Ensayo clínico de la inyección de rituximab
Estudios clínicos extranjeros sobre el tratamiento inicial del linfoma no Hodgkin con [u]rituximab[/u], una vez a la semana durante cuatro semanas consecutivas. En un estudio fundamental, 166 pacientes no foliculares de bajo grado con recaída o refractarios. -El linfoma de Hodgkin se trata con rituximab, 375 mg/m2 de superficie corporal (SC) por vía intravenosa, una vez a la semana como infusión intravenosa, ***4 veces. La tasa de respuesta general en la población objetivo fue 48 (IC 95: 41-56), incluyendo una tasa de respuesta completa de 6 y una tasa de respuesta parcial del 42%. La mediana del tiempo hasta la progresión de los pacientes que respondieron fue de 13,0 meses. En el análisis multivariado, los pacientes con los subtipos histológicos B, C y D de la Clasificación Internacional de Trabajo (IWF) tuvieron una tasa de respuesta general (TRO) más alta que los pacientes con el subtipo A de la IWF (58 frente a 12), y el diámetro máximo de la lesión más grande fue < La tasa de respuesta general de los pacientes con un diámetro máximo de lesión de 5 cm es mayor que la de los pacientes con un diámetro máximo de >7 cm (53 frente a 38). es mayor que el de los pacientes con recaídas que son resistentes a la quimioterapia (definido como un período de respuesta de menos de 3 meses (50 vs. 22). La tasa de respuesta general entre los pacientes tratados con autotrasplante de médula ósea fue de 78 (en comparación con 43 en los no trasplantadores). La edad, el sexo, el grado del linfoma, el diagnóstico inicial, la carga tumoral elevada, la LDH normal o elevada y la enfermedad extraganglionar no tuvieron un impacto estadísticamente significativo en la tasa de respuesta al rituximab (prueba de Fisher). Hubo una correlación estadísticamente significativa entre la tasa de respuesta y la invasión de la médula ósea. La tasa de respuesta entre los pacientes con invasión de la médula ósea fue de 40, en comparación con 59 entre los pacientes sin invasión de la médula ósea (p = 0,0186). Sin embargo, los resultados del análisis de regresión logística por pasos no respaldaron este hallazgo. Según el análisis de regresión logística por pasos, los factores considerados como factores pronósticos fueron los siguientes: tipo histológico, positividad de bcl-2 al inicio del estudio, resistencia a la quimioterapia reciente y lesiones masivas. . Tratamiento inicial, una vez por semana durante ***8 semanas En un estudio multicéntrico de un solo grupo, 37 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B folicular o de bajo grado recidivante o resistente recibieron rituximab, 375 mg/m2 de BSA por vía intravenosa, por vía intravenosa una vez al semana durante 8 semanas. La tasa de respuesta global de los pacientes fue de 57 (IC95: 41-73; CR: 14; PR43). La mediana del tiempo hasta la progresión de los pacientes que respondieron fue de 19,4 meses (rango: 5,3-38,9 meses). Tratamiento inicial, carga tumoral elevada, una vez a la semana, ***4 semanas Los datos agrupados de tres estudios muestran que 39 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B folicular o de bajo grado resistente, con recaída o con carga tumoral elevada, recibieron tratamiento con levoína. 375 mg/m2 de BSA por vía intravenosa, una vez a la semana como infusión intravenosa, ***4 semanas. La tasa de respuesta global de los pacientes fue de 36 (IC95: 21-51; CR: 3; PR: 33). La mediana del tiempo hasta la progresión de los pacientes que respondieron fue de 9,6 meses (rango: 4,5-26,8 meses). Retiro, semanalmente durante 4 semanas en 58 pacientes con células B foliculares o de bajo grado en recaída o resistentes que tuvieron una respuesta clínica objetivo a la terapia previa con rituximab en un estudio multicéntrico de un solo grupo. Los pacientes con linfoma no Hodgkin fueron retratados con rituximab, 375 mg/m2 de BSA por vía intravenosa, una vez a la semana durante ***4 semanas. Tres de estos pacientes habían recibido dos ciclos de rituximab antes de la inscripción en el estudio y, por lo tanto, recibieron un tercer ciclo de tratamiento. Dos pacientes del estudio recibieron tratamiento dos veces más. Para los 60 retratamientos del estudio, la tasa de respuesta global fue de 38 (IC95: 26-51; CR: 10; PR: 28). La mediana del tiempo hasta la progresión de los pacientes que respondieron fue de 17,8 meses (rango: 5,4-26,6 meses). Este resultado se comparó favorablemente con el tiempo hasta la progresión del tratamiento previo con rituximab (12,4 meses).
