Introducción al valerato de estradiol
2 Valerato de referencia en inglés Estradiol [Diccionario médico Xiangya]
3 Estándar de farmacopea Valerato de estradiol 3.1 Nombre del producto 3.1.1 Nombre chino Valerato de estradiol
3.1.2 Pinyin chino Ninguno Suanzi Erzhen
3.1.3 Nombre en inglés Valerato de estradiol
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular C23H32O356.438 0
3.4 Fuente (nombre), contenido (potencia), este producto es 3-hidroxiestrona 1,3,5 (10)trien 17βol 17valerato. Calculado en base seca, el contenido de C23H32O3 debe ser 97,0 ~ 103,0.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco, inodoro;
Este producto es soluble en etanol, acetona o cloroformo, soluble en metanol, ligeramente soluble en aceite vegetal y casi insoluble en agua.
3.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 145 ~ 150 ℃.
3.5.2 Centrifugar este producto, pesarlo con precisión, agregar dioxano para disolverlo y diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga 10 mg por 1 ml. A 25 ℃, medido según la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte II, edición de 2010), la rotación específica es de 41 a .
3.6 Identificación (1) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser el mismo que el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (imagen 30 de la colección de espectro infrarrojo del medicamento).
3.7 Compruebe la claridad y el color de la solución de metanol 3.7.1. Tome 0,5 g de este producto, agregue 20 ml de metanol, agite bien hasta que se disuelva, la solución debe ser transparente e incolora.
3.7.2 Sustancias relacionadas: Tome este producto, agregue acetonitrilo para disolverlo y dilúyalo para hacer una solución que contenga 4 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión 1 ml, colóquelo en un matraz volumétrico de 100 ml; y use Acetonitrilo diluido al volumen y agite bien para que sirva como solución de control. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), se utilizó gel de sílice unido con octadecilsilano como carga, acetonitrilo-agua (80:20) fue la fase móvil A y acetonitrilo fue la fase móvil. fase B. Realice una elución en gradiente lineal según el siguiente procedimiento y ajuste el tiempo de retención del pico de valerato de estradiol a aproximadamente 10 minutos. La longitud de onda de detección es de 220 nanómetros. Tome 65438 ± 00 mg de este producto, caliéntelo a 65438 ± 060 ℃ durante 2 horas, agregue acetonitrilo para disolver y diluya a 25 ml, agite bien e inyecte 65438 ± 00 μl en el cromatógrafo de líquidos. La resolución del pico de valerato de estradiol y del pico del producto de degradación (el tiempo de retención relativo es aproximadamente 0,92) debería cumplir los requisitos. Inyecte 65438 ± 00 μl de solución de control en el cromatógrafo líquido, ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 50 % de la escala completa, luego mida con precisión 65438 ± 00 μl de solución de prueba y solución de control e inyéctelas. en el cromatógrafo líquido respectivamente, registrando los cromatogramas. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,5 veces (0,5) el área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de las áreas de los picos de impurezas no deberán ser mayores a 1,5 veces (1,5) el área del pico principal de la sustancia de referencia.
En el cromatograma del producto de prueba, se pueden ignorar los picos cromatográficos que sean inferiores a 0,05 veces el área del pico principal de la sustancia de referencia.
? ¿Tiempo (minutos)? ¿Fase móvil A()? ¿Fase móvil B()? 0~11 ?100 ?0 ?11~25 ?100→0 ?0→100 ?25~35 ?0 ?100 ?35~45 ?0→100 ?100→0 ?45~55 ?100 ?0 3.7.3 Pérdida de peso por secado: Tome este producto y séquelo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 0,5 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
El contenido de 3,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
3.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; la fase móvil es metanol-agua (85:15). La longitud de onda de detección es de 281 nm. Según el valor máximo del valerato de estradiol, el número de placas teóricas no es inferior a 3000.
3.8.2 Método de determinación: Tome este producto, péselo con precisión, agregue metanol para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,4 mg por 1 ml. Mida con precisión 10 μl, inyéctelo en el. cromatógrafo líquido y registrar cromatograma: tomar otra sustancia de referencia, valerato de estradiol, y medirla utilizando el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
3.9 Fármacos estrogénicos.
3.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
3.11 Preparación de la inyección de valerato de estradiol
3.12 Edición de la Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para el valerato de estradiol 4.1 Nombre del medicamento Ácido valérico Estradiol
4.2 El nombre en inglés es valerato de estradiol
4.3 El alias del valerato de estradiol es Bucharer
4.4 Clasificación de medicamentos del sistema endocrino >: Medicamentos para el tratamiento de enfermedades gonadales
4.5 Forma farmacéutica 1. Inyección: 5 mg (1 ml) y 10 mg (1 ml) cada uno.
2. Comprimidos de liberación sostenida:
3.
