VIH. ¿A qué enfermedad se refiere? ¿Ser más específico? ¿Cuál es el nombre clave de la sífilis? ¿Qué prueba hay de ser fuerte?

1. El VIH es SIDA

Virus de la inmunodeficiencia humana

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

En 1981, se descubrió por primera vez el virus de la inmunodeficiencia humana. en los Estados Unidos. El virus destruye la inmunidad del cuerpo humano, lo que hace que el sistema inmunológico pierda resistencia, lo que permite que diversas enfermedades y cánceres sobrevivan en el cuerpo humano y, finalmente, se conviertan en SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). Ha causado casi 12 millones de muertes e infectado a más de 30 millones de personas en todo el mundo.

Ver: SIDA

[Editar este párrafo] 1. Diagnóstico biológico

(1) Estructura morfológica

El virus es esférico, El diámetro es de 100 a 120 nm. Bajo el microscopio electrónico, se puede ver un núcleo denso en forma de cono que contiene moléculas de ARN viral y enzimas (transcriptasa inversa, integrasa, proteasa). La envoltura exterior del virus es una proteína lipídica de doble capa. membrana con gp120 incrustada en ella y gp41, que constituyen las proteínas de pico y transmembrana respectivamente. La superficie interna de la cápsula es una cápside compuesta de proteína P17, con una proteína central que envuelve el ARN en su interior.

(2) Estructura genética y función de las proteínas codificadas

El genoma del VIH tiene aproximadamente 9,2-9,7 kb de largo y contiene gag, Pol, env, 3 genes estructurales y al menos 6 Genes reguladores Genes (Tat Rev, Nef, Vif, VPU, Vpr) y contienen secuencias terminales largas en los extremos 5' y 3' del genoma. La LTR del VIH contiene secuencias reguladoras en cis que controlan la expresión de genes provirales. Se ha demostrado que LTR tiene un promotor y potenciador y contiene una región reguladora negativa.

1. El gen gag puede codificar una proteína precursora polimérica que consta de aproximadamente 500 aminoácidos, que es hidrolizada por una proteasa para formar proteínas nucleares P17 y P24, evitando que las nucleasas externas dañen el ARN.

2. El gen Pol codifica la proteína precursora de la polimerasa, que se escinde para formar proteasa, integrasa, transcriptasa inversa y ribonucleasa H, todas las cuales son necesarias para la proliferación del virus.

3. El gen env codifica una proteína precursora de aproximadamente 863 aminoácidos y está glicosilado en gp160, gp120 y gp41. gp120 contiene un epítopo neutralizante y se ha demostrado que el VIH neutraliza el epítopo. En el bucle V3 de gp120, la región del bucle V3 es una región funcional importante de la proteína de la envoltura y desempeña un papel importante en la fusión del virus y las células. . La gp120 está unida a la proteína transmembrana gp41 mediante un enlace no valente. gp41 se fusiona con las células diana, lo que hace que el virus ingrese a la célula. Los experimentos muestran que gp41 también tiene una fuerte antigenicidad y puede inducir respuestas de anticuerpos.

4． La proteína codificada por el gen TaT puede unirse a LTR para aumentar la tasa de transcripción de todos los genes virales y también puede promover la traducción del ARNm viral después de la transcripción.

5． El producto del gen Rev es un activador que actúa en cis que puede desreprimir la secuencia de represión que actúa en cis (Crs) en env y gag, mejorar la expresión de los genes gag y env y sintetizar las proteínas estructurales virales correspondientes.

6. La proteína P27 codificada por el gen Nef regula negativamente la expresión de los genes del VIH para retrasar la replicación viral. Esta proteína actúa sobre la LTR del ADNc del VIH para inhibir la transcripción viral integrada. Puede ser necesario que el VIH mantenga la infección sostenida en el cuerpo.

7. El gen Vif no es esencial para el VIH, pero puede afectar la infectividad libre del VIH, la producción de viriones y la propagación in vivo.

8. El gen VPU es exclusivo del VIH-1 y es indispensable para la replicación eficaz del VIH y el ensamblaje y maduración de los viriones.

9. La proteína codificada por el gen Vpr es un activador transcripcional débil y desempeña un papel determinado en el ciclo reproductivo del cuerpo.

La estructura genética del VIH-2 es diferente a la del VIH-1: no contiene el gen VPU, pero tiene un gen VPX con función desconocida. El método de hibridación de ácidos nucleicos examinó las secuencias de nucleótidos del VIH-1 y del VIH-2 y encontró que sólo el 40% eran idénticas. El producto de expresión del gen env estimula la producción de anticuerpos en el cuerpo sin reacción cruzada.

(3) Características del cultivo

Los linfocitos periféricos o de la médula ósea del propio paciente se estimulan con PHA durante 48 a 72 horas y se cultivan in vitro (se añade IL2 al medio de cultivo) durante En 1 a 2 semanas, el virus se multiplica y puede liberarse fuera de las células, lo que hace que las células se fusionen en células gigantes multinucleadas y, finalmente, las células se rompan y mueran. También se pueden usar líneas de linfocitos de paso tales como células HT-H9 y Molt-4 para aislamiento y paso.