[u]Tratamiento inicial con rituximab combinado con régimen CVP[/u]Tratamiento inicial En un ensayo aleatorizado abierto, ***322 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B foliculares de bajo grado no tratados previamente. Los pacientes con linfoma de oro fueron aleatorizados a recibir quimioterapia CVP (ciclofosfamida 750 mg/m2, vincristina 1,4 mg/m2 hasta un máximo de 2 mg el día 1 y prednisolona 40 mg los días 1 a 5 /m2/día) cada 3 semanas durante 8 ciclos, o recibir rituximab 375 mg/m2 BSA combinado con régimen CVP (R-CVP). Rituximab se administró el primer día de cada ciclo de tratamiento. ***Se trataron 321 pacientes (162 que recibieron R-CVP y 159 que recibieron CVP) y se analizó la eficacia. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 53 meses. Para el criterio de valoración principal del estudio, R-CVP logró resultados significativamente mejores que CVP (la mediana del tiempo hasta el fracaso del tratamiento fue de 25,9 meses frente a 6,7 meses, p<0,0001, prueba de rango largo). La proporción de pacientes con respuesta tumoral (CR, Cru, PR) en el grupo R-CVP (80,9) fue significativamente mayor que en el grupo CVP (57,2). El tiempo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en el grupo R-CVP (33,6 meses) fue significativamente más largo que en el grupo CVP (14,7 meses) (p<0,0001, prueba de rango largo). La mediana del período de respuesta al tratamiento fue de 37,7 meses en el grupo R-CVP y de 13,5 meses en el grupo CVP (p<0,0001, prueba de rango largo). La diferencia en la supervivencia general entre los dos grupos mostró un beneficio clínico mayor (p = 0,029, prueba de rango largo estratificada centralmente): a los 53 meses de seguimiento, la supervivencia en el grupo R-CVP fue de 80,9 frente al grupo CVP. es 71,1. El análisis del criterio de valoración principal y de todos los criterios de valoración secundarios después de un seguimiento medio de 42 meses demostró la superioridad de la quimioterapia con R-CVP sobre CVP (Tabla 5). Tabla 5. Resumen de los resultados de eficacia actualizados para CVP versus R-CVP (mediana de tiempo de seguimiento: 42 meses) La mortalidad por causa específica (muerte por linfoma) fue significativamente menor en el grupo R-CVP que en el grupo CVP (p = 0,02, estrato del centro del ensayo, prueba de rangos logarítmicos; la tasa de supervivencia libre de eventos a 3 años del grupo R-CVP fue 93 y la del grupo CVP fue 85). El beneficio de rituximab más CVP se observó consistentemente en toda la población inscrita en el estudio M39021 [aleatorización según los criterios de BNLI (no versus sí), edad (≤60 años,] 60 años), resultado Número de sitios externos (0); -1 vs.]1), invasión de la médula ósea (no vs. sí), LDH (elevada, no elevada), b2-microglobulina (elevada, no elevada), síntomas B (ausentes, presentes), lesión voluminosa (ausente, presente ), número de sitios intraganglionares ([ 5 vs. ≥5), hemoglobina (≤12 g/dL vs. ]12 g/dL), IPI (≤1 vs. .] 1) y el Índice de Pronóstico Internacional (índice FLIPI 0 -2 vs. 3-5)] [u] Rituximab para terapia de mantenimiento [/u] En un ensayo multicéntrico internacional, abierto, prospectivo III En el ensayo de fase 1, se seleccionaron al azar 465 pacientes con linfoma folicular no Hodgkin recidivante/resistente a los medicamentos. asignado al grupo de terapia de inducción CHOP de 6 ciclos (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y pino potente; N = 231) o rituximab más CHOP (R-CHOP, N = 234). Las características de los pacientes y el estado de la enfermedad estaban completamente equilibrados entre los dos grupos de tratamiento. ***334 pacientes que alcanzaron la remisión completa o parcial después de la terapia de inducción fueron asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento de mantenimiento con rituximab (N=167) o al grupo de control (N=167) en la segunda fase. La terapia de mantenimiento con rituximab consiste en una infusión de 375 mg/m2 de BSA de rituximab sola cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad o durante un máximo de 2 años.
