Diccionario de Medicina Veterinaria

Alias ​​en chino: 3-metil-2-cinamoilquinoxalina-1,4-dióxido

Nombre en inglés: Quinocetona

Alias ​​en inglés: 1- (3-metil-1,4-dioxo-2-quinoxalinil)-3-fenil-2-propel-1-ona; un N,N'-dióxido

Chemical Abstracts Service: 81810-66-4

Fórmula molecular: C18H14N2O3.

Peso molecular: 306,32

El nombre químico es 3-metil-2-estiril-quinoxalina-1,4-dióxido, la fórmula molecular es C8H14N2O3 y la fórmula estructural es la siguiente. como se muestra en la figura 1. El peso molecular es 306,5 y su punto de fusión es 182,5 ~ 188. La quinocetona pertenece a la clase de medicamentos de las quinoxalinas, que pueden promover el crecimiento y mejorar la eficiencia de la conversión alimenticia, inhibir una variedad de bacterias patógenas intestinales (especialmente bacterias gramnegativas) y reducir significativamente la incidencia de diarrea en ganado y aves de corral. El fármaco tiene eficacia definitiva, toxicidad extremadamente baja, excreción rápida, sin acumulación, sin residuos, sin tres efectos y es seguro de usar. No sólo es adecuado para cerdos, sino también para aves y productos acuáticos. También es adecuado para prevenir enfermedades y promover el crecimiento de ganado joven y aves de corral. Los medicamentos veterinarios utilizados como aditivos alimentarios en el país y en el extranjero incluyen "Carbado", también conocido como "Liliqing", también llamado Olaquine, y Bacillary Dysenteriae también llamado Metaquine. Estos medicamentos son generalmente tóxicos y no son adecuados como aditivos medicinales para piensos para aves de corral. Como aditivo alimentario farmacéutico, el olaquinodox sólo se utiliza en la industria porcina y tiene efectos evidentes de prevención de enfermedades y promoción del crecimiento. Debido a la toxicidad del olaquinato como aditivo farmacéutico para piensos (la LD50 oral de ratones es de 3 316 mg/kg/kg de peso corporal y la de ratas es de 1 704 mg/kg de peso corporal), a menudo se producen informes de intoxicación por olaquina en los piensos para pollos de engorde. , y el gobierno chino prohíbe estrictamente el uso de olaquina como aditivo alimentario en la producción avícola.

Como nuevo aditivo alimentario farmacéutico, la quinocetona tiene el efecto de prevenir enfermedades y promover el crecimiento [1, 2]. Su eficacia, toxicidad y metabolismo en el cuerpo son completamente diferentes a los del olaquinato y Polygonum multiflorum [3 ~]. 5] . Una serie de pruebas de toxicidad realizadas con productos piloto de quinocetol mostraron que la LD50 oral de ratones fue de 14 398 mg/kg de peso corporal y la de ratas fue de 8 179 mg/kg de peso corporal. Su toxicidad es sólo 1/4 de la del quinatel y es casi. no tóxico. Experimentos de verificación farmacológica y clínica en casi 1.000 pollos y más de 250 cerdos han demostrado que la quinocetona tiene importantes efectos antibacterianos y promotores del crecimiento. Durante más de diez años, la quinona se ha probado en algunas granjas y agricultores de más de una docena de provincias y ciudades de mi país. Tiene buenos efectos para prevenir enfermedades y promover el crecimiento, es segura y no tiene efectos secundarios tóxicos.

El mecanismo de acción de la quinidona es principalmente promover el metabolismo anabólico y el aumento secundario de la hormona del crecimiento, acelerando así el crecimiento animal. Al inhibir eficazmente la síntesis de ADN bacteriano, se puede inhibir el crecimiento y la reproducción de microorganismos patógenos en el tracto digestivo. Tiene importantes efectos antibacterianos, antidiarreicos y promotores del crecimiento en el ganado y las aves de corral, especialmente en el ganado joven y las aves de corral.

