Precauciones para los comprimidos de ezetimiba simvastatina
Miopatía/rabdomiólisis
Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la simvastatina ocasionalmente puede causar miopatía, que se manifiesta como mialgia, sensibilidad o debilidad con niveles de creatina quinasa (CK) superiores a 10. veces el límite superior de lo normal (10×LSN); a veces la miopatía puede manifestarse como rabdomiolisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria. Rara vez ocurre muerte por agotamiento; El riesgo de miopatía aumenta al aumentar las concentraciones plasmáticas de inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los factores de riesgo predecibles de miopatía incluyen edad avanzada (≥65 años), sexo femenino, hipotiroidismo no controlado e insuficiencia renal.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG CoA reductasa, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis está relacionado con la dosis de simvastatina. En una base de datos de ensayos clínicos de 41.413 pacientes tratados con simvastatina, 24.747 de estos estudios (aproximadamente el 60%) tuvieron una mediana de seguimiento de al menos 4 años con 20, 40 y 80 mg/día de miopatía. Las tasas de incidencia son aproximadamente del 0,03%. , 0,08% y 0,61% respectivamente. En estos ensayos, los pacientes fueron monitoreados cuidadosamente y se excluyeron ciertos medicamentos que interactuaban.
En un ensayo clínico, pacientes con antecedentes de infarto de miocardio fueron tratados con simvastatina 80 mg/día (seguimiento promedio 6,7 años), la incidencia de miopatía fue aproximadamente del 1,0%, en comparación con 20 mg/día. día. La tarifa para los pacientes es del 0,02%. Aproximadamente la mitad de los casos de miopatía ocurren durante el primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía es aproximadamente del 0,1% por cada año posterior de tratamiento.
A todos los pacientes que inician el tratamiento con este producto, o a los pacientes cuya dosis se aumenta, se les debe recordar el riesgo de miopatía y se les debe informar que deben informar de inmediato cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable. Si se diagnostica o se sospecha miopatía, se debe suspender este producto inmediatamente. La presencia de estos síntomas y un nivel de CK superior a 10 veces el límite superior normal indica el desarrollo de miopatía. En la mayoría de los casos, los síntomas musculares y las elevaciones de CK se resuelven cuando los pacientes interrumpen rápidamente el tratamiento (ver Reacciones adversas). Se puede considerar la medición periódica de CK en pacientes que están iniciando tratamiento con este producto o cuya dosis está aumentando. Este seguimiento no necesariamente previene la miopatía.
La mayoría de los pacientes que desarrollan rabdomiolisis durante el tratamiento con simvastatina tienen antecedentes médicos complejos que incluyen insuficiencia renal, a menudo como resultado de diabetes mellitus de larga duración. Estos pacientes deben ser objeto de un seguimiento más estrecho. El tratamiento podrá suspenderse durante unos días antes de una cirugía mayor electiva y en caso de cualquier enfermedad médica o quirúrgica grave.
Interacciones medicamentosas
Debido a que este producto contiene simvastatina, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis puede aumentar cuando este producto se usa simultáneamente con los siguientes medicamentos:
Medicamentos que están contraindicados para uso combinado
Inhibidores potentes de CYP3A4: están prohibidos los medicamentos que tienen fuertes efectos inhibidores sobre CYP3A4 en las dosis terapéuticas enumeradas en las instrucciones de uso combinado (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, boceprevir, tilaprevir o nefazodona). Si el tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 es inevitable a corto plazo, se debe suspender el tratamiento con este producto durante el tratamiento con este medicamento. (Ver Contraindicaciones; Interacciones medicamentosas)
Gemfibrozil, ciclosporina o danazol: el uso concomitante de este producto con estos medicamentos está contraindicado. (Ver Contraindicaciones; Interacciones medicamentosas).
Otros medicamentos:
Ácido fusídico: el riesgo de miopatía/rabdomiólisis puede aumentar cuando los pacientes tratados con ácido fusídico reciben tratamiento simultáneo con simvastatina. (Ver Interacciones medicamentosas, Interacciones con otras drogas). No se recomienda el uso concomitante de ácido fusídico. En pacientes que requieren ácido fusídico sistémico, se debe considerar la posibilidad de suspender el ácido fusídico durante toda la terapia. En circunstancias especiales en las que se requiere el uso sistémico prolongado de ácido fusídico, por ejemplo para el tratamiento de infecciones graves, se debe analizar caso por caso la situación de cada paciente y se debe considerar la necesidad de la coadministración de ácido fusídico con ácido fusídico. bajo estrecha vigilancia médica.
Amiodarona: En un ensayo clínico en curso, se informó miopatía en el 6% de los pacientes que tomaban simvastatina 80 mg con amiodarona. En pacientes que reciben amiodarona concomitantemente, la dosis de este producto no debe exceder los 10/20 mg por día. (Ver Interacciones medicamentosas.
