¿Qué causa el síndrome de Van-Der-Hoeve?
Alias: osteogénesis imperfecta; enfermedad de fragilidad ósea; síndrome de Eddowes congénito; síndrome de esclerótica azul-hueso quebradizo-sordera; osteogénesis imperfecta de tipo Vrolik; síndrome de hueso quebradizo de Lobstein; Se caracteriza por huesos frágiles, esclerótica azul, sordera y laxitud articular. Lobstein describió por primera vez esta enfermedad en 1833. En 1912, Adair-Dighton descubrió por primera vez que los síntomas inherentes incluyen otosclerosis, esclerótica azul y fracturas múltiples. En 1917, VanderHoeve enfatizó que los síntomas inherentes son causados por factores genéticos.
La etiología y patología son morbilidades anormales del tejido conectivo causadas por trastornos congénitos del desarrollo del mesodermo. La enfermedad se hereda de forma autosómica dominante o recesiva y puede ser un caso esporádico. La aparición de osteogénesis imperfecta se debe principalmente a mutaciones en los genes (es decir, COL1A1 y COL1A2) que forman la cadena de procolágeno α1 o α2 (Proα1 o Pro-α2) del colágeno tipo I, lo que lleva a un deterioro en la síntesis de tipo I colágeno, especialmente la cantidad de colágeno en el tejido conectivo. Es la disminución del contenido de colágeno tipo I. El colágeno es el principal componente de colágeno de tejidos como los huesos, la piel, la esclerótica y la dentina, por lo que las lesiones en estas áreas son más evidentes. Los cambios patológicos se caracterizan por hueso endocondral y osteoporosis membranosa, con fragilidad ósea anormal y formación ósea falta o incompleta como los principales cambios patológicos. La inspección visual muestra osteoporosis, curvatura, fragilidad y deformidad. Los cambios son más evidentes en los huesos largos. La formación de callos después de una fractura a veces puede formar una articulación falsa en el lugar de la fractura. Observada en sección longitudinal, la columna vertebral es delgada y la corteza ósea es delgada, incluso con forma de cáscara de huevo. El periostio es irregular, la epífisis es normal y la metáfisis está ensanchada. El cráneo tiene forma de mosaico y está formado por muchos pequeños fragmentos de hueso. La observación histológica muestra que durante el proceso de condrificación del hueso, éste permanece normal hasta la etapa de calcificación temporal, y luego no aparecen osteoblastos, por lo que el cartílago calcificado no puede ser reemplazado por una nueva esponjosidad ósea normal. Los osteoblastos en la metáfisis y la diáfisis están significativamente reducidos e inactivos, lo que da como resultado una matriz ósea reducida, una disposición laxa de las trabéculas óseas y un ensanchamiento del sistema de Hastings. La capa externa del periostio es gruesa con tejido fibroso, mientras que la capa interna es delgada debido a la falta de osteoblastos. Por lo tanto, la corteza ósea se vuelve más delgada y el crecimiento del diámetro transversal de la columna vertebral se ve obstaculizado y se vuelve más delgado. En los cortes de callo se puede observar una gran cantidad de tejido cartilaginoso acompañado de una extensa necrosis, por lo que aunque se puede formar callo, la curación es lenta.
Manifestaciones clínicas: Esta enfermedad es más común en recién nacidos o lactantes. Cuanto más temprano es el inicio, más grave es la afección, a medida que aumenta la edad, la afección disminuye gradualmente; Los síntomas principales se resumen a continuación:
1. Fracturas: pueden ocurrir en cualquier período, a menudo múltiples fracturas en tallo verde, siendo los huesos largos y las costillas los sitios más comunes. La fractura no fue dolorosa en ese momento, pero la curación fue lenta.
2. Deformidad: Las fracturas múltiples repetidas pueden causar deformidad en las extremidades y acortamiento de la longitud del cuerpo. La deformidad del cráneo en la infancia tiene la forma de un triángulo invertido, con la base del cráneo en la parte superior del cráneo, la frente ancha y convexa, los huesos occipucio y temporal sobresaliendo hacia atrás y hacia afuera, y las orejas empujadas hacia afuera. y hacia abajo. El cráneo es frágil.
3. Esclerótica azul: representa más del 90%. Esto se debe al aumento de la transparencia de la esclerótica y a la aparición del pigmento coroideo azul.
4. Deficiencia auditiva: Algunos pacientes pueden acompañarse de sordera progresiva, que es causada por el adelgazamiento de la membrana timpánica y la relajación de los ligamentos unidos a los huesecillos. Algunas personas también creen que la esclerosis ósea del canal auditivo y la placa del estribo unida a la ventana ovalada están fijadas debido a la anquilosis ósea, lo que afecta la conducción de las ondas sonoras.