El VIH tiene un rango limitado de infección en animales, sólo chimpancés y gibones, y los chimpancés generalmente se utilizan para experimentos. Infectar chimpancés con células infectadas por el VIH o filtrado de VIH libre de células, o transfundir sangre de chimpancés infectados por el VIH a chimpancés normales puede conducir a una infección exitosa. El VIH puede aislarse continuamente de la sangre y la linfa durante 8 meses, y después de 3 a 10 años. 5 semanas Los anticuerpos específicos del VIH se detectan y mantienen en un cierto nivel. Pero ni los chimpancés ni los gibones desarrollaron enfermedades después de la infección.

(4) Resistencia

El VIH es sensible al calor. Pierde actividad en 30 minutos a 56°C, pero permanece activa cuando se almacena a temperatura ambiente durante 7 días. Sin estabilizador, el virus se vuelve inactivo cuando se congela a -70°C, pero permanece activo cuando se congela a -70°C durante 3 meses en sorbitol al 35% o suero de ternera fetal al 50%. También es sensible a desinfectantes y detergentes 0,2% hipoclorito de sodio, 0,1% lejía, 70% etanol, 35% alcohol isopropílico, 50% éter, 0,3% H2O2, 0,5% tratamiento Lysol 5' puede inactivar el virus, 1% NP-. Triton-X-100 al 40 y al 0,5% puede inactivar virus conservando la antigenicidad. Tiene una fuerte resistencia a los rayos ultravioleta y los rayos gamma.

[Editar este párrafo] 2. Viralidad e inmunidad

(1) Fuente de infección y vía de transmisión

Las personas infectadas por el VIH son la fuente de infección El VIH se puede separar de la sangre, el semen, las secreciones vaginales, las lágrimas, la leche materna, etc. Las vías de transmisión son:

1. Transmisión sexual: Infectada a través del contacto sexual entre hombres homosexuales y hombres heterosexuales.

2. Transmisión sanguínea: se transmite a través de transfusiones de sangre, productos sanguíneos o jeringas no esterilizadas. Los drogadictos intravenosos utilizan jeringas y agujas no esterilizadas para causar infecciones graves. Según la frontera de Yunnan en mi país, la tasa de infección entre los drogadictos intravenosos alcanza el 60%.

3. Transmisión de madre a hijo: incluida la transmisión a través de la placenta, el canal del parto y la lactancia materna.

(2) Mecanismo patogénico

El VIH invade selectivamente células con moléculas CD4, principalmente linfocitos T4, monocitos macrófagos, células dendríticas, etc. Las moléculas de CD4 en la superficie celular son receptores del VIH. La proteína de la envoltura del VIH, gp120, se une al CD4 en la membrana celular y está mediada por gp41, lo que permite que el virus penetre en las células susceptibles y cause daño celular. Su mecanismo aún no se comprende completamente, pero puede funcionar de las siguientes maneras:

1. La lisis osmótica se produce debido al aumento de la permeabilidad de la membrana celular debido a la inserción de la proteína de la envoltura del VIH en las células o la gemación y liberación del virus.

2. El complejo CD-gp120 de las células infectadas se fusiona con la membrana de los orgánulos (como el aparato de Golgi, etc.), provocando su disolución, lo que provoca la rápida muerte de las células infectadas.

3. Durante la infección por VIH, el ADN no integrado se acumula o inhibe las proteínas celulares, lo que hace que el VIH destruya las células.

4. La gp120 expresada por células infectadas por el VIH puede unirse al CD4 de la membrana de las células no infectadas, fusionarse bajo la acción de la gp41 para formar células gigantes multinucleadas y disolverse y morir.

5． Los antígenos virales de la membrana celular infectada por el VIH se unen a anticuerpos específicos y lisan las células activando el complemento o mediando el efecto ADCC.

6. El VIH induce autoinmunidad. Por ejemplo, la gp41 tiene una región de homología con las moléculas del MHC de clase II en la membrana celular T4. Los anticuerpos anti-gp41 pueden tener una reacción cruzada con este tipo de linfocitos, lo que lleva a la destrucción celular.

7. Muerte celular programada: La apoptosis puede activarse durante la aparición del SIDA. Por ejemplo, la gp120 del VIH se une al receptor CD4 y activa directamente la apoptosis de las células infectadas.

Incluso el antígeno de la envoltura expresado por las células T infectadas por el VIH puede activar las células T normales, causando indirectamente una destrucción masiva de las células CD+4 apoptóticas mediante el entrecruzamiento de las moléculas CD4 en la superficie celular, lo que resulta en una inmunodeficiencia grave centrada en la deficiencia de las células T4. , las principales manifestaciones del paciente: reducción de linfocitos periféricos, configuración del índice T4/T8, desaparición de las respuestas a la fitohemaglutinina y ciertos antígenos, disminución de las reacciones alérgicas de tipo retardado, actividad debilitada de las células NK y macrófagos, IL2, interferón gamma, etc. La síntesis de citoquinas es reducido. En las primeras etapas de la enfermedad, debido a que las células B se encuentran en un estado de activación policlonal, el nivel de Ig en el suero del paciente a menudo aumenta. A medida que avanza la enfermedad, la función de las células B para producir anticuerpos contra diversos antígenos también se ve afectada directa e indirectamente. .