4.6 Efectos farmacológicos del valerato de estradiol El valerato de estradiol es un tipo de estrógeno y es el éster valerato de estradiol de acción prolongada. El estrógeno puede promover que las células sinteticen ADN, ARN y diversas proteínas en los tejidos correspondientes. Al reducir la liberación de gonadotropina hipotalámica, también reduce la hormona estimulante del folículo hipofisaria (FSH), la hormona luteinizante (LH) y la liberación de hormonas luteinizantes. , inhibiendo así la ovulación. La secreción reducida de LH en los hombres puede reducir la secreción testicular de testosterona.
1. El desarrollo temprano del folículo, con la cooperación de la FSH, promueve la síntesis de receptores de LH en las membranas celulares de las células de la teca y las células de la granulosa, lo que ayuda a la LH a regular la función de secreción de los folículos y promueve el desarrollo del folículo. .
2. La proliferación de células epiteliales endometriales y células glandulares promueve la proliferación de células epiteliales de las glándulas cervicales y aumenta la secreción de moco.
3. La proliferación e hipertrofia de las células del músculo liso uterino puede aumentar la sensibilidad y contractilidad del músculo liso uterino a la oxitocina.
4.*** Las células epiteliales proliferan y maduran.
5. Los genitales externos femeninos, si se desarrolla el tamaño * * *, aumentan.
6. La proliferación de células de los conductos mamarios actúa sinérgicamente con la progesterona, la prolactina y las hormonas adrenocorticales para promover el desarrollo mamario.
7. La pubertad determina la distribución de la grasa femenina y forma un estado femenino.
8. Depósito de calcio en los huesos.
9. Se reduce la proporción entre el contenido de colesterol y los fosfolípidos.
10. Retención de agua y sodio.
4.7 Farmacocinética del valerato de estradiol El valerato de estradiol se absorbe en la sangre y en el líquido tisular y se transporta a las células diana, y puede unirse moderada o fuertemente a las proteínas plasmáticas. Después de ser transportado a tejidos que responden a los estrógenos, puede unirse a proteínas receptoras específicas para formar un complejo de "activación" con múltiples funciones. El valerato de estradiol tiene una biodisponibilidad de 3 a 5 después de la administración oral, se absorbe rápidamente y se hidroliza en estradiol (E2) en el cuerpo. El estradiol en sangre alcanza su concentración máxima 3 horas después de tomar el fármaco y el segundo pico aparece entre 6 y 8 horas, lo que sugiere la presencia de circulación enterohepática.
El estradiol en la sangre se metaboliza rápidamente en el intestino y el hígado a estrona (E1) y su sulfato. E1 y E2 se pueden convertir en estriol, catecol y estrógeno en el cuerpo. Se excreta principalmente por los riñones en forma de glucuronato o sulfato y una pequeña cantidad se excreta con las heces. Parte de los estrógenos metabolizados por el hígado pueden ser reabsorbidos por la bilis excretada en el intestino, lo que se conoce como circulación enterohepática. Existen ciertas diferencias individuales en la absorción, utilización y metabolismo del estrógeno, y las necesidades de medicación varían de persona a persona.
4.8 Indicaciones del valerato de estradiol 1. Corregir la deficiencia de estrógenos y los síntomas causados por la deficiencia de estrógenos, como el tratamiento de la función vasomotora inestable, la atrofia genitourinaria y los síntomas neuropsiquiátricos en mujeres con menopausia natural o artificial.
2. Las mujeres posmenopáusicas deben mantener la densidad ósea para prevenir o retrasar la aparición de osteoporosis; proteger el sistema cardiovascular y reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
3. Las pacientes con amenorrea en edad fértil inducen artificialmente los cólicos menstruales para prevenir la atrofia del tracto reproductivo.
4. Favorecer el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y del aparato reproductor en pacientes con amenorrea primaria.
5. Cáncer de próstata avanzado.
6. Utilizado en combinación con fármacos de progesterona, puede inhibir la ovulación y puede utilizarse como anticonceptivo.
7. Se utiliza para la retirada de leche.
4.9 Contraindicaciones del valerato de estradiol 1. No utilice estrógenos durante el embarazo y medicamentos sistémicos** pueden causar malformaciones fetales. Las niñas nacidas después de tomar el medicamento pueden tener anomalías del tracto reproductivo. Se han producido casos de cáncer o cáncer de cuello uterino en mujeres en edad fértil después de usar este medicamento.