Li Jianyong y otros observaron el metabolismo de la quinocetona en cerdos. A seis cerdos experimentales se les inyectó por vía intravenosa una dosis única de quinocetona, marcada con 14 C, 0,406 5 mg/kg de peso corporal (actividad específica 24,6 μ ci mg-1), seguida 30 días después por una dosis de 31,15 mg/kg de peso corporal ( actividad específica Grado 5. 65438). Medido usando un espectrómetro de centelleo líquido. Los resultados muestran que la quinocetona se metaboliza y excreta en forma del fármaco original, y la administración intravenosa se ajusta al modelo abierto de dos compartimentos. Vida media de distribución: T1/2α = 0,189 9 h, vida media de eliminación: T1/2β = 4,552 8 h, tasa de eliminación constante: kel = administración oral consistente con absorción de primer orden y modelo abierto de un compartimento, T1/2ka = 0,467 8 h,

T1/2β = 3,7445 h, TP = 1,3367 h, Cmax = 0,000713 μg/ml, AUC = 0,00303 mg L-1 h-6558.

Li Jianyong et al. [7] estudiaron la farmacocinética de la quinocetona en cerdos y pollos y demostraron que la biodisponibilidad de la quinocetona es 0. 5% para porcinos y 3% para porcinos. En pollos es del 0%. Esto muestra que después de la administración oral de quinocetona, se absorbe muy poca droga en la sangre y los tejidos, y la mayor parte se excreta del tracto gastrointestinal sin cambios. Esto sugiere que la quinocetona ejerce sus efectos promotores del crecimiento principalmente a través del tracto gastrointestinal de cerdos y pollos.

Los experimentos de cinética metabólica de la quinocetona en cerdos y pollos muestran que puede distribuirse ampliamente en ambos organismos, con una vida media de eliminación corta y una eliminación rápida en el organismo.

La prueba de toxicidad aguda de la quinocetona realizada por Wang Yuchun et al. mostró que la DL50 de las ratas era de 8.178,996 mg/kg de peso corporal y la de los ratones de 14.397,928 mg/kg de peso corporal. de ellos no son tóxicos (grandes. La LD50 oral de ratas es de 5000 ~ 15000 mg/kg de peso corporal.

Yan Xianglin y otros utilizaron 1/20, 1/10, 1/5 LD50 para administración intragástrica , una vez al día, **administración 5. Días, 30 días después de la última dosis, se realizó una prueba de distorsión del esperma en ratones. Los resultados mostraron que la quinocetona no aumentó significativamente la tasa de distorsión del esperma en ratones. Se agregaron 75 mg/kg, 150 mg/kg y 300 mg/kg al alimento para ratones durante 20 meses consecutivos. Los resultados mostraron que la quinocetona no se probó mediante examen clínico, examen hematológico, examen bioquímico ni examen patológico. Efecto cancerígeno. Los experimentos también encontraron que la quinocetona tiene ciertos efectos en la prevención de enfermedades (baja mortalidad y morbilidad), promoción del crecimiento y mejora de la utilización del alimento.

Xu Jianning y otros estudiaron el efecto de la quinocetona en ratas. toxicidad en ratas Los resultados muestran que la dosis máxima de quinocetona en ratas es de 32,8 mg/(kg de peso corporal por día).

Dosis

La quinocetona se absorbe mal en el cuerpo después. administración oral Se metaboliza rápidamente, la mayor parte se excreta sin cambios en el tracto digestivo y tiene baja biodisponibilidad. La dosis específica de la premezcla de quinocetona mezclada con el alimento es la siguiente: alimentación mixta de quinocetona en polvo: todos los días para cerdos, aves, lechones y polluelos. , y animales acuáticos Añadir de 50 a 75 g a 1 000 kg de pienso. Pienso mixto de premezcla de quinocetona al 5%: Cuando se alimenta a cerdos, aves, lechones, pollitos y animales acuáticos, se debe utilizar quinocetona y su premezcla para piensos compuestos. Debe mezclarse en etapas y diluirse gradualmente, y debe mezclarse bien. No lo use en gallinas ponedoras. La quinocetona debe almacenarse en un ambiente ventilado, fresco y seco. La vida útil de la quinocetona es de 2 años. La estructura molecular de la quinocetona, el núcleo madre es quinoxalina-1,4-dióxido. Su cadena lateral en la posición 2 es completamente diferente a la del quinatel, por lo que su actividad biológica también es muy diferente. Es antibacteriano y promueve el crecimiento. retenido, pero la toxicidad se reduce considerablemente. El mecanismo de su efecto antibacteriano y promotor del crecimiento puede depender principalmente de la estructura del núcleo madre. Por supuesto, la importante influencia de su cadena lateral sobre la eficacia del núcleo madre no puede ser completa. Con base en este razonamiento, su mecanismo de acción es similar al de la quinina. Al igual que el etanol, la quinocetona puede inhibir selectivamente la E. coli enteropatógena sin afectar la E. coli beneficiosa y otras bacterias grampositivas, por lo que puede controlar eficazmente a los lechones. diarrea y pasteurelosis aviar. Las bacterias dañinas pueden retenerse en él, lo que puede aumentar la capacidad de digestión y absorción de los nutrientes del alimento.