Debido a una grave deficiencia inmunitaria, los pacientes con SIDA suelen sufrir infecciones oportunistas graves. Entre las más comunes se incluyen células (Mycobacterium avium), protozoos (Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii) y hongos (Candida albicans, Cryptococcus neoformans). ), virus (citomegalovirus, virus del herpes simple, virus de la hepatitis B), que eventualmente provocan una muerte incontrolable. En otros casos, puede aparecer sarcoma de Kaposis o linfoma maligno. Además, el VIH prolifera a bajo nivel en monocitos y macrófagos infectados y no causa enfermedad, pero daña su función inmune y puede propagar el virus por todo el cuerpo, provocando neumonía intersticial y encefalitis subaguda.

Después de que el VIH infecta el cuerpo humano, a menudo pasa por un largo período de incubación (de 3 a 5 años o de más a 8 años) antes de su aparición, lo que indica que el VIH persiste en el cuerpo infectado como una enfermedad latente o de baja densidad. nivel de infección crónica. Cuando las células latentes del VIH son estimuladas por ciertos factores, el VIH latente se activa y prolifera en grandes cantidades para causar la enfermedad. La mayoría de los pacientes mueren en 1 a 3 años.

(3) Inmunidad

La infección por VIH puede estimular al cuerpo a producir anticuerpos contra la proteína de la envoltura (Gp120, Gp41) y anticuerpos contra la proteína central (P24). Se han detectado niveles bajos de anticuerpos neutralizantes antivirales en el suero de portadores de VIH y pacientes de SIDA, siendo los pacientes de SIDA los niveles más bajos y los homosexuales sanos los niveles más altos, lo que indica que los anticuerpos tienen un efecto protector en el cuerpo. Sin embargo, los anticuerpos no pueden entrar en contacto con los virus retenidos en monocitos y macrófagos, y las proteínas de la envoltura del VIH son propensas a sufrir mutaciones antigénicas. Los anticuerpos originales pierden su efecto, lo que hace que los anticuerpos neutralizantes no puedan desempeñar su función prevista. Durante la etapa de infección latente, el provirus del VIH se integra en el genoma de la célula huésped y no es reconocido por el sistema inmunológico, evadiendo la eliminación inmune. Todos ellos están relacionados con la infección persistente causada por el VIH.

[Editar este párrafo] 3. Diagnóstico microbiológico

El método de detección de antígenos y anticuerpos virales en los fluidos corporales de pacientes infectados por el VIH es fácil de operar y fácil de popularizar, entre cuya detección de anticuerpos es particularmente común. Sin embargo, también se ha prestado cada vez más atención al estado y la importancia de la determinación del antígeno P24 del VIH y del gen viral en la detección de la infección por VIH.

(1) Detección de anticuerpos

Incluyen principalmente el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y el ensayo de inmunofluorescencia (IFA). ELISA utiliza VIH lisado con detergente o extractos de líquido de células infectadas como antígeno, y IFA utiliza frotis de células infectadas como antígeno para la detección de anticuerpos. Si se encuentra una muestra positiva, se debe repetir. Para evitar falsos positivos, se puede realizar una transferencia Western (WB, Western blot) para una mayor confirmación.

El método WB utiliza electroforesis en gel de poliacrilamida para separar las proteínas del VIH y luego transfiere diferentes bandas de proteínas a una membrana de nitrocelulosa mediante electroforesis de transferencia. Después de agregar el suero del paciente para la incubación, se usa antiglobulina para teñirla con la etiqueta. Los anticuerpos contra diferentes proteínas estructurales, como los anticuerpos anti-gp120, gp41 y P24, se pueden detectar con alta especificidad.

(2) Detección de antígeno

Utilice ELISA para detectar el antígeno P24 En las primeras etapas de la infección por VIH, cuando aún no han aparecido los anticuerpos, el antígeno está presente en la sangre. la cantidad de P24 es demasiado pequeña, la tasa positiva generalmente es menor. Actualmente se utiliza el método del complejo inmune disociado o antígeno P24 concentrado para mejorar la sensibilidad.

(3) Detección de ácido nucleico

El uso de PCR para detectar genes del VIH tiene las ventajas de rapidez, eficiencia, sensibilidad y especificidad. Actualmente, este método se ha utilizado en el diagnóstico precoz del VIH. Infección y SIDA en la investigación.

(4) Aislamiento de virus

El método comúnmente utilizado es el método de cultivo bacteriano, es decir, utilizar sangre periférica humana normal para aislar células mononucleares, agregar PHA para estimular y cultivar, y luego se agregan células mononucleares del paciente Diagnóstico celular e investigación del SIDA.

[Editar este párrafo] 4. Características del VIH

VIH es la abreviatura inglesa de VIH, y sus principales características son las siguientes:

1, principalmente ataca el sistema de linfocitos T del cuerpo.