El análisis de eficacia final se realizó en todos los pacientes asignados aleatoriamente a los dos grupos experimentales. Para los pacientes que fueron asignados al azar durante la fase de inducción, un seguimiento promedio de 31 meses mostró que el grupo R-CHOP mejoró significativamente la condición de los pacientes con linfoma folicular no Hodgkin recidivante/resistente en comparación con el grupo de quimioterapia CHOP (Tabla 6). ). Tabla 6 Fase de inducción: Resumen de los resultados de eficacia de la quimioterapia CHOP versus R-CHOP (tiempo medio de seguimiento: 31 meses) El tiempo medio de seguimiento después de la aleatorización para los pacientes asignados al azar a la fase de tratamiento de mantenimiento de este ensayo fue de 28 meses. En comparación con el grupo de observación, el grupo de tratamiento de mantenimiento con rituximab puede lograr mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas en el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (SLP: el tiempo desde el inicio de la aleatorización en el período de mantenimiento hasta la recaída, la progresión de la enfermedad o el tiempo de vida del paciente). muerte). Mejora significativa en la significancia (p[0,0001, prueba de rango logarítmico). La mediana de SSP fue de 42,2 meses en el grupo de rituximab y de 14,3 meses en el grupo de control. El análisis de regresión de Cox demostró que el grupo de tratamiento de mantenimiento con rituximab podría reducir el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte del paciente en un 61% (IC95: 45-72) en comparación con el grupo de control. La tasa de SSP estimada por Kaplan-Meier a los 12 meses fue de 78 en el grupo de mantenimiento con rituximab en comparación con 57 en el grupo de control. El análisis del tiempo de supervivencia global mostró que el grupo de mantenimiento con rituximab fue significativamente mejor que el grupo de control (p=0,0039, prueba de rango logarítmico). El riesgo de muerte se redujo en 56 puntos (IC95: 22-75) en el grupo de mantenimiento con rituximab. La mediana de duración del nuevo tratamiento contra el linfoma en el grupo de mantenimiento con rituximab fue significativamente mayor que en el grupo de control (38,8 meses frente a 20,1 meses, p[0,0001, prueba de rango logarítmico). El riesgo de tomar un nuevo tratamiento se redujo en un 50 (IC95: 30-64). Entre los pacientes que lograron la mejor respuesta (CR o CRu) después de la terapia de inducción, el grupo de mantenimiento con rituximab prolongó significativamente la mediana de supervivencia libre de enfermedad (SSE) en comparación con el grupo de control (53,7 meses frente a 16,5 meses, p = 0,0003, rango logarítmico). prueba) (Tabla 7). El riesgo de recaída en pacientes con RC disminuyó en un 67% (IC95: 39-82). Tabla 7 Período de tratamiento de mantenimiento: Resumen de los resultados de eficacia en el grupo de rituximab versus grupo control (mediana de tiempo de seguimiento: 28 meses) Independientemente de la terapia de inducción (CHOP o R-CHOP) o el grado de respuesta a la terapia de inducción (CR o PR), el beneficio del tratamiento de mantenimiento con rituximab se confirmó en todos los subgrupos analizados (Tabla 8). La terapia de mantenimiento con rituximab prolongó significativamente la respuesta a CHOP (mediana de SLP: 37,5 meses frente a 11,6 meses, p[0,0001) o R-CHOP (mediana de SSP: 51,9 meses frente a 22,1 meses, p=0,0071) Mediana de SSP de los pacientes que respondieron a la inducción terapia. La terapia de mantenimiento con rituximab continuó produciendo un beneficio en la supervivencia general en pacientes que respondieron a la quimioterapia CHOP o R-CHOP durante la fase de inducción del ensayo. La terapia de mantenimiento con rituximab fue beneficiosa en todos los subgrupos del ensayo: sexo (hombres, mujeres), edad (≥60 años, >60 años), estadio (estadio III, estadio IV), grado del estado físico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (0 vs. ]0), síntomas B (ninguno, sí), invasión de la médula ósea (ninguno vs. sí), Índice de pronóstico internacional (IPI: 0-2 vs. 3-5), Índice de pronóstico de linfoma folicular (FLIPI: 0-1vs.3 -5), número de sitios extranódulos (0-1vs.]1), número de sitios nódulos ([5vs.≥5), número de tratamientos previos (1vs.2), número de tratamientos previos Mejor respuesta (CR/ PR versus sin cambios [NC] / progresión de la enfermedad [PD], hemoglobina ([12g/dlvs.≥12g/dl), b2-microglobulina ([3mg/lvs.≥3mg/l ) y LDH (elevada, no elevada) , excepto en el subgrupo de pacientes con alta carga tumoral.
Linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes sin tratamiento previo En un ensayo abierto aleatorio, ***399 pacientes de edad avanzada (de 60 a 80 años) con linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes sin tratamiento previo o que recibieron quimioterapia CHOP estándar (ciclofosfamida 750 mg /m2, día 1; doxorrubicina 50 mg/m2, día 1; vincristina 1,4 mg/m2, máximo hasta 2 mg día 1 y días 1-5) pino 40 mg/m2/día), 3 semanas por ciclo, ** *8 ciclos, o rituximab 375 mg/m2 más CHOP (R-CHOP). Utilice rituximab el primer día del ciclo de tratamiento. Se realizó un análisis de eficacia en todos los pacientes (CHOP=197, R-CHOP=202). El tiempo medio de seguimiento fue de 31 meses. Ambos brazos de tratamiento estaban bien equilibrados con respecto a la demografía previa al tratamiento y el estado de la enfermedad. Los resultados del análisis final confirmaron que el criterio de valoración principal de eficacia de supervivencia libre de eventos en el grupo R-CHOP aumentó de manera estadísticamente significativa (p=0,0001). Un "evento" se define como muerte, recaída o progresión del linfoma o el uso de una nueva terapia contra el linfoma. Las estimaciones de K-M de la mediana de supervivencia libre de eventos fueron de 35 meses en el grupo R-CHOP y de 13 meses en el grupo CHOP. Esto equivalía a una reducción del riesgo del 41 %. A los 24 meses, la supervivencia general estimada fue de 68,2 en el grupo R-CHOP y de 57,4 en el grupo CHOP (p=0,0071). El análisis de seguimiento a 60 meses confirmó el beneficio de R-CHOP sobre CHOP: la tasa de supervivencia general fue de 62,4 para R-CHOP y 50,8 para CHOP (p=0,0071), lo que equivale a una reducción del riesgo del 32 %. El análisis de todos los criterios de valoración secundarios (tasa de respuesta, PFS, DFS, tiempo de respuesta) confirmó el beneficio de R-CHOP sobre CHOP. Después de 8 ciclos de tratamiento, la RC fue de 76,2 en el grupo R-CHOP y de 62,4 en el grupo CHOP (p=0,0028). El riesgo de progresión de la enfermedad se redujo en un 46 % y el riesgo de recurrencia se redujo en un 51 %. En todos los subgrupos de pacientes (sexo, edad, IPI, estadio de Ann Arbor, ECOG, ?2 microglobulina, LDH, albúmina, síntomas B, carga tumoral elevada, número de lesiones extraganglionares, acumulación de médula ósea), supervivencia libre de eventos y supervivencia general. los índices de riesgo (R-CHOP VsCHOP) fueron inferiores a 0,83 y 0,95. Según el Índice de Pronóstico Internacional [IPI] ajustado por edad, el tratamiento con R-CHOP fue beneficioso tanto en pacientes de bajo como de alto riesgo. Artritis reumatoide La eficacia y seguridad de rituximab en el tratamiento de la artritis reumatoide se demostró en 3 ensayos multicéntricos, aleatorizados, controlados, doble ciego. El ensayo 1 (WA17042) fue un ensayo controlado, doble ciego y de fase III de 517 pacientes que tuvieron una respuesta inadecuada o eran intolerantes a uno o más tratamientos con inhibidores del TNF. Para ser incluidos en el ensayo, los pacientes deben tener un diagnóstico de artritis reumatoide activa grave según los criterios del American College of Rheumatology (ACR). El criterio de valoración principal fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR20 después de 24 semanas de tratamiento. El paciente recibió dos infusiones intravenosas de 1.000 mg de rituximab, con 15 días de diferencia, y 100 mg de metilprednisolona antes de cada infusión. Todos los pacientes recibieron metotrexato oral (10-25 mg/semana) después de la primera infusión más prednisolona oral 60 mg los días 2 a 7 y prednisolona oral 30 mg los días 8 a 14. Después del estudio de 24 semanas, se realizó un seguimiento de los pacientes para determinar los criterios de valoración a largo plazo, incluida la evaluación con rayos X a las 56 semanas. Durante este proceso, los pacientes pueden recibir más tratamiento con rituximab bajo un protocolo de estudio de extensión abierto. El ensayo 2 (WA17043) fue un ensayo de fase II aleatorizado, controlado, doble ciego, multifactorial (3x3) y doble simulación que comparó dos niveles de dosis de rituximab (2x1000 mg y 2x500 mg).
