La modificación estructural del compuesto principal se denomina optimización del compuesto principal.
La optimización de compuestos líderes se refiere al proceso de modificar y ajustar la estructura de un compuesto líder para mejorar su eficacia y reducir los efectos secundarios adversos.
El proceso de optimización de compuestos de plomo tiene como objetivo hacer que los compuestos de plomo produzcan mejores efectos farmacológicos en el organismo y al mismo tiempo reduzcan las reacciones adversas y la toxicidad para satisfacer las necesidades del tratamiento clínico.
La optimización de compuestos líderes suele incluir el estudio y ajuste de la estructura química, propiedades físicas y químicas, propiedades farmacocinéticas, etc. del compuesto líder. Esto puede implicar ajustar la estructura central del compuesto principal y cambiar su peso molecular, solubilidad en lípidos, distribución de carga y otros parámetros para optimizar su capacidad de unión al objetivo y su eficacia.
Además, la optimización de los compuestos principales también puede incluir el estudio y ajuste de su proceso metabólico. Por ejemplo, al modificar la estructura de un compuesto principal, se pueden cambiar su vía metabólica y su vida media en el cuerpo para mejorar la eficacia del fármaco y reducir los efectos secundarios.
Métodos para optimizar compuestos líderes:
1. Investigación de la relación estructura-actividad: Al estudiar la interacción entre los compuestos líderes y los objetivos, podemos comprender la relación entre la estructura y la actividad de los compuestos líderes. compuesto y proporcionar orientación para una mayor optimización estructural. La investigación de la relación estructura-actividad se puede llevar a cabo mediante simulaciones por computadora, cálculos químicos cuánticos, modelos farmacóforos y otros métodos.
2. Reemplazo de bioisósteros: Los bioisósteros se refieren a átomos o grupos con propiedades físicas y químicas y estructura espacial similares, que pueden usarse para reemplazar ciertos átomos o grupos en compuestos principales para aumentar la estabilidad, solubilidad o. capacidad transmembrana del compuesto. Mediante la sustitución de bioisósteros, se pueden optimizar las propiedades farmacocinéticas y la biodisponibilidad de los compuestos de plomo.
3. Estrategia de salto de esqueleto: La estrategia de salto de esqueleto se refiere a cambiar la estructura esquelética central del compuesto principal para encontrar un compuesto principal con mayor actividad y mejores propiedades farmacocinéticas. La transición del esqueleto se puede lograr mediante modificación, inserción o eliminación del esqueleto central del compuesto principal. Esta estrategia puede ayudar a los investigadores a desarrollar compuestos líderes con mayor afinidad por el objetivo y mejor eficacia.