede considerarse como un análogo del nucleósido de aminoimidazol amida (AICAR), el precursor biosintético del fosfato de adenosina (AMP) y del monofosfato de guanosina (GMP). La ribavirina es fácilmente fosforilada por la purina nucleósido quinasa intracelular, seguida de trifosforilación. El fosfato de ribavirina resultante puede inhibir la inosina monofosfato (IMP) deshidrogenasa, inhibiendo así la biosíntesis de GMP. El trifosfato de ribavirina inhibe la guaninación terminal 5′ del ARNm y la metilación N7 de los residuos terminales de guanina, y compite con GTP y ATP para inhibir la ARN polimerasa.
La ribavirina se puede usar para tratar el sarampión, la varicela, las paperas, etc. También se puede usar como aerosol o gota nasal para tratar infecciones virales del tracto respiratorio superior y como inyección intravenosa para tratar la neumonía por virus parótido en niños. todo con buenos resultados. En el caso de la fiebre hemorrágica epidémica, puede acortar significativamente el tiempo antipirético, hacer que las proteínas en la orina se vuelvan negativas y las plaquetas vuelvan a la normalidad. El fármaco está fosforilado en el cuerpo y puede inhibir la polimerasa viral y el ARNm. También puede inhibir los primeros síntomas del SIDA en personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
La ribavirina tiene un fuerte efecto teratogénico durante su uso, por lo que está prohibido su uso en mujeres embarazadas y en mujeres que se espera que queden embarazadas (el producto se elimina del cuerpo muy lentamente y no se puede eliminar por completo 4 semanas después de suspender el medicamento) eliminado del cuerpo). Cuando se usa en grandes dosis, puede causar daño cardíaco.
2. Clorhidrato de amantadina
Es una amina tricíclica simétrica que puede inhibir que las partículas virales penetren en las células huésped humanas y también inhibir la replicación viral temprana y bloquear el revestimiento de los genes virales. Invasión de ácidos nucleicos en las células huésped.
El clorhidrato de amantadina tiene un efecto inhibidor específico sobre el virus de la influenza A en concentraciones bajas (0,03-1,0 mg/ml). Como medicamento preventivo para las personas durante las epidemias de influenza, la tasa de protección puede alcanzar el 50 %. % Para aquellos que ya han desarrollado la enfermedad, si se administra dentro de las 48 horas, puede tratar eficazmente los síntomas respiratorios causados por el virus de la influenza A. La administración dentro de las 24 horas reducirá significativamente la temperatura corporal y la administración dentro de las 36 horas aliviará significativamente otros síntomas.
El clorhidrato de amantadina se absorbe bien cuando se toma por vía oral y puede atravesar la barrera hematoencefálica y provocar efectos tóxicos y secundarios en el sistema nervioso central, como dolor de cabeza, insomnio, excitación y temblores. Sin embargo, la toxicidad es baja en dosis terapéuticas. Debido a esta característica, este producto también se utiliza para combatir la parálisis por temblores. El clorhidrato de amantadina se puede secretar en la saliva, las secreciones nasales y la leche materna. Aproximadamente el 90% del fármaco se excreta sin cambios, principalmente a través de los túbulos renales. Hasta el momento no ha habido informes sobre los metabolitos del clorhidrato de amantadina.
El clorhidrato de amantadina puede prevenir y tratar eficazmente todas las cepas de influenza A, especialmente la cepa A2 del virus de la influenza asiática.
El clorhidrato de amantadina tiene un espectro antiviral estrecho Además de usarse para la prevención de la influenza asiática A, también es eficaz contra las infecciones causadas por el virus de la influenza B, el virus de la rubéola, el virus del sarampión, el virus de las paperas y el herpes. virus simplex. Todos son inválidos.
3. Clorhidrato de amantadina
Es un derivado del clorhidrato de amantadina.
La actividad contra el virus de la influenza A
es de 4 a 10 veces más fuerte que el clorhidrato de amantadina y tiene efectos secundarios relativamente bajos sobre el sistema nervioso central.
El clorhidrato de rimantadina se absorbe rápida y completamente tras su administración oral. La concentración plasmática alcanza su máximo de 3 a 8 horas después de la administración y alcanza el estado estacionario aproximadamente 5 días después.
El clorhidrato de rimantadina se metaboliza ampliamente en el hígado y el fármaco prototipo se excreta en la orina representa sólo el 25 % de la dosis. El metabolito hidroxi excretado en la orina representa aproximadamente el 18 % de la dosis. la cantidad excretada en las heces es inferior al 1% de la dosis. La vida media de eliminación promedio de este producto es de aproximadamente 25 horas.
El clorhidrato de rantadina es principalmente activo contra el virus de la influenza tipo A. Inhibe la proliferación de los virus de la influenza A in vitro, incluidos los subtipos H1N1, H2N2 y H3N2 aislados de humanos. Para los animales infectados con mixovirus de la influenza tipo A, el clorhidrato de rimantadina tiene efectos tanto preventivos como terapéuticos.
El foscarnet sódico es un análogo orgánico del pirofosfato inorgánico. En experimentos in vitro, puede inhibir el citomegalovirus (CMV), el virus del herpes humano y el virus del herpes simple tipos 1 y 2 (replicación de virus del herpes como el HSV). -1 y VHS-2). Foscarnet exhibe actividad antiviral al inhibir selectivamente el sitio de unión de pirofosfato de la ADN polimerasa específica del virus en una concentración que no afecta la ADN polimerasa celular.
Foscarnet no necesita ser activado (fosforilado) por la timidina quinasa u otras quinasas, por lo que es activo contra mutantes de deleción HSVTK y CMVUL97 in vitro. Por lo tanto, las cepas de HSV resistentes al aciclovir o las cepas de CMV resistentes al ganciclovir pueden ser sensibles al foscarnet. Sin embargo, los mutantes resistentes al aciclovir y al ganciclovir con ADN polimerasas alteradas también pueden ser resistentes al foscarnet. En experimentos in vitro, se observó una mayor actividad cuando se combinó foscarnet con ganciclovir.
El foscarnet se utiliza actualmente principalmente de forma externa para las infecciones de la piel y las mucosas causadas por el virus del herpes. Este producto también tiene el efecto de inhibir la transcriptasa inversa del VIH y se ha probado en pacientes con SIDA complicados con rinitis, neumonía, colitis o esofagitis.
4. Fosfato de oseltamivir
Es un inhibidor de la neuraminidasa del virus de la influenza con anillo de seis miembros. Es un profármaco de éster etílico y se absorbe fácilmente. a través del tracto gastrointestinal, y la biodisponibilidad oral puede alcanzar el 80%. Después de la administración oral, la esterasa lo metaboliza en el cuerpo para producir sustancias activas, lo que produce la actividad inhibidora de los virus de la influenza. Oseltamivir tiene cierta eficacia contra los virus de la influenza aviar.
El fosfato de oseltamivir es un preparado oral que reduce principalmente la transmisión de virus al interferir con la liberación de virus desde la superficie de las células huésped infectadas. Se utiliza clínicamente para prevenir y tratar la influenza causada por los virus de la influenza A y tipo 8. Es el fármaco más eficaz para prevenir y tratar la influenza.