La prueba antibacteriana in vitro de Zou Shigeng muestra que la quinocetona es eficaz contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli. y Klebsiella, Proteus, Pasteurella avium, fiebre tifoidea y Shigella disenteriae tienen efectos inhibidores significativos, y la concentración inhibidora mínima (CIM) es la misma que la de algunos de los fármacos químicos utilizados actualmente.

Efectos sobre el aumento de peso de los lechones

Xu Zhongzan et al. realizaron una prueba de aumento de peso en 10 lotes de lechones a los que se había añadido quinolona. Los resultados mostraron que durante el período de alimentación de 30 a 60 días, en comparación con el grupo de control, el aumento de peso del grupo de 50 mg/kg de quinocetona fue del 3,44% ~ 365, 438+0,25%, 65, 438+00 lotes, el promedio aumento de peso El peso fue 65.438+02,25% mayor que el del grupo de control, y la eficiencia alimenticia del grupo de prueba fue 6. 67% más que el grupo de control. En comparación con el grupo de Olaquinol, en los tres experimentos comparativos, el aumento de peso del grupo de Oquinatel en dos lotes fue mayor que el del grupo de Olaquinol, con un 3,44% y 7,1 lotes respectivamente, un 3,47% menor que el del grupo de Olaquinol durante el ensayo. la tasa de diarrea de los lechones en el grupo de quinocetona fue sólo del 32% al 49% de la del grupo de control.

La investigación de Li Juan y otros también ha demostrado que la quinocetona puede aumentar el aumento de peso diario de los lechones y reducir la tasa de diarrea; puede ahorrar costos de medicamentos y aumentar los ingresos económicos, y es factible como aditivo alimentario; .

Efectos sobre el crecimiento de los patos de carne

Chen Quanjun y otros descubrieron que, en comparación con el grupo de control en blanco, el aumento de peso de la quinocetona aumentó en un 10,7% y el consumo de alimento a pato. La proporción de carne disminuyó en un 8,9%. En comparación con el olaquinol, el aumento de peso de los patos de carne se puede aumentar en un 6,5% y la proporción de alimento a carne se puede reducir en un 6,5%.

0%, la diferencia es significativa (P

No hay una diferencia significativa en el consumo de alimento y la tasa de supervivencia, lo que indica que la quinocetona tiene un buen efecto promotor del crecimiento.

Efectos sobre la producción de pollos de engorde rendimiento

Wang Yuchun y otros agregaron 0,002 5%, 0,005% y 0,007 5% de quinocetol y olaquinato para alimentar a los pollos de engorde, respectivamente. Los resultados mostraron que los grupos de quinocetona al 0,005% y 0,5% eran los mismos. El grupo de quinocetol puede promover significativamente el crecimiento de los pollos de engorde, y el grupo de 0,007 5% es el mejor. En comparación con el grupo de control en blanco, la tasa de recuperación promedio de quinocetina es de 118,14%. Se usó 007 quinocetona como expansión. y se realizaron 9 lotes en comparación con el grupo de control en blanco, la tasa promedio de aumento de peso fue de 65438 ± 065438 ± 07 % y la eficiencia alimenticia se redujo en 65438 ± 02 %. crecimiento

Li Jinshan y otros agregaron quinolona al alimento y al agua de los peces para observar su efecto de control sobre las enfermedades de los peces pequeños. Los resultados mostraron que con 50 mg/13 los peces sobrevivieron en el grupo de aplicación de litros de agua, con una tasa de crecimiento de 50 mg/13 peces. tasa de supervivencia del 93% En el grupo de 75 mg/L, 11 hembras sobrevivieron, con una tasa de supervivencia del 85%. Todos los peces en el grupo de control en blanco (sin medicación) murieron y la tasa de mortalidad fue del 100%. /kg de alimento (***11), 11 sobrevivieron y la tasa de supervivencia fue del 100%. En el grupo de 75 mg/kg, 9 sobrevivieron y la tasa de supervivencia fue del 82%, mientras que el grupo de control en blanco (sin medicar). Fue al final del experimento. Todos murieron y la tasa de mortalidad fue del 100%. En comparación con el grupo de control en blanco (sin fármaco), la diferencia en las tasas de supervivencia entre los dos grupos experimentales con diferentes concentraciones de los dos métodos de administración anteriores fue. muy significativo (P < 01). Los experimentos muestran que la quinona puede mejorar la tasa de supervivencia de los peces, purificar la calidad del agua y prevenir enfermedades.