Rituximab en combinación con metotrexato semanal, con o sin infusión de corticosteroides (uno de dos regímenes de tratamiento), para al menos 1 a 5 fármacos distintos del metotrexato. Pacientes con artritis reumatoide activa que no responden a los FAME. El ensayo 3 (WA16291) es una evaluación de rituximab solo y en combinación con ciclofosfamida o metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa que no responden al tratamiento con uno o más FARME. Los tres ensayos utilizaron un grupo de control de pacientes que recibieron metotrexato semanal (10-25 mg/semana). Efecto sobre la actividad de la enfermedad En comparación con el tratamiento con metotrexato solo, el tratamiento con rituximab de 2 a 1000 mg en los tres ensayos resultó en una proporción significativamente mayor de pacientes con una mejora en los valores de ACR de al menos 20 (Tabla 8). Los efectos del tratamiento fueron similares en todos los pacientes, independientemente del estado del factor reumatoide, la edad, el sexo, la superficie corporal, la raza, la cantidad de medicamentos previos y el estado de la enfermedad. Todos los elementos individuales de la respuesta ACR (número de sensibilidad e hinchazón de las articulaciones, calificaciones globales del paciente y del médico, escala del índice de discapacidad HAQ, calificación del dolor y proteína C reactiva (mg/dl)) fueron una mejora clínica y estadísticamente significativa. Tasas de respuesta ACR después de 24 semanas de tratamiento en varios ensayos (población ITT) En el ensayo 3, la tasa de respuesta ACR20 fue 38 para rituximab solo en comparación con metotrexato solo. La tasa de respuesta ACR20 fue 65 (p = 0,025). tuvieron puntuaciones en la escala de actividad de la enfermedad (DAS28) significativamente más bajas que los tratados con rituximab solo. La proporción de pacientes con respuestas EULAR de moderadas a buenas fue significativamente mayor que en el grupo de metotrexato solo (Tabla 9. Tasas de respuesta DAS y EULAR). después de 24 semanas de tratamiento en varios ensayos (población ITT) se realizó un estudio de rayos X en pacientes que tenían mala respuesta o intolerancia a uno o más inhibidores del TNF para evaluar el daño estructural de las articulaciones y la puntuación total. la "Escala Sharp modificada" y sus subcantidades fueron Tabla: cambios en la puntuación de erosión ósea y la puntuación de estenosis del espacio articular. En la semana 56, los pacientes del grupo de rituximab tuvieron una progresión significativamente menor que los del grupo de metotrexato solo. Los pacientes que no experimentaron progresión de la erosión ósea durante las 56 semanas también fueron mayores entre los que recibieron rituximab (consulte la Tabla 10. Radiografías en la semana 56 en el Estudio 1. Cambio medio en el impacto en la calidad de vida en todos los pacientes). resultados informados (cuestionarios HAQ-DI, FACIT-F y SF-36; ver Tablas 11 y 12), los pacientes tratados con rituximab informaron mejoras. Los índices de discapacidad (HAQ-DI) y fatiga (FACIT-F) se redujeron significativamente en los pacientes. tratados con rituximab en comparación con los pacientes tratados con metotrexato solo, mientras que el rendimiento físico según el cuestionario SF-36 La salud y la salud mental mejoraron significativamente Tabla 11 Cuestionario de salud breve (SF-36): Mejoras medias y graduadas desde el inicio a las 24 semanas. 12. HAQ y HAQ a las 24 semanas en el ensayo 1 (respuesta FACIT-F en los 3 ensayos, la proporción de pacientes con una mejora clínicamente significativa en su HAQ-DI (definida como una disminución en la puntuación total individual) 0,25 después de 24 semanas. semanas de tratamiento fue mayor con rituximab que con metotrexato solo Evaluación de laboratorio En estudios clínicos, aproximadamente 10 pacientes con artritis reumatoide dieron positivo para HACA. En la mayoría de estos pacientes, la presencia de HACA no se asoció con el empeoramiento de los síntomas clínicos y no lo hizo. aumentar el riesgo de reacciones a la infusión posteriores. La aparición de HACA puede estar relacionada con una reacción a la infusión durante la segunda infusión durante el tratamiento posterior o una exacerbación de reacciones alérgicas, y rara vez se ha observado falla en la depleción de células B después de ciclos de tratamiento posteriores. En los 3 ensayos, los pacientes con factor reumatoide (FR) positivo experimentaron reducciones significativas en las concentraciones de FR (rango, 45-64) cuando fueron tratados con rituximab.