2. Una vez que invade las células del cuerpo, el virus se integrará con las células y será difícil de eliminar de por vida.

3. Los genes virales varían ampliamente.

4. Se encuentra ampliamente en la sangre, semen, secreciones vaginales, saliva, orina, leche materna, líquido cefalorraquídeo y líquido del tejido cerebral con síntomas neurológicos de personas infectadas, con la mayor concentración en sangre. semen y secreciones vaginales.

5. La resistencia al ambiente externo es débil y los métodos de desinfección que son efectivos contra el virus de la hepatitis B también lo son contra el VIH.

6. El período de incubación de las personas infectadas es largo y la tasa de mortalidad es alta.

7. El genoma del VIH es más complejo que cualquier gen viral conocido.

[Editar este párrafo] 5. "Período ventana"

Después de que el cuerpo humano se infecta con el VIH, normalmente se necesitan 2 semanas para producir gradualmente anticuerpos contra el virus. El "período de ventana" se refiere al período desde que un ser humano está infectado con VIH hasta que se pueden detectar anticuerpos virales en la sangre periférica, generalmente de 2 semanas a 3 meses. Durante este tiempo, no se detectan anticuerpos contra el virus en la sangre, pero el cuerpo es contagioso. Sólo después de que haya pasado el "período ventana" habrá suficientes anticuerpos contra el VIH en la sangre para ser detectables. Sin embargo, lo que no se puede ignorar es que diferentes individuos tienen diferentes respuestas inmunes al VIH, y el momento en que aparecen los anticuerpos también es inconsistente, especialmente para las personas que recientemente han tenido conductas de alto riesgo, un resultado negativo de la prueba no puede descartar fácilmente la infección. y deberían volver a intentarlo después de 2 o 3 meses. Verifique una vez.

[Editar este párrafo] 6. Síntomas que sugieren que puedes tener SIDA

Los síntomas comunes del SIDA son:

(1) Agrandamiento generalizado y persistente de los ganglios linfáticos, Especialmente ganglios linfáticos cervicales, axilares e inguinales. Los ganglios linfáticos inflamados miden aproximadamente 1 cm de diámetro, son duros, indoloros y móviles durante más de tres meses.

(2) Fiebre inexplicable y sudores nocturnos durante varias semanas.

(3) Fatiga severa e inexplicable durante varias semanas.

(4) El apetito disminuye y la pérdida de peso supera el 10% del peso original en 2 meses.

(5) Se presenta diarrea crónica de origen desconocido desde hace varias semanas, que es acuosa y se presenta más de 10 veces al día.

(6) Dificultad para respirar y tos seca durante varias semanas.

(7) Aparecen grandes manchas planas y elevadas de color rosa o violeta en la piel y la boca, que no duelen ni pican.

(8) Aparecen manchas blancas en la faringe y la garganta. Aparecen manchas escamosas y picazón en el área genital masculina. Las mujeres tienen picazón anal, picazón vaginal y leucorrea excesiva.

(9) Dolor de cabeza y visión borrosa. Cuando tenga los tres o más síntomas anteriores y tenga antecedentes de contacto sexual impuro, debe acudir al hospital para un examen a tiempo.

[Editar este párrafo] 7. Síntomas de la infección por VIH en el cuerpo humano

En la etapa inicial de la infección por VIH, también conocida como etapa aguda, la mayoría de las personas son asintomáticas, pero algunas personas desarrollan síntomas a los pocos días de la infección. A los 3 meses, aparecen síntomas como influenza o monocitogenes infecciosos, como fiebre, escalofríos, dolor en las articulaciones, dolor muscular, dolor de cabeza, dolor de garganta, diarrea, fatiga, sudores nocturnos e inflamación de los ganglios linfáticos. y las erupciones cutáneas son síntomas muy comunes, después de los cuales, ingresa al período de infección asintomática.

[Editar este párrafo] 8. La duración del período de incubación o período asintomático del SIDA

Después de que el virus del VIH invade el cuerpo humano, algunas personas desarrollan mononucleosis infecciosa o similar a la gripe -Síntomas similares a los síntomas, algunas personas permanecen asintomáticas y entran directamente en el período asintomático. La duración del período de incubación del SIDA varía mucho entre los individuos, lo que puede estar relacionado con el tipo, la intensidad, la cantidad y la ruta de infección del virus invasor del VIH, así como con la propia función inmune, el estado de salud, el estado nutricional y la edad de la persona infectada. , condiciones de vida y médicas, factores psicológicos, etc. Generalmente, se necesitan entre 6 y 10 años, pero entre el 5 y el 15 % de las personas progresan al SIDA en 2 o 3 años, lo que llamamos progresores rápidos. Además, el 5 % de los pacientes pueden mantener una función inmune normal durante más de 12 años. , llamados no progresores a largo plazo.

[Editar este párrafo] 9. Métodos de desinfección del VIH

La resistencia del VIH al mundo exterior es débil, mucho menor que la del virus de la hepatitis B.