2. Los estrógenos pueden entrar en la glándula mamaria y ser excretados, pudiendo inhibir la lactancia, por lo que está prohibido en mujeres lactantes.
3. Cáncer de mama conocido o sospechado, a menos que se utilice para tratar el cáncer de mama metastásico avanzado.
4. Se sabe o se sospecha que tiene tumores dependientes de estrógenos (como el cáncer de endometrio).
5. Tromboflebitis o tromboembolismo agudo.
6. Pacientes con antecedentes de tromboflebitis o tromboembolismo que hayan utilizado estrógenos anteriormente, excepto para el tratamiento de cáncer de mama avanzado y cáncer de próstata.
7. Tener antecedentes de ictericia colestásica.
8. Sangrado irregular sin diagnóstico claro.
4.10 Notas 1. (1) Asma. (2) Insuficiencia cardíaca. (3) Epilepsia. (4) Depresión mental. (5) Migraña. (6) Insuficiencia renal (el estrógeno puede agravar la retención de agua) y función renal anormal. (7) Diabetes. (8) Enfermedad mamaria benigna. (9) Enfermedad cerebrovascular. (10) Enfermedad de las arterias coronarias. (11) Endometriosis. (12) Enfermedad de la vesícula biliar o antecedentes de vesícula biliar, especialmente cálculos biliares. (13) Función hepática anormal. (14) Hipercalcemia, acompañada de tumores o enfermedad ósea metabólica. (15) Hipertensión. (16) Ictericia o antecedentes de ictericia durante el embarazo. (17)Enfermedad de la tiroides. (18) Miomas uterinos.
2. Se debe utilizar la dosis eficaz más baja de valerato de estradiol y acortar el tiempo al máximo para reducir posibles reacciones adversas.
3. Los pacientes masculinos y femeninos después de la histerectomía suelen adoptar un tratamiento cíclico, es decir, tomar medicamentos durante 3 semanas y suspenderlos durante 1 semana, lo que equivale al cambio de estrógeno en el ciclo menstrual natural. Para las mujeres con útero, para evitar * * *, se puede agregar progesterona en los últimos 10 a 14 días del ciclo menstrual para simular la concentración hormonal del ciclo natural.
4. Para el uso prolongado o a gran escala de valerato de estradiol, la interrupción o reducción de la dosis debe ser gradual.
5. La promoción del desarrollo de las características sexuales debe comenzar después de que la edad ósea supere los 13 años para evitar el cierre prematuro de la epífisis.
6. El impacto de los fármacos en los valores de las pruebas o el diagnóstico: (1) Prueba de metirapona, se reduce la reacción. (2) Puede aumentar la agregación plaquetaria causada por la noradrenalina. (3) Aumenta la tasa de retención de yodobromoftaleína de sodio (BSP). (4) Se utilizó yodo unido a proteínas séricas (PBI) para detectar un aumento de la unión de T4 y una disminución de la absorción de resina sérica de T3, lo que se debió a un aumento de la globulina fijadora de tiroides (TBG) en suero. En cuanto al 131I radiactivo y la hormona estimulante de la tiroides (TSH) sérica, no se ven afectados por el estrógeno.
7. Controlar o controlar: (1) La presión arterial antes y después de tomar el medicamento. (2) Función hepática. (3) Células exfoliadas.
(4) Examen físico completo (una vez cada 6 a 12 meses), especialmente espesor endometrial y examen de los senos. (5) Examen de legrado cervical (una vez al año). (6) Antes de tomar el medicamento, se debe realizar un historial médico detallado y un examen físico completo, incluido un examen de mama y pelvis y un examen de citología cervical.
8. El uso prolongado de estrógeno solo aumentará el riesgo de hiperplasia endometrial y se debe agregar progesterona para antagonizar la hiperplasia endometrial.
4.11 Reacciones adversas del valerato de estradiol 1. Calambres o hinchazón abdominal, pérdida de apetito, náuseas, edema de tobillos y pies, * * * dolor o hinchazón, aumento o pérdida de peso, pero pueden aliviarse después de una medicación continua.
2. Reacciones adversas raras o raras (1) Pequeño bulto en el seno; sangrado irregular, manchado, sangrado intermenstrual, sangrado prolongado o amenorrea; secreción espesa y blanca similar a la cuajada (infección secundaria por Candida). (2) Somnolencia; depresión mental, dolor de cabeza severo o repentino; pérdida repentina de coordinación y movimientos involuntarios (corea en el pecho, parte superior del abdomen (estómago), ingle o piernas, especialmente dolor de gastrocnemio, debilidad o entumecimiento de brazos o piernas); dificultad repentina en el habla o articulación poco clara. (3) Micción frecuente o dificultad para orinar. (4) Dificultad para respirar repentina; aumento de la presión arterial. (5) Pérdida repentina de la visión (sangrado del fondo de ojo o coágulos de sangre; tinción amarilla de la conjuntiva o erupción cutánea);
Después de 3,5 a 10 años, el riesgo de cáncer de mama aumenta ligeramente.