5. Otros síntomas: laxitud de ligamentos, aumento de la movilidad articular y, en ocasiones, luxaciones repetidas. Retraso del desarrollo y fusión epifisaria retrasada. Dientes, cabello y uñas débiles. Algunos pacientes tienen incisivos delgados y transparentes con espacios en los bordes de mordida.
Las manifestaciones imagenológicas varían según el tipo de enfermedad y el estadio de aparición. Los pacientes con forma fetal y forma infantil grave presentan osteoporosis sistémica, acompañada de múltiples fracturas, callos en diversos estadios y deformidad corporal. El cráneo es delgado, parecido a un mosaico y, en casos graves, una bolsa de piel parecida a una película.
En pacientes de tipo infantil con enfermedad leve y de aparición tardía, las manifestaciones radiológicas son las siguientes:
1. Osteoporosis generalizada, que puede provocar degeneración quística en casos graves. casos.
2. La placa del cráneo se vuelve más delgada, las fontanelas y las suturas craneales se ensanchan y suele haber muchos huesos intersuturales, la mayoría en el área parietooccipital. En casos graves, toda la bóveda craneal está compuesta de fragmentos óseos delgados que están muy separados. La densidad de todo el cráneo se reduce y los huesos petrosos parecen relativamente densos. El cráneo se ensancha debido a la protrusión de los dos lados temporales, lo que hace que las orejas se muevan hacia afuera y hacia abajo. También hay casos con base de cráneo plana o depresión de la base del cráneo. Los dientes primarios están poco calcificados, pero los dientes permanentes están bien calcificados. También hay algunos casos en los que el cráneo no es delgado, sino engrosado, acompañado de osteoporosis granular difusa. Este es el tipo de tabique grueso en la clasificación de Fairbank y se considera un cambio patológico transitorio de esta enfermedad.
3. El hueso tubular largo es obviamente curvado y poco calcificado, con corteza delgada y cavidad medular ensanchada. El eje del hueso largo está adelgazado pero la metáfisis está abultada. Esto se debe a trastornos graves de la osteogénesis subperióstica y la osteogénesis intraósea en la diáfisis, mientras que el trastorno de la osteogénesis del cartílago en la metáfisis es leve. Las fracturas tienden a ocurrir en la diáfisis, lo que obviamente es diferente de las fracturas generales de huesos largos en los bebés que tienden a afectar la metáfisis. Puede aparecer un callo esférico especial en el sitio de la fractura y su diámetro puede exceder de 2 a 3 veces el diámetro de la sección de la fractura. La calcificación comienza desde la capa exterior y avanza gradualmente hacia la capa interior. Los casos individuales presentan una gran cantidad de calcificaciones y callos cartilaginosos con distintos grados de osificación, que pueden confundirse con un osteosarcoma. El desplazamiento del extremo roto rara vez ocurre después de una fractura, pero a menudo va acompañado de angulación, lo que provoca deformidad de la extremidad. Las fracturas de los miembros superiores son menos comunes que las de los miembros inferiores.
4. La afectación de la columna no es infrecuente, con cifosis o deformidad por escoliosis debido a múltiples fracturas por compresión del cuerpo vertebral. El disco intervertebral se agranda de forma compensatoria, lo que da como resultado un ensanchamiento del espacio intervertebral, que puede alcanzar de 2 a 3 veces la altura del cuerpo vertebral. El cuerpo vertebral es bicóncavo y relativamente translúcido. La pelvis puede volverse plana, trilobulada o irregular bajo la presión de la columna y la cabeza femoral.
Los hallazgos de CT y MRI pueden revelar la formación de callos proliferativos en las lesiones de osteogénesis imperfecta de aparición tardía, que a veces se asemejan a tumores óseos. Todos aquellos con antecedentes de osteogénesis imperfecta tuvieron múltiples fracturas en la infancia y un agrandamiento lento local y sensibilidad de los huesos de las extremidades. El área de densidad es tejido adiposo (el valor de CT es -40 ~ -90 Hu). El callo similar a un tumor es una manifestación clínica y radiológica poco común pero importante de la osteogénesis imperfecta. Una gran cantidad de hiperplasia del callo puede estar relacionada con la fijación laxa del periostio y su fácil descamación, y se acompaña de una gran cantidad de infiltración y proliferación de. tejido adiposo.
Rendimiento de ultrasonido El examen de ultrasonido del sistema esquelético fetal puede detectar temprano trastornos congénitos del desarrollo óseo. La ecografía tridimensional puede obtener un posicionamiento anatómico tridimensional, lo que facilita la detección de deformidades de la cabeza, la cara y las costillas.