Por lo tanto, el uso de métodos de desinfección e inactivación del virus de la hepatitis B puede combatir completamente el VIH. El VIH es resistente a los ácidos, a los álcalis e insensible a los rayos ultravioleta. El alcohol tiene un buen efecto de inactivación. La Organización Internacional de la Salud recomienda calentar a 100°C durante 20 minutos para inactivar el VIH, que es más eficaz. La desinfección del VIH está dirigida principalmente a suministros médicos y lugares de vida contaminados por la sangre y los fluidos corporales de pacientes infectados por el VIH y con SIDA. Por ejemplo, complementos, gasas, ropa, etc. Para la desinfección del VIH, se pueden seleccionar métodos físicos o químicos apropiados en función de los elementos de desinfección. Los artículos que deben reutilizarse se pueden esterilizar mediante ebullición o vapor a alta presión. Los artículos que no sean aptos para hervir se pueden desinfectar con glutaraldehído al 2%, alcohol al 75%, etc.

[Editar este párrafo] 10. Instituciones que pueden realizar pruebas de anticuerpos contra el VIH

Centros de control de enfermedades (o estaciones sanitarias y de prevención de epidemias) de provincias, regiones autónomas y municipios directamente dependientes El gobierno central, las agencias de cuarentena y salud fronteriza, y varias estaciones de sangre y centros de sangre de nivel, así como los hospitales con calificaciones preliminares para pruebas de laboratorio de anticuerpos contra el VIH, pueden realizar pruebas de anticuerpos contra el VIH para otras instituciones de pruebas específicas en varias provincias, ciudades, y distritos, póngase en contacto con las unidades mencionadas anteriormente. En la actualidad, la mayoría de las provincias y ciudades cuentan con un laboratorio de confirmación, generalmente ubicado en el centro provincial de prevención y control de enfermedades, que es responsable de la revisión y confirmación de las muestras positivas en la provincia. Las instituciones antes mencionadas realizan pruebas de anticuerpos contra el VIH y también ofrecen consultas sobre el SIDA, incluidas consultas telefónicas, consultas por carta y consultas ambulatorias.

[Editar este párrafo] 11. Razones de los resultados de las pruebas inciertos

(1) La infección todavía se encuentra en el período ventana: el período desde que el VIH ingresa al cuerpo hasta su detección no es largo Por lo tanto, el suero aún no ha formado una respuesta de anticuerpos típica;

(2) A medida que el SIDA avanza hacia la etapa final, el nivel de anticuerpos disminuye;

(3) Hay. VIH tipo 2 u otros subtipos (como el subtipo O), y el reactivo de detección utilizado no puede detectarlo;

(4) Reactividad cruzada de otros anticuerpos proteicos no virales: enfermedades autoinmunes, ciertas enfermedades malignas, embarazo , transfusión de sangre o trasplante de órganos, etc. En esta condición, el cuerpo puede producir algunos anticuerpos y la respuesta es muy similar a la respuesta causada por los anticuerpos de la proteína central VIHP24;

(5) Previamente vacunado contra el VIH vacuna (experimental).

Si hay un resultado indeterminado se debe recomendar volver a examinar a los 3 meses.

[Editar este párrafo] 12. Tiempo de supervivencia del SIDA

El tiempo de supervivencia de los pacientes de SIDA tiene una gran relación con el subtipo de virus con el que están infectados. El tiempo medio de supervivencia de los pacientes con VIH varía mucho según el subtipo con el que estén infectados, aunque los sujetos del estudio estén infectados esencialmente con la misma cantidad de virus. El tiempo de supervivencia promedio de las personas infectadas con el virus del subtipo A es de 8,8 años, mientras que el tiempo de supervivencia promedio de las personas infectadas con el virus del subtipo D cae a 6,9 años, y el tiempo de supervivencia de las personas infectadas con los virus mixtos de los subtipos D y A es aún más corto. El promedio es de sólo 5,8 años.

Generalmente, el VIH en la sangre puede sobrevivir 15 días a temperatura ambiente

[Editar este párrafo] 13. Condiciones para la supervivencia del VIH

El VIH es sensible al calor , se puede inactivar en 30 minutos a 56°C. Se puede inactivar en 5 minutos mediante tratamiento con 50% de etanol o éter, 0,2% de hipoclorito de sodio, 0,1% de polvo blanqueador doméstico, 0,3% de peróxido de hidrógeno y 0,5% de lisol. pero no es sensible a la luz ultravioleta.

Puede sobrevivir más de 15 días en un ambiente líquido con temperatura ambiente adecuada.

[Editar este párrafo] 14. Escondites del VIH

Durante mucho tiempo, la comunidad médica ha descubierto durante el tratamiento clínico que todos los portadores del VIH que recibían un tratamiento intensivo interrumpían el tratamiento. El virus pronto reapareció en el cuerpo y se dedujo que no sólo había un escondite para el virus del VIH en el cuerpo de la persona infectada, sino que también era difícil para el sistema inmunológico del cuerpo controlarlo eficazmente.