4. Tomar medicamentos * * * aumentará la hiperplasia endometrial y aumentará el riesgo de cáncer de endometrio. Esto se puede evitar suplementando suficiente progesterona de 10 a 12 días al mes.
4.12 Uso y dosificación del valerato de estradiol 1. (1) Suplementos insuficientes de estrógeno: 5 mg cada vez, una vez cada 4 semanas (2) Cáncer de próstata: 30 mg cada vez, una vez cada 1 a 2 semanas, ajuste la dosis según sea necesario (3) Terapia de reemplazo: 5 mg cada una; tiempo ~10 mg, una vez cada 1 ~ 2 semanas. Un promedio de 5 ~ 20 mg cada 2 semanas (4) Retiro de leche: 10 mg cada vez;
2. Administración oral: Valerato de estradiol en comprimidos de liberación sostenida 1 a 2 mg/día durante 20 días. La dosis de las tabletas de valerato de estradiol varía de persona a persona. La dosis general es de 1 a 2 mg por día, ingeridos con agua después de las comidas, durante 25 a 28 días. Las pacientes con útero intacto deben tomar progesterona entre los días 15 y 19. El sangrado menstrual durante varios días consecutivos debe ocurrir dentro de las 2 semanas posteriores a la suspensión del medicamento. Puedes tomarlo repetidamente de la misma forma a partir del quinto día de sangrado. Este régimen se denomina "régimen de secuencia cíclica" y es adecuado para mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas que requieren cólicos menstruales. Para las mujeres posmenopáusicas que no desean menstruar durante más de 1 año, se puede utilizar el "régimen combinado continuo", es decir, tomar estrógeno y progesterona de forma continua e ininterrumpida a la misma hora todos los días. La dosis inicial puede ser de 1 mg de valerato de estradiol. comprimidos por día. Ajuste por respuesta al tratamiento.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. Combinado con calcio para aumentar la absorción de calcio.
2. Cuando se combinan con antidepresivos tricíclicos, grandes cantidades de estrógeno pueden potenciar las reacciones adversas de los antidepresivos y reducir sus efectos previstos.
3. Cuando se combina con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona y rifampicina, se puede reducir el efecto del estrógeno. Esto se debe a la inducción de las enzimas microsomales hepáticas y la aceleración del estrógeno. .
4. Cuando se utiliza en combinación con anticoagulantes, el estrógeno puede reducir el efecto anticoagulante de los anticoagulantes. Por lo tanto, la dosis de anticoagulante debe ajustarse cuando sea necesario el uso concomitante de medicamentos.
5. Cuando se utiliza en combinación con fármacos antihipertensivos, se puede reducir el efecto de los fármacos antihipertensivos.
6. Cuando se combina con tamoxifeno, se puede reducir el efecto terapéutico del tamoxifeno.
4.14Comentarios de expertos El valerato de estradiol es un estrógeno. Es un derivado del estradiol de acción prolongada, que se libera lentamente después de la inyección intramuscular y puede durar de 2 a 4 semanas. Puede combinarse con caproato de progesterona para formar una píldora anticonceptiva combinada de acción prolongada. El valerato de estradiol tópico tiene un buen efecto sobre las verrugas planas.
Husheye, un medicamento relacionado con el valerato de estradiol, es el ingrediente principal y el nombre químico de este producto: este producto es una solución de aceite estéril de valerato de estradiol y el ingrediente principal es valerato de estradiol.
Su composición química...
La preparación compuesta de caproato de hidroxiprogesterona inyectable es una solución de aceite estéril de caproato de hidroxiprogesterona (C27H40O4) y valerato de estradiol. Contiene 250 mg de Caproato de Hidroxiprogesterona por ml. ...
Inyección de valerato de estradiol NCI Erchun Zhu Liquid Este producto es una solución de aceite estéril de valerato de estradiol y su componente principal es el valerato de estradiol. Su composición química...
La preparación compuesta de caproato de hidroxiprogesterona inyectable es una solución de aceite estéril de caproato de hidroxiprogesterona (C27H40O4) y valerato de estradiol. Contiene 250 mg de Caproato de Hidroxiprogesterona por ml. ...
Parche de valerato de estradiol