¿Qué es la metilación del ADN?
La metilación del ADN forma principalmente 5-metilcitosina (5-mC) y una pequeña cantidad de N6-metilpurina (N6-mA) y 7-metilguanina (7-mG). Los genes estructurales contienen muchas estructuras CPG. Los átomos de carbono de la posición 5 de dos citosinas en 2CPG y 2GPC suelen estar metilados, y los dos grupos metilo presentan una estructura tridimensional específica en el surco principal de la doble hebra del ADN. Del 60 al 90% de las CPG en el genoma están metiladas y las CPG no metiladas forman grupos en islas CPG, que se encuentran en la secuencia central de los promotores de genes estructurales y el punto de inicio de la transcripción. Los experimentos han demostrado que la hipermetilación inhibe la transcripción. La metilación del ADN puede provocar cambios en la estructura de la cromatina de las regiones correspondientes del genoma, lo que hace que el ADN pierda los sitios de escisión de las ribozimas y las endonucleasas de restricción, así como los sitios sensibles de la ADNasa, lo que hace que la cromatina se vuelva muy espiralizada y se condense en grupos. , pierde actividad transcripcional. La citosina metilada en la posición 5 se desamina para generar timina, lo que puede provocar mutaciones de reemplazo genético y desajustes de bases: T2G si no se corrige durante la división celular, inducirá enfermedades genéticas o cáncer, y la forma en que se metila un organismo es estable y. heredable. Hay dos tipos de ADN metiltransferasas: 1) DNM T1, ADN metiltransferasa procesiva: actúa en ambas cadenas de ADN con solo una cadena metilada, lo que la hace completamente metilada y puede participar en la replicación del ADN de ambas cadenas (metilación de la cadena recién sintetizada, DNM T1). puede cooperar directamente con HDAC (histona desacetiltransferasa) para bloquear la transcripción 2) DNM T3a y DNM T3b metiltransferasas de novo, que pueden metilar CPG, provocando que se hemimetile y luego se metatile por completo; La metiltransferasa de novo puede estar involucrada en la regulación del crecimiento y la diferenciación celular, entre las cuales DNM T3b juega un papel importante en la metilación de genes tumorales.