)
Bloqueadores de los canales de calcio
Verapamilo o diltiazem: en un ensayo clínico, el uso concomitante de diltiazem y simvastatina 80 mg resultó en un mayor riesgo de miopatía. En pacientes que reciben verapamilo o diltiazem concomitantemente, la dosis de este producto no debe exceder los 10/10 mg por día. (Ver Interacciones entre medicamentos, Otras interacciones entre medicamentos).
Amlodipino: En un ensayo clínico, la coadministración de amlodipino y simvastatina 80 mg resultó en un riesgo ligeramente mayor de miopatía. En pacientes que reciben amlodipino concomitantemente, la dosis de este producto no debe exceder los 10/20 mg por día.
Inhibidores moderados de CYP3A4: cuando este producto se usa en combinación con medicamentos enumerados en las instrucciones de uso del paciente que tienen efectos inhibidores moderados sobre CYP3A4, especialmente dosis más altas de este producto, aumenta el riesgo de miopatía. Cuando este producto se combina con un inhibidor moderado de CYP3A4, es necesario ajustar la dosis de este producto.
Otros fibratos: Aún no se ha determinado la seguridad y eficacia del uso combinado de este producto y fibratos, por lo que se debe evitar el uso combinado de este producto y fibratos. La combinación con gemfibrozilo está contraindicada (ver Contraindicaciones).
Niacina (≥1 g/día) Se han observado casos de miopatía/rabdomiólisis cuando se coadministra simvastatina con dosis modificadoras de lípidos (≥1 g/día) de niacina. En un ensayo clínico (mediana de seguimiento de 3,9 años), pacientes con alto riesgo cardiovascular y con niveles de LDL-C bien controlados recibieron 40 mg/día de ezetimiba con o sin 10 mg de ezetimiba. Los resultados mostraron que el aumento de la dosis modificadora de lípidos (≥1 g/día) de niacina no aumentó el beneficio de los resultados cardiovasculares. Por lo tanto, cuando se utiliza simvastatina con niacina, se deben sopesar cuidadosamente los beneficios de la combinación frente a los riesgos potenciales. Además, en este ensayo, la incidencia de miopatía fue de aproximadamente el 0,24 % en pacientes chinos que recibieron simvastatina 40 mg o ezetimiba simvastatina 10/40 mg, en comparación con el 0,24 % en pacientes que recibieron simvastatina 40 mg o ezetimiba. pacientes tratados con ezetimiba simvastatina 10/40 mg combinada con niacina de liberación prolongada 2 g/40 mg fue del 1,24%. Sin embargo, este ensayo clínico solo evaluó a pacientes de ascendencia china en la población asiática. Dado que la incidencia de miopatía en pacientes chinos es mayor que la de pacientes no chinos, no se recomienda el uso de este producto junto con dosis hipolipemiantes (. ≥1 g/día) de humo de cigarrillo. Uso de combinaciones de ácidos en poblaciones asiáticas. (Ver Interacciones medicamentosas)
Anticoagulantes: si este producto se usa concomitantemente con warfarina, otro anticoagulante cumarínico o fluindiona, se debe realizar un control adecuado del índice internacional normalizado (INR) (ver Interacciones medicamentosas).
Enzimas hepáticas
En ensayos clínicos controlados del uso combinado de ezetimiba y simvastatina, se ha observado un aumento continuo de las transaminasas (3 veces el límite superior normal) (Ver Reacciones adversas ).
Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de aplicar este producto y luego volver a comprobarlas según sea necesario. Se debe prestar mucha atención a los pacientes con niveles elevados de aminotransferasas séricas y se deben controlar las enzimas hepáticas inmediatamente y realizar controles frecuentes a partir de entonces. Si el nivel de transaminasas continúa aumentando, especialmente cuando aumenta a 3 veces el límite superior normal, se debe suspender el uso de este producto. Cabe señalar que la alanina aminotransferasa puede originarse en el músculo, por lo que las elevaciones de la alanina aminotransferasa asociadas con la creatina quinasa pueden indicar miopatía (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis).
Ha habido muy pocos informes poscomercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que toman estatinas, incluida simvastatina. Si se produce una lesión hepática grave acompañada de síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con este producto, suspenda su uso inmediatamente. Si no se encuentra la fuente de la enfermedad, no vuelva a aplicar este producto.
Los pacientes que beben mucho y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática deben utilizar este producto con precaución. Este producto está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicable de las transaminasas.
Insuficiencia hepática
Debido a que el efecto de una mayor exposición a ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave no está claro, no se recomienda el uso de este producto en estos pacientes (consulte Farmacocinética, conozca las características del paciente). [población especial])