Cuando se utiliza como aditivo para piensos acuáticos, la quinocetona también puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia de los peces y otros animales acuáticos. Puede prevenir y tratar eficazmente enfermedades gastrointestinales de peces, camarones y otros animales acuáticos, como distensión abdominal, enteritis, anorexia, etc.

La investigación de Dai Shucheng muestra que cuando se agrega quinocetona a los alimentos acuáticos a razón de 40 mg/kg, incluso si el precio de la materia prima se calcula en 300 yuanes/kg, el costo del alimento por tonelada solo aumentará en 12 yuanes. . Por tanto, la aplicación de la quinocetona en la acuicultura tiene importancia práctica.

Residuo de medicamento

Según las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., según la fórmula: concentración de tejido seguro (STC) = (AD I × peso corporal humano) ÷ ( g de tejido consumido D-1) Se encontró que el STC fue: hígado 192 mg/kg, y el valor máximo medido fue 0,061 4 horas después de la retirada del fármaco. Riñón 384 mg/kg, el valor medido 4 horas después de la retirada del fármaco fue 0; músculo 64 mg/kg, el valor medido 4 horas después de la retirada del fármaco fue 0; . Se puede observar que el contenido de quinocetona en los tejidos comestibles de cerdo es mucho menor que en los tejidos seguros, por lo que el fármaco es bastante seguro.

Li Jianyong et al. [7] encontraron que no había residuos de quinocetona en los tejidos comestibles de animales individuales2. Después de 5 meses, la cantidad residual en el hígado era muy pequeña, lo que concuerda con la investigación. Farmacocinética de la quinocetona Los resultados de los estudios científicos son consistentes, es decir, la biodisponibilidad de la quinocetona es muy baja (sólo el 0,5% en cerdos). Cuatro horas después de la retirada del fármaco, la concentración de quinocetona en todos los tejidos comestibles del cerdo fue menor que la concentración calculada en el tejido seguro, por lo que el período de retirada del cerdo fue 0.

Jin et al. [10] utilizaron cromatografía líquida de alta resolución de fase reversa para determinar el contenido de quinocetona y sus preparaciones. Se utilizó una columna cromatográfica Symmetry C18 como fase estacionaria y la fase móvil fue metanol:agua (60:40). La longitud de onda de detección es de 314 nm y la concentración de quinocetona es de 0,005 ~ 0,25 mg/ml.

Li Jianyong et al. [6] establecieron un método de cromatografía líquida de alta resolución para determinar la concentración sanguínea de pollos de engorde y lechones a los que se les administraron grandes dosis de quinolona por vía oral. La concentración de quinocelona en la sangre de los dos animales es extremadamente baja (

Perspectivas de aplicación

Desde el descubrimiento de que la tetraciclina puede promover el crecimiento del ganado y las aves de corral en los años 1940, los antibióticos han Se han utilizado ampliamente como aditivos alimentarios, lo que ha aportado enormes beneficios económicos al desarrollo de la cría de animales, pero los estudios han encontrado que la mayoría de los antibióticos no solo pueden matar las bacterias patógenas, sino también las bacterias residentes fisiológicas que son beneficiosas para el cuerpo. de cepas resistentes a los medicamentos y productos animales. Los antibióticos residuales afectarán la salud humana y dañarán el medio ambiente ecológico a través de la cadena alimentaria. Con la mejora del nivel de vida de las personas y el énfasis en la seguridad alimentaria, los antibióticos residuales ya no son adecuados para la producción ganadera.

En los últimos años, los académicos han desarrollado preparaciones ecológicas y respetuosas con el medio ambiente, como preparaciones microecológicas, aditivos de polisacáridos, aditivos de oligosacáridos, aditivos de péptidos fúngicos, etc. , pero los experimentos han demostrado que el efecto promotor del crecimiento de los aditivos mencionados anteriormente no es tan bueno como el de los antibióticos tradicionales. A juzgar por el nivel actual de desarrollo de la ganadería en mi país, no es realista aplicar completamente estos nuevos productos.

La quinolona no tiene un efecto de "tres factores" en los animales y el residuo del fármaco es cercano a cero, lo que determina que puede usarse ampliamente como antibiótico ahora y durante mucho tiempo.