Para solucionar este problema, los científicos franceses realizaron una gran cantidad de experimentos. Los resultados mostraron que los ganglios linfáticos intestinales proporcionan una excelente barrera protectora contra el VIH. No sólo el virus no puede eliminarse por completo en personas que dan positivo en la prueba del VIH, sino también en algunas personas que han estado infectadas con el VIH durante 10 años y todavía tienen análisis de sangre negativos. sus ganglios linfáticos intestinales también albergan el virus VIH.

Después de más investigaciones, los científicos descubrieron que la actividad de los linfocitos T-CD8 (linfocitos T citotóxicos) en los ganglios linfáticos intestinales es pobre. Este tipo de linfocitos, llamados linfocitos asesinos, en otros tejidos generalmente pueden eliminar a los infectados. Las células infectadas controlan el virus, pero los linfocitos de los ganglios linfáticos intestinales carecen de esta capacidad, lo que permite que el virus del VIH se esconda en ellos y se propague gradualmente a otros órganos, empeorando la afección.

Posteriormente, los investigadores confirmaron que fue la citoquina TGF-β la que causó el defecto funcional de los linfocitos T-CD8 en los ganglios linfáticos intestinales. Fue el TGF-β el que inhibió la actividad de los linfocitos T-CD8 y condujo a. su envejecimiento prematuro.

Los científicos franceses dijeron que su investigación proporciona nuevas ideas para derrotar completamente al SIDA, como la inhibición de las citocinas TGF-β, la reparación de los linfocitos T-CD8 dañados y el fortalecimiento del tratamiento de los ganglios linfáticos intestinales. Este también será su próximo tema principal.

[Editar este párrafo] 15. Desarrollo de la vacuna contra el SIDA

Según la revista "Science", a finales de 2007, los científicos en el campo de la investigación de la vacuna contra el SIDA sólo podían avanzar con el corazón apesadumbrado. A mediados de septiembre, la compañía farmacéutica Merck anunció a finales de septiembre que su ensayo clínico en fase intermedia de una vacuna contra el sida que tardó 10 años en desarrollarse había fracasado, según decidieron en el último minuto los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos; para detener una vacuna contra el SIDA que costó 130 millones de dólares. La investigación de una vacuna contra el SIDA se ha visto duramente afectada una tras otra.

Según la última publicación de la revista "Science", la vacuna fue desarrollada por investigadores del NIH. La razón por la que el NIH detuvo este ensayo es que el ensayo es similar al ensayo clínico de la vacuna de Merck y puede aumentar algo. El riesgo de que una persona contraiga el VIH.

A finales de diciembre, miembros del Subcomité de Investigación de Vacunas contra el SIDA de los NIH se reunieron en la sede de los NIH en Bethesda, Maryland, para discutir el destino futuro de la vacuna de los NIH. Aunque la reunión no llegó a una decisión final, los miembros llegaron a un consenso: rediseñar un conjunto de planes para continuar este ensayo de vacuna contra el SIDA, pero para minimizar el riesgo de daño a los sujetos.

"Todo el mundo parece estar de acuerdo en que nuestro producto es lo suficientemente diferente (en comparación con el producto de Merck) como para seguir adelante con los ensayos". Peggy John, directora del Programa de SIDA de los NIH, dijo: "La pregunta ahora es: ¿qué?" ¿Qué tipo de ensayo debería diseñarse? ¿Es factible tal diseño?" Los datos muestran que actualmente hay alrededor de 40 millones de personas infectadas con el VIH en el mundo. Calculando la tasa de infección, 30 millones de personas se infectarán en los próximos cinco años. Precisamente debido a la propagación del SIDA en todo el mundo, las empresas farmacéuticas favorecen cada vez más el mercado de vacunas contra el SIDA. El análisis de los datos muestra que la capacidad del mercado mundial de vacunas contra el SIDA en 2006 era de 10 mil millones de dólares.

Merck pasó 10 años desarrollando una vacuna contra el sida llamada V520. En 2004, Merck, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y una institución académica llamada Alianza para la Vacuna contra el VIH formaron un equipo para comenzar un ensayo global en humanos de V520 llamado "Pace" el 18 de septiembre de este año, anunciaron Merck y sus socios; que un ensayo clínico de V520 había fracasado porque un análisis de seguridad provisional del ensayo mostró que la vacuna no protegía a los voluntarios del virus mortal ni reducía el riesgo de infección en el cuerpo de una persona infectada por el VIH.

Este es un golpe catastrófico para el campo de la investigación de vacunas contra el SIDA, porque la vacuna de Merck se considera la vacuna contra el SIDA más prometedora. Sarah Alexander, portavoz de la Red de Ensayos de Vacunas contra el SIDA, dijo que era un día triste para la industria farmacéutica porque la vacuna de Merck ha demostrado que puede estimular el sistema inmunológico.

Sin embargo, los ataques continúan. La vacuna contra el SIDA de los NIH fue desarrollada por el grupo de Gary Lebel en el Centro de Investigación de Vacunas de los NIH. Al igual que la vacuna de Merck, ambas vacunas utilizan virus del resfriado como vectores para transmitir genes del VIH a los sujetos. El adenovirus tipo 5 (Ad5) es un virus del resfriado muy popular con más de 50 subtipos y cambia rápidamente. En algunas áreas, 1/3 de las personas pueden estar infectadas con este virus y, en algunos lugares, incluso todas las personas han sido infectadas.