Figura 1. Cambios en la concentración del factor reumatoide (FR) en pacientes con factor reumatoide (FR) positivo después del tratamiento con rituximab. Además de una breve disminución en el recuento de glóbulos blancos en las primeras 4 semanas después del tratamiento, los niveles plasmáticos después del tratamiento con rituximab. La concentración total de inmunoglobulinas, el recuento total de linfocitos y el recuento de glóbulos blancos generalmente se mantuvieron dentro de los límites normales. Los títulos de anticuerpos IgG específicos de antígeno contra paperas, rubéola, varicela, toxoide tetánico, influenza y Streptococcus pneumoniae se mantuvieron estables durante 24 semanas en pacientes con artritis reumatoide que recibieron rituximab. El efecto de rituximab sobre los biomarcadores se estudió en pacientes inscritos en el ensayo 3. En este subensayo se estudió el efecto de un ciclo de tratamiento con rituximab sobre las concentraciones de marcadores bioquímicos. Estos incluyen la producción de marcadores inflamatorios (interleucina 6, proteína C reactiva, amiloide A sérico y proteína S100 isoformas A8 y A9), autoanticuerpos (RF e inmunoglobulinas peptídicas citrulinadas anticíclicas) y transporte óseo (osteocalcina y propéptido N-terminal de colágeno tipo 1 [P1NP]). En comparación con el tratamiento con metotrexato solo, el tratamiento con rituximab, ya sea como agente único o en combinación con metotrexato o ciclofosfamida, redujo significativamente la concentración de los marcadores inflamatorios durante las primeras 24 semanas del período de observación. Las concentraciones de los marcadores de transporte óseo osteocalcina y P1NP aumentaron significativamente en el grupo de rituximab en comparación con el grupo de tratamiento con metotrexato solo. Después del ensayo controlado doble ciego de 24 semanas de tratamiento de varios ciclos, los pacientes pueden inscribirse en un ensayo abierto de seguimiento a largo plazo. Estos pacientes pueden recibir un segundo ciclo de rituximab según sea necesario según la evaluación de la actividad de la enfermedad realizada por el médico tratante, independientemente del recuento de linfocitos B periféricos. El intervalo entre dos ciclos de tratamiento varía; la mayoría de los pacientes reciben un nuevo tratamiento entre 6 y 12 meses después del ciclo de tratamiento anterior, y algunos pacientes requieren intervalos más largos entre los retratamientos. Según el cambio en DAS28 desde el inicio (ver Figura 2), el tratamiento adicional tuvo al menos el mismo efecto que el tratamiento inicial. Figura 2. Cambios promedio en DAS28 a lo largo del tiempo después del primer y segundo ciclo de tratamiento (personas que han recibido tratamiento anti-TNF) Estudio clínico nacional de linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes recién tratado, un estudio multicéntrico nacional, The Se realizó un estudio clínico aleatorizado, abierto y controlado en 63 pacientes (de 40 a 75 años) con linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes CD20 positivo sin tratamiento previo, incluidos 32 pacientes en el grupo experimental y 31 pacientes en el grupo de control. . El grupo experimental recibió rituximab y el régimen de quimioterapia CHOP estándar, mientras que el grupo de control recibió el régimen de quimioterapia CHOP estándar. Ambos grupos fueron tratados durante 6 cursos. Cada curso de tratamiento tiene una duración de 21 días. En el grupo de prueba, este producto se utilizó el primer día del ciclo de quimioterapia, con una dosis de 375 mg/m2 de BSA e infusión intravenosa. Los resultados mostraron que el grupo experimental tuvo CR29,0%, PR54,9% y la tasa efectiva total fue del 83,9%. El grupo de control tuvo CR 31,3%, PR 31,3% y la tasa efectiva total fue del 62,5%.