En el ensayo de la vacuna de Merck, los sujetos con niveles elevados de anticuerpos Ad5 se volvieron más susceptibles a la infección por VIH después de recibir la vacuna contra el SIDA. Los investigadores aún no comprenden el mecanismo de este proceso y no está claro si los nuevos hallazgos son estadísticamente significativos. Sin embargo, como medida de precaución, el Subcomité de Vacunas contra el SIDA de los NIH solicitó que las personas con anticuerpos contra Ad5 fueran excluidas del ensayo del Centro de Investigación de Vacunas contra el SIDA.

Scott Hammer, de la Universidad de Columbia, director del proyecto de ensayo de vacunas contra el SIDA del Centro de Investigación de Vacunas de los NIH, planeó inicialmente realizar el ensayo en Estados Unidos y África con más de 8.500 sujetos. Ahora, un miembro del equipo de Hammer explicó que creen que es prudente realizar un ensayo en Estados Unidos y África con sólo 2.000 a 3.300 sujetos, y los sujetos deben tener resultados negativos para los anticuerpos Ad5. Incluirá tanto a hombres heterosexuales como a hombres homosexuales.

Algunos miembros del Subcomité de Investigación de Vacunas contra el SIDA de los NIH preguntaron si el ensayo podría centrarse en un grupo más reducido, como el de los hombres homosexuales en Estados Unidos. Jeffrey Lifson, experto en vacunas del NIH y miembro del comité, advirtió que los resultados de Merck estaban causando confusión, en parte porque la vacuna se estaba probando en muchas poblaciones y regiones diferentes. "Estoy realmente preocupado por... si esto demuestra que podemos hacer bien esta investigación". David Watkins, un experto en investigación con primates de la Universidad de Wisconsin, se opone completamente a estos ensayos, porque incluso sin consideraciones de seguridad, los ensayos en monos. han demostrado que el ensayo del Centro de Investigación de Vacunas de los NIH fracasará. "No entiendo por qué siguen haciendo esto", dijo a la revista Science. "La ciencia realmente parece ser ignorada". Anthony Fahey, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, cree que este campo no lo hace. Todavía tenemos el "lujo de" Suficiente para esperar hasta que se demuestre que los datos de los estudios con monos son válidos, lo que llevará 10 años. Pero Fisch no habló de sus puntos de vista en la reunión del grupo. Explicó: "Voy a volver y tomar la decisión final. No quiero llegar a ninguna conclusión antes que nadie".

El artículo de "Science" señala que en enero de 2008, el equipo de la Universidad de Columbia informará sobre el protocolo rediseñado a este subcomité de los NIH, momento en el que Fisch anunciará el destino de la vacuna contra el SIDA del Centro de Investigación de Vacunas de los NIH.

¿Cuánto tiempo tendrá que esperar mi país para tener una vacuna contra el sida?

En 2000, en la XI Conferencia Académica de la Academia de Ciencias de China, Zeng Yi, académico de la Academia de Ciencias de China, informó que debido a la rápida mutación del virus, se desarrollaría una vacuna eficaz contra el SIDA. no estará disponible en los próximos 10 años.

En 2006, en la 13ª Conferencia Académica de la Academia China de Ciencias, el académico Zeng Yi informó una vez más sobre "Prevención y control del SIDA". ¿Cuánto tiempo tenemos que esperar para tener una vacuna que prevenga y trate el SIDA? El académico Zeng Yi no dio una respuesta y es difícil para cualquier científico dar una respuesta.

Los seres humanos han estado estudiando las vacunas contra el SIDA durante más de 20 años y se han realizado más de 120 ensayos clínicos de vacunas contra el SIDA a nivel internacional. Las vacunas de prueba incluyen vacunas de vectores virales recombinantes, vacunas de ADN, vacunas de proteínas/péptidos y vacunas contra el SIDA. diferentes vacunas. Tanto las vacunas de anticuerpos contra el VIH como las vacunas de inmunidad celular aún se encuentran en sus primeras etapas y, en teoría, las vacunas desarrolladas son difíciles de superar los desafíos que plantea el VIH. Porque el VIH tipo I incluye al menos 9 subtipos y numerosos tipos recombinantes (la principal cepa prevalente en mi país es el tipo recombinante B'/C). Además, los virus pueden seguir escapando al reconocimiento y control del sistema inmunológico a través de mutaciones genéticas. Desarrollar una vacuna eficaz contra el SIDA se ha convertido en uno de los desafíos más importantes que enfrenta la humanidad.

Desde principios del siglo XXI, los gobiernos y las organizaciones internacionales han aumentado su inversión en la investigación de vacunas contra el SIDA, creando una buena situación para que la cooperación global aborde problemas clave. En los últimos años, muchas grandes empresas farmacéuticas y de vacunas también se han sumado o aumentado sus inversiones en la investigación y el desarrollo de vacunas contra el SIDA.

Entre los países en desarrollo, hay muy pocos países con experiencia en investigación de vacunas, condiciones de producción, equipos de evaluación y sistemas de gestión. Las instituciones internacionales generalmente creen que China es uno de los socios más potenciales.

La primera vacuna contra el SIDA de ADN y cepa Ankana del virus vaccinia desarrollada conjuntamente por Changchun Baike Biological Company y la Universidad Johns Hopkins en los Estados Unidos lanzó oficialmente los ensayos clínicos de Fase I en marzo de 2005. La vacuna sigue plataformas tecnológicas extranjeras maduras de ADN y Ankana recombinante no replicante. Se utilizan como vectores una cepa del virus vaccinia y se inserta un gen inmunogénico derivado de la cepa epidémica CRF08-BC de mi país para la inmunización combinada. La investigación básicamente ha concluido, marcando el inicio de los ensayos clínicos de vacunas de células T en mi país.

Además, la epidemia de VIH/SIDA de mi país se debe a las vacunas vacunales de cepa Tiantan replicantes y no replicantes, vacunas de vectores de adenovirus, vacunas de vectores de virus asociados a adenovirus, vacunas de vectores del virus Sendai, vacunas de epítopos peptídicos, vacunas de proteínas, etc. Se han logrado ciertos avances en la investigación preclínica sobre vacunas.

El académico Zeng Yi dijo que aunque la investigación de la vacuna contra el VIH en mi país ha logrado ciertos resultados, en general, su influencia internacional es limitada y ninguna de las vacunas probadas tiene derechos de propiedad intelectual independientes de mi país. Las razones de esta situación incluyen una grave falta de inversión en fondos de I+D upstream, insuficiente innovación en investigación, falta de cooperación entre equipos y una desconexión entre la I+D de vacunas upstream y downstream.

[Editar este párrafo] 16. Anticuerpos contra el VIH

El VIH sólo ataca a células específicas. Cada célula tiene diferentes proteínas en su superficie. Estas proteínas, llamadas "receptores", son marcadores de identidad celular, como armaduras de soldados de diferentes colores y estilos. Los principales canales a través de los cuales el VIH ingresa a las células inmunes y destruye el sistema inmunológico humano son dos receptores llamados CD4 y CCR5. La mutación CCR5-Δ32 es una pequeña mutación en el gen que codifica el receptor CCR5: se pierden 32 pares de bases. El resultado es una proteína más pequeña que no se encuentra en la superficie de las células inmunes. De esta manera, la mayoría de las cepas del VIH pierden su rumbo y no pueden infectar las células.

Generalmente, existen dos copias de cada gen en el cuerpo humano. Tener una copia mutada de CCR5-△32 aumenta la resistencia de una persona al VIH, e incluso si está infectada, el proceso de la enfermedad será más lento que el de la gente común. Si tiene dos copias mutadas, es básicamente inmune al VIH (no completamente inmune). Hay dos copias mutadas y aún así mueren de SIDA. Estos ejemplos son raros pero existen. Es posible que algunas cepas de VIH no necesiten ser identificadas por CCR5. el canal).

La resistencia de la mutación al VIH y a plagas antiguas impulsó a los científicos a investigar su frecuencia en diferentes poblaciones. Los resultados mostraron que esta mutación no existe en los indígenas africanos, asiáticos orientales, indios y otras poblaciones. Sólo existe en los europeos y los descendientes de inmigrantes europeos que viven en las Américas. Es decir, es exclusivo de los europeos. En diferentes regiones de Europa, la frecuencia de su aparición también es diferente, oscilando desde un 14% en el norte de Europa hasta sólo un 2% a lo largo de la costa mediterránea. En promedio, alrededor del 10% de los europeos tiene una copia de la variante y el 1% tiene dos copias.

Tan pronto como se descubrió CCR5-△32, las compañías farmacéuticas han intentado imitar sus efectos para crear nuevas vacunas o medicamentos contra el SIDA. Esto es particularmente ventajoso dado que muchas personas con dos copias de la variante están vivas y bien, lo que aparentemente demuestra que la variante no tiene efectos nocivos. ¿Pero de dónde viene? Esta mutación sólo está muy extendida entre los europeos. Una explicación razonable es que en la Europa histórica, las personas con esta mutación tenían mayores posibilidades de sobrevivir y transmitirse a las generaciones futuras. Apareció por casualidad y al principio solo existió en un número muy pequeño de personas. Sin embargo, cierto evento severo produjo una fuerte "presión de selección", provocando que la frecuencia de esta mutación que puede traer una cierta ventaja de supervivencia continúe aumentando en la población. .

Esta mutación puede aumentar la resistencia de las personas al VIH, pero se estima que tiene cientos o incluso miles de años. Entonces, ¿qué enfermedad en la historia fue lo suficientemente poderosa como para crear tal estrés? Influenza, sarampión, escarlatina, tifoidea, cólera... muchas enfermedades infecciosas han afectado a Europa, pero la tasa de mortalidad y la prevalencia son tan altas que actualmente sólo hay dos candidatas: la peste negra y la viruela.

Introducción a la sífilis:/view/23940.htm